NCCN全稱美國國立綜合癌癥網絡（National Comprehensive Cancer Network ）,，每年都會發(fā)布各種惡性腫瘤臨床實踐指南，已成為全球臨床醫(yī)師遵循和認可的臨床治療標準和參考,，意義重大,。

2021年6月，NCCN官網將非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床實踐指南更新至第五版,，主要是兩大重磅抗癌新藥JNJ-6372和AMG510接連提前獲批上市,，實現了EGFR 20ins和KRAS兩大靶點0靶向藥的突破，對腫瘤患者意義重大,，指南及時將這些抗癌“特藥”納入指南,，給病友們帶來新的選擇和希望,。全球腫瘤醫(yī)生網醫(yī)學部為病友們整理了指南更新的最新治療方案，希望給大家?guī)韼椭?/span>

NCCN指南：非小細胞肺癌需要檢測的十大靶點

目前,，非小細胞肺癌NCCN指南推薦肺癌患者應檢測的靶點為EGFR（19del和L858R）、EGFR 20ins,、KRAS G12C,、ALK、ROS1,、BRAF,、NTRK1/2/3、MET,、RET,、PD-L1十大靶點。

注：

• 最新版指南推薦的檢測中,，將敏感的EGFR突變陽性，分為EGFR突變陽性（19del和L858R）,，以及EGFR 20外顯子插入突變陽性,，此靶點之前沒有專門獲批的靶向藥物，4代EGFR藥物Amivantamab-vmjw上市,，使得其成為可用藥靶點,，這是EGFR外顯子20插入突變肺癌患者的首款靶向療法，是醫(yī)學屆對于這部分患者的一項重大進步,，具有里程碑式的意義,！
• 最新版指南推薦的檢測中，增加了KRAS G12C陽性突變,，此靶點堪稱史上“最難治”靶點,，研發(fā)40年終于在今年迎來新藥AMG510這款重磅藥物上市。

肺癌NCCN指南十大靶點治療方案更新解讀

EGFR

EGFR(epidermal growth factor receptor,，ErbB-1或HER1)全稱表皮生長因子受體,。主要在肺腺癌、亞裔,、非吸煙及女性患者中,，大約有 15% 的白種人和 30-50% 的亞洲人中有 EGFR 基因突變。無吸煙史者,，比例高達 50-60%,。

常見突變：外顯子19和21，占90%,，稱為經典型突變,。

罕見突變：10%為外顯子18和20的突變,。

FDA批準的藥物：

厄洛替尼（特羅凱）

阿法替尼（Gilotrif）

吉非替尼（易瑞沙）

奧希替尼（Tagrisso）

達克替尼（Vizimpro）

amivantamab-vmjw（Rybrevant）

NCCN指南推薦:

EGFR（19DEL，L858R）：NCCN指南推薦一線治療首選奧希替尼,，其他推薦為厄洛替尼，阿法替尼,，吉非替尼,，達克替尼以及厄洛替尼 雷莫蘆單抗，厄洛替尼 貝伐單抗,。

EGFR 20 ins插入突變：將amivantamab-vmjw納入到鉑類化療后進展的EGFR 20 ins陽性患者的使用推薦中,，給這部分患者帶來了新的選擇和希望。

2021年5月21日,，FDA正式批準Rybrevant（amivantamab-vmjw,，代號為JNJ6372）用于鉑類化療后進展的EGFR外顯子20插入突變的非小細胞肺癌成年患者。這是EGFR外顯子20插入突變肺癌患者的首款靶向療法,，是醫(yī)學屆對于這部分患者的一項重大進步,，具有里程碑式的意義！

除了剛剛獲批的RYBREVANT,，針對EGFR 20號外顯子插入突變這一突變類型,，近兩年許多新藥試驗均在如火如荼地進行當中，給這部分曾經無藥可治的患者帶來了春天,。目前多款國內和國際的明星新藥正在招募,，想申請的病友可以致電全球腫瘤醫(yī)生網醫(yī)學部進行評估。

KRAS

作為人類癌癥中最臭名昭著的致癌基因之一-KRAS基因,，早在幾十年前研究人員就已經將KRAS確定為癌癥的重要治療靶點,，但遺憾的是從發(fā)現這一靶點至今的30年里，沒有任何一款直接針對KRAS突變的靶向藥物獲批,。因此,，人們一直認為KRAS是一種“堅不可摧”蛋白質。

2021年5月29日,，這一“魔咒”終于被打破,！針對KRAS突變有效，讓我們期待了兩年的“全球首款KRAS革命性抗癌藥Sotorasib（AMG-510）終于獲得FDA批準,，提前上市,！用于治療患有KRAS G12c突變的非小細胞肺癌患者，這些患者至少接受過一種前期全身性治療,。同時,，這款藥物也有了自己的大名--Lumakras。原文鏈接：里程碑,！全球首款KRAS靶向藥AMG-510（Sotorasib）震撼上市,！

FDA批準的藥物：Sotorasib（Lumakras）

NCCN指南推薦：

AMG-510納入到鉑類化療后進展的KRAS陽性患者使用推薦中,，給這部分患者帶來了新的選擇和希望。

ALK

對于確定為ALK陽性的患者是幸運的,，因為針對ALK的靶向藥有效率超高,，副作用不大，一不注意腫瘤就給“吃沒了”,。因此,，ALK突變被稱為“鉆石突變”，雖然僅有5%,，但可用的靶向藥卻很多,，顯著增加了治療機會，ALK最常見的融合伴侶是ALK-EML4（棘皮類微管相關樣蛋白4）,。它更容易出現在既往少量 / 無吸煙史和年輕的患者身上,。

針對這一突變位點的最早上市的藥物為2011年獲得FDA批準的克唑替尼（Crizotinib），對比化療,，克唑替尼可以使ALK（ ）的非小細胞肺癌患者中位無進展生存期延長近5個月,。目前，已有五款ALK-TKI獲批,，一代更比一代強,。2021年3月3日，FDA最新批準了第三代ALK抑制劑lorlatinib用于ALK陽性非小細胞肺癌一線治療,！原文鏈接：“鉆石靶點”再添猛將,！第三代ALK抑制劑勞拉替尼進軍一線治療！

FDA批準的藥物：

• 克唑替尼（Xalkori）
• 色瑞替尼（Zykadia）
• 艾樂替尼 (Alecensa)
• Brigatinib (Alunbrig)
• 勞拉替尼（Lorbrena）

NCCN指南推薦：

對于ALK重排陽性的非小細胞肺癌患者一線治療首選阿來替尼或布加替尼或勞拉替尼,，其他選擇為色瑞替尼或克唑替尼,。

ROS1

ROS1 全稱 c-ros 原癌基因，是一種跨膜的受體酪氨酸激酶基因,。出現ROS1突變的患者,，更多的是年輕的、非吸煙的肺癌患者,，其中肺腺癌居多,。突變者約占 NSCLC 總數的 3%。近兩年,，ROS1 成為繼EGFR和ALK之后研發(fā)藥物最多的靶點之一,。

FDA批準的藥物：

• 克唑替尼（Xalkori）
• 色瑞替尼（Zykadia）
• 勞拉替尼（Lorbrena）
• 恩曲替尼（Rozlytrek）

NCCN指南推薦：

首選藥物：克唑替尼、恩曲替尼（均為2A級）,；

其他選擇：色瑞替尼,。

二線治療為勞拉替尼或恩曲替尼

除此之外，第二代靶向藥物TPX-0005,以及AB-106的數據也非常亮眼,，期待這兩款藥物能盡快獲批上市,。

1.TPX-0005

2021年,，新一代廣譜抗癌藥TPX-0005（Repotrectinib，瑞波替尼）的最新數據在世界肺癌大會上亮相,，引起了巨大的轟動,，并且在癌友圈中刷屏！在TRIDENT-1的I/II期研究中,，對于特定突變的ROS1陽性患者,，客觀緩解率達到了93%，創(chuàng)下了新的最高紀錄,，并且超越了“治愈系”抗癌藥恩曲替尼，或將成為下一個抗癌“傳奇”,！

2.AB-106
疾病控制率100%！ROS1陽性非小細胞肺癌患者將迎來新希望,。

截止2021年4月8日,，共有15例未經過克唑替尼治療和5例接受過克唑替尼治療的ROS1融合陽性非小細胞肺癌患者進入TRUST試驗組開展治療，并接受過至少2次腫瘤評估（研究者評估）,，結果如下：

未經過克唑替尼治療的患者中(n=15)：客觀緩解率(ORR)為93%(14/15),，疾病控制率(DCR)為93%(14/15)；

曾接受過克唑替尼治療的患者(n=5)：客觀緩解率(ORR)為60%(3/5),；疾病控制率(DCR)為100%(5/5)。5例患者中,，3例患者ROS1 G2032R耐藥突變陽性,，且都有腫瘤縮小的表現；這意味著Taletrectinib能夠有效的對抗一代ROS1抑制劑產生的耐藥問題,，給耐藥的患者提供了全新的治療選擇,。

（注：目前這兩項臨床試驗扔在招募中,，做了基因檢測的病友可以拿出報告看看,，一旦存在ROS1融合，可以馬上聯系全球腫瘤醫(yī)生網醫(yī)學部申請是否有機會接受新藥治療,，看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫(yī)生網醫(yī)學部解讀報告,。）

BRAF V600E

只有 1%-3% 的非小細胞肺癌會出現 BRAF 基因突變，這其中有 50% 是 BRAF V600E 位點突變,，更容易出現腺癌,、女性和不吸煙的患者中。

FDA批準的藥物：

• Dabrafenib (Tafinlar)
• Trametinib (Mekinist)

2020年,，FDA獲批了達拉菲尼（150mg bid）聯合曲美替尼（2mg qd）的治療方案,，有效率ORR是64%,，疾病控制率DCR為72%，PFS為9.7個月,。

NCCN指南推薦：

一線治療方案首選的達拉非尼 曲美替尼,；某些情況下可選擇維莫非尼或化療。

NTRK

自從2018年,，全球首款不限癌種的靶向藥-拉羅替尼上市以來,，又一個“鉆石”靶點基因-NTRK迅速的火遍了癌友圈。但在中國常見的肺癌,，乳腺癌,，結直腸癌中，只有1%~5%的患者存在這種突變,。

FDA批準的藥物：

Larotrectinib (Vitrakvi)

entrectinib (Rozlytrek)

目前,，已經上市的拉羅替尼和恩曲替尼對NTRK融合的非小細胞肺癌患者的效果都非常顯著。

NCCN指南推薦：

一線治療方案首選拉羅替尼或恩曲替尼,；某些情況下選擇全身化療,。

近期我們得到喜訊，拉羅替尼即將在中國獲批上市,，還有兩款美國的NTRK抑制劑及五款中國自主研發(fā)的NTRK抑制劑正式在國內獲批開展臨床試驗,，正在招募患者，并且已經有大量NTRK融合的患者通過全球腫瘤醫(yī)生網醫(yī)學部成功入組并接受抗癌新藥治療,，成功逆轉了病情,，我們希望有更多的病友知道這個好消息，有更多的病友能夠獲益于這些新型的抗癌藥物,，戰(zhàn)勝癌癥,！詳情點擊：“鉆石”基因NTRK大放異彩！八大廣譜抗癌新藥橫空出世

MET

MET 是一種絡氨酸激酶受體,，它的過度激活與腫瘤發(fā)生,、發(fā)展、預后與轉歸密切相關,。

FDA批準的藥物：

Capmatinib (Tabrecta)

tepotinib (Tepmetko)

NCCN指南推薦：

一線治療方案首選卡馬替尼或特泊替尼,；某些情況下選擇克唑替尼或全身化療。

RET

RET激酶的基因組改變包括融合和點突變,，從而導致RET信號過度活躍和細胞生長不受控制,。RET融合和突變發(fā)生在多種腫瘤類型中，且發(fā)生頻率不同,。據統計,，在非小細胞肺癌里面，大約1%-2%的患者有RET基因融合，在甲狀腺髓樣癌中超過60%的患者有RET基因突變,，在乳頭狀甲狀腺癌中10%的患者有RET基因融合,，

FDA批準的藥物：

Selpercatinib (Retevmo)

pralsetinib (Gavreto)

NCCN指南推薦：

RET重排陽性非小細胞肺癌一線治療方案首選LOXO-292和BLU-667；某些情況下卡博替尼或凡德他尼,；其他推薦為全身化療,。

PD-L1

目前認為腫瘤組織PD-L1的表達是抗PD-1/PD-L1治療前選擇優(yōu)勢人群比較合理的標志物。NCCN指南推薦,，在確診時應當馬上做PD-L1的檢測,，適合的患者可以盡早接受免疫治療，獲得更大生存獲益,。

目前FDA批準的五大非小細胞肺癌免疫檢查點抑制劑為：

• 派姆單抗（Keytruda）
• Tecentriq（阿特珠單抗,，atezolizumab）
• 納武單抗（Opdivo）
• 派姆單抗（Keytruda）
• 西米普利單抗（Libtayo）

NCCN指南推薦：

01

PD-1表達≥50%

非小細胞肺腺癌患者一線治療首選：

帕博利珠單抗

或化療 培美曲塞 帕博利珠單抗

或阿特珠單抗

或西米普利單抗；

其他推薦為

卡鉑 紫杉醇 貝伐單抗 阿特珠單抗

或卡鉑 白蛋白紫杉醇 阿特珠單抗

或納武單抗 伊匹單抗 培美曲塞 鉑類,；

某些情況下納武單抗 伊匹單抗,。

非小細胞肺鱗癌患者首選：

帕博利珠單抗

或卡鉑 紫杉醇/白蛋白紫杉醇 帕博利珠單抗

或阿特珠單抗

或西米普利單抗；

其他推薦為

納武單抗 伊匹單抗 紫杉醇 卡鉑,；

某些情況下納武單抗 伊匹單抗。

02

PD-L1表達為1%~49%

非小細胞肺腺癌患者一線治療首選：

鉑類 培美曲塞 帕博利珠單抗

其他推薦為卡鉑 紫杉醇 貝伐單抗 阿特珠單抗

或卡鉑 白蛋白紫杉醇 阿特珠單抗

或納武單抗 伊匹單抗 培美曲塞 鉑類

某些情況下：納武單抗 伊匹單抗

或帕博利珠單抗,。
非小細胞肺鱗癌患者首選：

卡鉑 紫杉醇/白蛋白紫杉醇 帕博利珠單抗

其他推薦為

納武單抗 伊匹單抗 紫杉醇 卡鉑,；

某些情況下納武單抗 伊匹單抗

或帕博利珠單抗。

未完待續(xù),，期待肺癌的更多新藥開花結果

除了指南中推薦的,，還有更多的新藥正在研發(fā)中，想接受治療的患者可以申請專家會診評估用藥方案或參加方舟計劃獲得免費用藥的機會,。讓我們拭目以待,，期待更多新藥早日上市，造福大眾,！