文/陳根

新生霉素(novobiocin)是一種分離自雪白鏈霉菌(Streptomyces niveus)的氨基香豆素類抗生素,，是一種強(qiáng)效的細(xì)菌DNA促旋酶(DNA gyrase)和真核DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II的抑制劑,。其抗菌譜為革蘭氏陽性菌，作用機(jī)制是特異性靶向參與能量轉(zhuǎn)移的GyrB亞基活性,，進(jìn)而干擾DNA合成并最終影響細(xì)菌生長,。

類似于其他氨基香豆素類抗生素如氯新生霉素(clorobiocin)和香豆霉素A1(coumermycin A1),，新生霉素能夠競爭性抑制GyrB催化發(fā)生的ATPase酶反應(yīng)，對(duì)DNA回旋酶有很好的抑制作用,，并對(duì)多種癌細(xì)胞有抑制作用,，還能與抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用，從而逆轉(zhuǎn)抗癌藥的耐藥性,。

在相當(dāng)大比例的乳腺癌,、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌中,，都存在BRCA突變,。而PARP抑制劑在治療BRCA1、BRCA2或其他參與DNA修復(fù)的一系列癌癥中,，都占據(jù)重要地位,。但依靠這種試劑往往會(huì)產(chǎn)生抗藥性，并且癌癥容易復(fù)發(fā),。但近日,，研究發(fā)現(xiàn)，新生霉素不僅對(duì)卵巢腫瘤有效,，其對(duì)PARP抑制劑產(chǎn)生抗藥性的腫瘤同樣有效,。

在BRCA1和BRCA2基因功能不佳的腫瘤環(huán)境中，其生長和生存會(huì)依賴一種POLQ酶,。在最新的研究中,，科學(xué)家們篩選了許多分子，一些用于已批準(zhǔn)的藥物中,，一些用于brca缺陷腫瘤中,，看看是否有分子對(duì)腫瘤生長存在影響。這些研究分別在實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞系中,、類器官腫瘤組織的三維培養(yǎng)中,、以及在動(dòng)物模型中進(jìn)行。

結(jié)果表明,，新生霉素能在不傷害健康細(xì)胞的情況下，精準(zhǔn)地殺死攜帶異常BRCA1或BRCA2基因的腫瘤細(xì)胞,，甚至對(duì)PARP抑制劑有抗藥性的腫瘤也有效,。此外，在新生霉素細(xì)胞中,，研究人員發(fā)現(xiàn)了其內(nèi)在作用的蛋白質(zhì)——polq,，特別是被稱為atp酶域的部分。

盡管在20世紀(jì)90年代早期,，新生霉素已經(jīng)被開發(fā)和用作為抗生素,，并在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中對(duì)難以治療的癌癥患者進(jìn)行了測(cè)試,。當(dāng)時(shí)，由于條件的限制,，沒有弄清這種藥物的作用機(jī)制是什么,，但現(xiàn)在已被探明。

根據(jù)研究結(jié)果,，研究人員將啟動(dòng)一項(xiàng)關(guān)于新生霉素的臨床試驗(yàn),，用于對(duì)PARP抑制劑產(chǎn)生耐藥性的brca缺陷癌癥患者治療。未來,，期待該藥物能為人類疾病治療提供新可能,。