*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士參考閱讀男性患者，30歲,，因感冒流涕來醫(yī)院就診,。查體：血壓110/86mmHg，心率78次/min,，體溫正常,，神志清楚。給予阿莫西林/克拉維酸鉀分散片457mg/次,，bid，口服,；氯鏈合劑0.1ml/次,，bid，滴鼻,。患者用藥第3天,，突然出現(xiàn)全身抽搐、兩眼上翻,、牙關(guān)緊閉,、發(fā)作持續(xù)約1min左右，每天出現(xiàn)4-5次,，期間患者服用阿莫西林/克拉維酸鉀分散片,，上述癥狀仍每日出現(xiàn)，最多時出現(xiàn)7次/天,，最長持續(xù)時間約90s,。服藥第9天后，患者自行停用阿莫西林/克拉維酸鉀分散片,，而氯鏈合劑繼續(xù)使用,。停藥次日，癲癇癥狀消失,，再未發(fā)作,，之后患者于醫(yī)院復(fù)診，醫(yī)師建議停用口服藥進(jìn)一步觀察,，后門診隨訪,，患者癲癇現(xiàn)象再未發(fā)生[1]。患者服用阿莫西林/克托維酸鉀分散片后,，誘發(fā)癲癇癥狀,，而且頻發(fā)，持續(xù)時間較長,，停用藥物后，癥狀消失,。雖繼續(xù)使用氯鏈合劑滴鼻劑,，但并沒有發(fā)現(xiàn)癲癇現(xiàn)象的發(fā)生，因此考慮癲癇的發(fā)作是由阿莫西林/克拉維酸鉀所致,。阿莫西林/克拉維酸鉀其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道系統(tǒng)反應(yīng),，偶發(fā)過敏以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。該患者出現(xiàn)癲癇癥狀,，可能與青霉素結(jié)構(gòu)有關(guān),，γ-氨基丁酸（GABA）是腦內(nèi)主要的抑制性遞質(zhì)，其β-內(nèi)酰胺類通過結(jié)合中樞神經(jīng)系統(tǒng)中抑制性遞質(zhì)GABA而產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng),。從而誘發(fā)患者的癲癇癥狀,。藥源性癲癇是指由藥物直接或間接引起的癲癇，屬繼發(fā)性癲癇,，又稱癥狀性癲癇,。初步認(rèn)為其可能使腦內(nèi)興奮性遞質(zhì)過多或抑制性遞質(zhì)過少，導(dǎo)致興奮與抑制失衡,，過量或中毒可引起神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的藥物均可引起癲癇發(fā)作,。據(jù)統(tǒng)計，每年有40萬左右新發(fā)癲癇患者,，而藥源性癲癇是通常容易被忽略的,，作為神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生，除了對治療癲癇的藥物充分了解外,，更需要關(guān)注藥源性癲癇的風(fēng)險,，以確保患者的用藥安全,。臨床上不僅以上病例中提及的“阿莫西林/克托維酸鉀分散片”會引起藥源性癲癇，大多數(shù)可以導(dǎo)致神經(jīng)興奮性增高的藥物均可誘發(fā)癲癇,。結(jié)合《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》和相關(guān)文獻(xiàn),，總結(jié)可能導(dǎo)致藥源性癲癇的藥物如下：- 包括左氧氟沙星、環(huán)丙沙星,、莫西沙星等,；
- 其誘發(fā)癲癇的機制可能是由于由于氟喹諾酮類具有一定脂溶性，易透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，且可抑制腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)GABA與受體部位結(jié)合,，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增加,，導(dǎo)致驚厥和癲癇發(fā)作。
- 包括青霉素類的青霉素,、阿莫西林,、哌拉西林，頭孢菌素類的頭孢呋辛,、頭孢哌酮,，碳青霉烯類的亞胺培南、比阿培南等,；
- 其作用機制：一方面與其在CSF中濃度過高,，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的直接毒性作用有關(guān)；另一方面也可能是由于其結(jié)構(gòu)與GABA相似,，與后者競爭結(jié)合GABA受體,，從而對抗GABA的抑制作用，引起抑制性突觸活動減弱或興奮性突觸活動增強,，導(dǎo)致神經(jīng)元興奮性增加,，進(jìn)而誘導(dǎo)癲癇發(fā)作。
- 抗結(jié)核藥物：包括異煙肼,、乙胺丁醇,，其通過拮抗維生素B6而使GABA合成減少，故其合用維生素B6可降低癲癇發(fā)作的風(fēng)險,；
- 硝基咪唑類：①奧硝唑通過抑制腦內(nèi)GABA調(diào)節(jié)的傳導(dǎo)通路,；②甲硝唑中的硝基成份在無氧環(huán)境還原成氨基或自由基，從而影響大腦皮層一部分神經(jīng)元使其膜電位活動發(fā)生異常,，誘發(fā)癲癇,。
- 巴比妥類和苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥物，苯妥英鈉,、卡馬西平等抗癲癇藥物,，一旦突然調(diào)換或停藥均可導(dǎo)致癲癇發(fā)作加頻，甚至出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài),。
- 抗精神病藥氯氮平,、喹硫平、舒必利等大劑量使用或劑量加減過快可引起癲癇全面強直陣攣發(fā)作,；
- 抗焦慮藥如地西泮,、佐匹克隆、唑吡坦等,，突然停藥后可使GABA抑制中樞的作用下降,，使得興奮性遞質(zhì)功能相對增強,；
- 抗躁狂藥碳酸鋰與氟哌啶醇合用會加劇神經(jīng)毒性；
- 三環(huán)類抗抑郁藥丙米嗪,、阿米替林等有誘發(fā)癲癇的風(fēng)險,，癲癇病史者應(yīng)禁用或慎用。
- 中樞鎮(zhèn)痛藥曲馬多長期大劑量服用可導(dǎo)致腦細(xì)胞異常放電,，誘發(fā)癲癇發(fā)作,；
- 腦蛋白水解物注射液（腦活素）在癲癇發(fā)作期應(yīng)用，可以加快或增加腦細(xì)胞過量放電,，加重癲癇發(fā)作,。
- 利多卡因、氯胺酮等麻醉藥,，有癲癇發(fā)作史者應(yīng)慎用。
- 麻黃：含有麻黃堿,、偽麻黃堿,，其主要是抑制丁氨基氧化酶的活性，使腎上腺素和腎上腺素能神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)的破壞減慢,，興奮大腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下中樞,，具有中樞興奮作用；
- 狗皮膏等膏藥（以鉛丹為基質(zhì)）,，鉛可以透皮吸收,，長期使用容易致使鉛在體內(nèi)蓄積導(dǎo)致慢性鉛中毒，可出現(xiàn)頭痛,、失眠,、幻覺、癲癇樣發(fā)作,；
- 此外,，麥角、魚膽,、樟木等中藥也有誘發(fā)癲癇的風(fēng)險,。
- 錢子散、痹祺膠囊由于含有馬錢子而有誘發(fā)癲癇的風(fēng)險,；瘀血痹顆粒（膠囊）癲癇患者禁用,；通關(guān)散通關(guān)開竅，癲癇所致暈厥者禁用,。
- 維拉帕米,、硝酸甘油、地高辛等抗心律失常藥應(yīng)用于腦缺血缺氧早期,，由于結(jié)構(gòu)性一氧化氮合酶活性增加,，形成過多的NO,，導(dǎo)致腦損傷而誘發(fā)癲癇；
- 地高辛透過血腦屏障直接抑制Na+-K--ATP酶,，干擾神經(jīng)元的正常生理活動誘發(fā)癲癇,。
- 茶堿類藥物中毒可能誘發(fā)癲癇，癲癇患者慎用,。
- 西米替丁易透過血腦屏障,，大劑量應(yīng)用時在CSF蓄積而導(dǎo)致癲病發(fā)作；
- 肝功能受損或代謝障礙患者,，可能導(dǎo)致法莫替丁和多潘立酮在體內(nèi)的蓄積,，從而產(chǎn)生中樞影響。
- 包括地諾前列酮,、米索前列醇等,，引產(chǎn)藥用于有癲癇病史者，可能誘導(dǎo)癲癇再次發(fā)作,。
- 包括安絡(luò)血,、促紅細(xì)胞生成素，具體作用機制不詳,。
- 包括氯苯那敏,、甲喹酚嗪、異丙嗪,，具體作用機制不詳,。
- 潑尼松、甲基潑尼松和地塞米松,，一般為大劑量靜脈滴注連續(xù)應(yīng)用引起,，其誘發(fā)癲癇可能與提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮有關(guān)。
- 抗癌藥物紫杉醇,、表阿霉素、長春新堿等均易導(dǎo)致局限性或全身性癲癇病發(fā)作,。
- 例如左卡尼汀，其說明書中標(biāo)明“無論患者先前是否有癲癇病史,，口服或者靜脈注射左卡尼汀均可引起癲癇發(fā)作”,，先前有癲癇發(fā)作的患者可誘發(fā)癲癇或使癲癇加重，其導(dǎo)致癲癇發(fā)作的不良反應(yīng)發(fā)生率超過5%,。
對于藥源性癲癇,，最好的治療就是預(yù)防，為了避免藥源性癲癇的發(fā)生,，在臨床中我們應(yīng)注意的幾點：（1）詢問患者既往用藥史,，分析用藥過程中可能存在的藥源性癲癇風(fēng)險;（2）發(fā)現(xiàn)藥源性癲癇風(fēng)險藥物，指導(dǎo)患者逐步停用風(fēng)險藥物;（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物和抗菌藥物,，特點是β-內(nèi)酰胺類喹諾酮類等引起癲癇的病例占有比重較大,，使用此類藥物時應(yīng)謹(jǐn)慎；（4）對于長期使用抗精神病藥的患者,，停藥的原則是逐漸減至最小有效維持量,，不可突然停藥；（5）對于嚴(yán)重顱腦外傷史,、腦器質(zhì)性疾病,、有癲癇發(fā)作史的患者,，應(yīng)慎用易誘發(fā)癲癇的藥物,；（6）對于腎功能損傷或者肝功能異常的患者，應(yīng)注意由于藥物消除途徑異常引起的血藥濃度升高,，導(dǎo)致癲癇發(fā)作,，在劑量上應(yīng)適當(dāng)減量。[1]趙宏.阿莫西林/克拉維酸鉀誘發(fā)癲癇1例[J].中國藥物與臨床,，2010,，10(3):351.[2]劉逢山.可致藥源性癲癇的藥物分析[J].醫(yī)學(xué)綜述，2009,，15(12):1856-1858.[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知[S].2010年版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,，2010:1-30.[4]李建青,李明成.藥源性癲癇[J].中國誤診學(xué)雜志,2002,2(11):1648-1649. [5]孫楠,莊偉,林曉蘭,黃勝男.臨床藥師參與預(yù)防藥源性癲癇的體會[J].中國藥房,2018,29(11):1564-1568. 本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道
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