推薦使用EGFR-TKI，可選擇吉非替尼,、厄洛替尼,、埃克替尼,、阿法替尼,、奧希替尼（1類推薦證據(jù)）或達(dá)克替尼（無腦轉(zhuǎn)移者，2A類推薦證據(jù)）,，腦轉(zhuǎn)移患者優(yōu)先推薦奧希替尼（2A類推薦證據(jù)）,；也可使用厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗（2A類推薦證據(jù)），化療聯(lián)合吉非替尼,。

對(duì)于G719X,、L861Q、S768I等少見基因突變的患者,，首先推薦阿法替尼,。一線已經(jīng)開始化療的過程中發(fā)現(xiàn)EGFR驅(qū)動(dòng)基因陽性的患者，推薦完成常規(guī)化療（包括維持治療）后換用EGFR-TKI,，或者中斷化療后開始靶向治療（2A類推薦證據(jù)）,。

可選擇阿來替尼、塞瑞替尼,、克唑替尼（1類推薦證據(jù)）,。一線已經(jīng)開始化療的過程中發(fā)現(xiàn)ALK融合基因陽性的患者，推薦可完成常規(guī)化療,，包括維持治療后換用靶向治療或者中斷化療后開始靶向治療（2A類推薦證據(jù)）,。

ROS1融合基因陽性的患者一線治療推薦選擇克唑替尼（1類推薦證據(jù)），也可接受含鉑雙藥化療或者含鉑雙藥化療+貝伐珠單抗（2A類證據(jù)）,。其他非經(jīng)典突變者可接受含鉑雙藥化療或參加臨床試驗(yàn),。

對(duì)于PD-L1表達(dá)陽性（≥1%）的患者，可單藥使用帕博利珠單抗，但PD-L1高表達(dá)（≥50%）的患者獲益更明顯,。

PS評(píng)分0～1分的患者：推薦培美曲塞+卡鉑或順鉑聯(lián)合帕博利珠單抗化療（1類推薦證據(jù)）,；或培美曲塞+卡鉑+卡瑞利珠單抗（2A類推薦證據(jù)）；或培美曲塞+卡鉑+信迪利單抗（2A類推薦證據(jù)）,；或含鉑兩藥聯(lián)合的方案化療,，化療4～6個(gè)周期，鉑類可選擇卡鉑或順鉑,、洛鉑,，與鉑類聯(lián)合使用的藥物包括培美曲塞、紫杉醇,、紫杉醇脂質(zhì)體,、吉西他濱或多西他賽（1類推薦證據(jù)）；培美曲塞聯(lián)合順鉑可以明顯延長患者生存時(shí)間,，且在療效和降低不良反應(yīng)方面優(yōu)于吉西他濱聯(lián)合順鉑（2A類推薦證據(jù)）,；對(duì)不適合鉑類藥物治療的患者，可考慮非鉑類兩藥聯(lián)合方案化療,，包括吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱或吉西他濱聯(lián)合多西他賽（1類推薦證據(jù)）,。

可選擇貝伐珠單抗或重組人血管內(nèi)皮抑素，與化療聯(lián)用并進(jìn)行維持治療（1類或2A類推薦證據(jù)）,，紫杉醇及卡鉑為推薦方案（1類推薦證據(jù)）,，禁忌證包括中央型肺癌、近期有活動(dòng)性出血,、血小板降低,、難以控制的高血壓、腎病綜合征,、動(dòng)脈血栓栓塞事件,、充血性心力衰竭、抗凝治療等,。

1）PS評(píng)分2分的患者

推薦單藥治療,。與最佳支持治療相比，單藥化療可以延長患者生存時(shí)間并提高生命質(zhì)量,?？蛇x的單藥包括吉西他濱、長春瑞濱,、紫杉醇,、多西他賽,、培美曲塞（2A類推薦證據(jù)）,。

2）PS評(píng)分3～4分的患者

不建議使用細(xì)胞毒類藥物化療。此類患者一般不能從化療中獲益，建議采用最佳支持治療或參加臨床試驗(yàn),。

一線化療4～6個(gè)周期達(dá)到疾病控制（完全緩解,、部分緩解和穩(wěn)定）且PS評(píng)分好、化療耐受性好的患者可選擇維持治療,。同藥維持治療的藥物為帕博利珠單抗+培美曲塞,、卡瑞利珠單抗+培美曲塞、信迪利單抗+培美曲塞,、培美曲塞,、吉西他濱或貝伐珠單抗（1類推薦證據(jù)）；換藥維持治療的藥物為培美曲塞（1類推薦證據(jù)）,。

對(duì)于PD-L1表達(dá)陽性（≥1%）的患者,，可單藥使用帕博利珠單抗，但PD-L1高表達(dá)（≥50%）的患者獲益更明顯,。

1）PS評(píng)分0～1分的患者

推薦紫杉醇聯(lián)合卡鉑聯(lián)合帕博利珠單抗化療（1類推薦證據(jù)）,，也可使用紫杉醇聯(lián)合卡鉑聯(lián)合替雷利珠單抗?？墒褂煤K兩藥聯(lián)合的方案化療,，化療4～6個(gè)周期，鉑類可選擇卡鉑,、順鉑,、洛鉑或奈達(dá)鉑，與鉑類聯(lián)合使用的藥物包括紫杉醇,、紫杉醇脂質(zhì)體,、吉西他濱、多西他賽（1類推薦證據(jù)）或白蛋白紫杉醇,；對(duì)不適合鉑類藥物治療的患者,，可考慮非鉑類兩藥聯(lián)合方案化療，包括吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱或吉西他濱聯(lián)合多西他賽,。

2）PS評(píng)分2分的患者

推薦單藥化療,。與最佳支持治療相比，單藥化療可以延長生存時(shí)間并提高生活質(zhì)量,，可選的單藥包括吉西他濱,、長春瑞濱、紫杉醇,、多西他賽（2A類推薦證據(jù)）,。

3）PS評(píng)分3～4分的患者

建議采用最佳支持治療或參加臨床試驗(yàn)。

一線化療4～6個(gè)周期達(dá)到疾病控制（完全緩解,、部分緩解和穩(wěn)定）且PS評(píng)分好,、化療耐受性好的患者可選擇維持治療,。同藥維持治療的藥物為吉西他濱、替雷利珠單抗（1類推薦證據(jù)）,，也可選擇多西他賽（2A類推薦證據(jù)）,。

1）盡管晚期NSCLC中的腺癌EGFR突變率明顯高于非腺癌，但在非腺癌中檢測(cè)的EGFR突變結(jié)果支持對(duì)所有NSCLC患者進(jìn)行EGFR檢測(cè),。推薦對(duì)不吸煙,、小標(biāo)本或混合型的鱗狀細(xì)胞癌患者進(jìn)行EGFR、ALK,、ROS1基因檢測(cè)（2A類推薦證據(jù)）,。

2）鱗癌EGFR驅(qū)動(dòng)基因、ALK融合基因和ROS1融合基因陽性患者的治療分別參照非鱗狀細(xì)胞癌驅(qū)動(dòng)基因陽性患者治療方法,。

首先積極鼓勵(lì)后線患者參加新藥臨床試驗(yàn),。

EGFR驅(qū)動(dòng)基因陽性的Ⅳ期非鱗狀細(xì)胞癌患者

如果一線未使用EGFR- TKI，二線治療時(shí)建議首先使用EGFR-TKI（1類推薦證據(jù)）,。一線使用EGFR- TKI后疾病進(jìn)展患者，根據(jù)進(jìn)展類型分為緩慢進(jìn)展型,、局部進(jìn)展型,、快速進(jìn)展型。

若為緩慢進(jìn)展型,，推薦繼續(xù)原EGFR-TKI治療（2A類推薦證據(jù)）,。治療后再次進(jìn)展，推薦二次活組織檢查檢測(cè)T790M突變狀態(tài),。若為局部進(jìn)展型,，推薦繼續(xù)原EGFR-TKI治療+局部治療（2A類推薦證據(jù)）。治療后再次進(jìn)展,，推薦二次活組織檢查檢測(cè)T790M突變狀態(tài),。若為快速進(jìn)展型，推薦二次活組織檢查檢測(cè)T790M突變狀態(tài),，T790M陽性者,，推薦奧希替尼（1類推薦證據(jù)）或阿美替尼、伏美替尼治療（2A類推薦證據(jù)）,，T790M陰性者推薦含鉑雙藥化療（1類推薦證據(jù)）,。若未進(jìn)行T790M狀態(tài)檢測(cè)，推薦含鉑雙藥化療,。

三線PS評(píng)分0～2分可接受單藥化療或在無禁忌證的情況下推薦使用安羅替尼（2A類推薦證據(jù)）,。

ALK融合基因陽性的Ⅳ期非鱗狀細(xì)胞癌患者

如果一線未使用ALK-TKI，二線治療時(shí)建議首先使用ALK-TKI,，也可使用含鉑雙藥化療（1類推薦證據(jù)）,。一線克唑替尼治療出現(xiàn)疾病進(jìn)展者,，若為緩慢進(jìn)展，可繼續(xù)口服克唑替尼（2A類推薦證據(jù)）,；若為局部進(jìn)展型者,，推薦繼續(xù)口服克唑替尼+局部治療（2A類推薦證據(jù)）；若為快速進(jìn)展者,，推薦阿來替尼或塞瑞替尼或恩沙替尼治療（1類推薦證據(jù)）,，也可接受含鉑雙藥化療（2A類推薦證據(jù)）,。在無禁忌證的情況下,，三線可使用安羅替尼（2A類推薦證據(jù)）,。

ROS1基因重排陽性的Ⅳ期非鱗狀細(xì)胞癌患者

如果一線未使用克唑替尼,，二線治療時(shí)建議首先使用克唑替尼（2A類推薦證據(jù)）,。若一線接受克唑替尼治療后進(jìn)展者,，建議接受含鉑雙藥化療（2A類推薦證據(jù)）,。在無禁忌證的情況下,，三線推薦使用安羅替尼（2A類推薦證據(jù)）。

RET融合基因陽性的Ⅳ期非鱗狀細(xì)胞癌患者鉑類化療進(jìn)展后可使用普拉替尼,。

PS評(píng)分0～2分驅(qū)動(dòng)基因陰性非鱗狀細(xì)胞癌患者一線進(jìn)展后,，如未接受過免疫治療，推薦二線治療使用納武單抗（1類推薦證據(jù)）,。PS評(píng)分0～2分驅(qū)動(dòng)基因陰性非鱗狀細(xì)胞癌患者一線進(jìn)展后也可使用多西他賽（1類推薦證據(jù)）或培美曲塞（2A類推薦證據(jù)）單藥化療,。對(duì)于PS評(píng)分＞2分的患者，二線建議最佳支持治療,。若前期未使用培美曲塞或多西他賽單藥治療者,，三線可接受培美曲塞或多西他賽單藥治療（2A類推薦證據(jù)），或在無禁忌證的情況下推薦使用安羅替尼（2A類推薦證據(jù)）,，后線建議最佳支持治療,。

對(duì)于EGFR驅(qū)動(dòng)基因陽性的Ⅳ期鱗狀細(xì)胞癌患者，如果一線未使用EGFR- TKI,，二線治療時(shí)建議首先使用EGFR-TKI（2B類推薦證據(jù)）。若一線使用EGFR-TKI后疾病進(jìn)展,，參照非鱗狀細(xì)胞癌驅(qū)動(dòng)基因陽性患者的治療,。三線建議單藥化療,，或在無禁忌證的情況下推薦使用安羅替尼（2A類推薦證據(jù)）。

PS評(píng)分0～2分驅(qū)動(dòng)基因陰性鱗狀細(xì)胞癌患者一線進(jìn)展后,，如果未接受過免疫治療,，推薦二線治療使用納武單抗（1類推薦證據(jù)）。PS評(píng)分0～2分驅(qū)動(dòng)基因陰性的鱗狀細(xì)胞癌患者一線進(jìn)展后也可使用多西他賽單藥化療（1類推薦證據(jù)）,。對(duì)于PS評(píng)分＞2分的患者,，二線及后線建議最佳支持治療。三線在無禁忌證的情況下推薦使用安羅替尼（2A類推薦證據(jù)）,。

對(duì)于接受中,、高發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少風(fēng)險(xiǎn)化療方案的患者，可考慮預(yù)防性使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子或聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞集落刺激因子,。