頭頸腫瘤是國內(nèi)常見的惡性腫瘤之一,，包括口腔癌,、咽癌,、喉癌,、鼻癌和唾液腺腫瘤等。最新數(shù)據(jù)顯示,，2020年中國新增頭頸腫瘤患者達到了14.2萬,，發(fā)病率僅次于排第八位的甲狀腺癌,。近年來，頭頸腫瘤迎來外科,、放療科和內(nèi)科的諸多重要治療進展,，特別是免疫治療方面,，頻頻改寫臨床實踐。日前召開的2021ASCO年會上,，特瑞普利單抗和卡瑞利珠單抗一線治療晚期鼻咽癌的兩項3期研究是一大看點,。不僅雙雙入選口頭報告,，這廂帶領(lǐng)“中國研究”首次入選ASCO全體大會LBA，那廝鼻咽癌適應(yīng)癥獲NMPA正式批準(zhǔn),，可謂是各領(lǐng)風(fēng)騷,、風(fēng)聲水起,，在中國特色瘤種的國際化征程上又添了濃墨重彩的一筆。
除此之外,，還有哪些值得關(guān)注的研究動態(tài),？2021年5月的《MedWatch-頭頸腫瘤研究月報》共篩選出13項值得關(guān)注的重磅臨床研究。現(xiàn)摘選關(guān)鍵信息見下,，供讀者參考,。1.卡瑞利珠單抗對比安慰劑聯(lián)合吉西他濱和順鉑一線治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌：一項隨機、雙盲,、3 期試驗CAPTAIN-1st研究（#6000）既往I期臨床研究結(jié)果顯示,，卡瑞利珠單抗聯(lián)合順鉑與吉西他濱一線治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌具有積極的抗腫瘤效果。本次ASCO大會匯報了一項III期研究的結(jié)果,，比較卡瑞利珠單抗或安慰劑聯(lián)合順鉑與吉西他濱一線治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的療效及安全性,。研究共納入263例患者,，主要終點為IRC評估的PFS，次要終點包括研究者評估的PFS,、ORR,、DCR、DOR,、OS及安全性,。關(guān)鍵結(jié)果如下：該研究提示，對于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸癌患者,，卡瑞利珠單抗聯(lián)合順鉑與吉西他濱相較于單純化療可顯著延長PFS,，并且具有較好的安全性，該療法具有一線標(biāo)準(zhǔn)治療的潛力,。2.特瑞普利單抗對比安慰劑聯(lián)合吉西他濱/順鉑一線治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌：一項隨機,、雙盲、III期試驗 JUPITER-02研究（#LBA2）JUPITER-02研究是一項隨機,、雙盲,、安慰劑對照、全球多中心的III期試驗,，旨在比較特瑞普利單抗vs 安慰劑聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者一線治療方案的療效和安全性,。研究共納入289例患者，主要終點為獨立審查委員會（IRC）根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的意向性分析（ITT）人群的PFS,。次要終點包括研究者根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的PFS,、ORR、緩解持續(xù)時間（DOR）和OS等,。關(guān)鍵結(jié)果如下：研究結(jié)果顯示,，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合GP化療方案一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌可獲得更優(yōu)的PFS,、更高的ORR和更長的DOR,，且具有良好的安全性和耐受性。特瑞普利單抗聯(lián)合GP方案有望成為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌一線治療的新標(biāo)準(zhǔn),。3.節(jié)拍卡培他濱作為局部晚期鼻咽癌的輔助治療：一項 3 期,、多中心,、隨機對照試驗（#6003）對于局部晚期鼻咽癌患者，標(biāo)準(zhǔn)治療后臨床緩解率高（以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療,，伴或不伴隨誘導(dǎo)化療）,，但是疾病復(fù)發(fā)率也較高，而輔助治療的療效尚未清楚,。本次ASCO大會匯報了局部晚期鼻咽癌患者在同步放化療后序貫卡培他濱節(jié)拍輔助治療的3期臨床結(jié)果,，該研究也于6月7日在《柳葉刀》同步發(fā)表,。研究共納入406例患者，主要終點為無復(fù)發(fā)生存期（RFS）,。關(guān)鍵結(jié)果如下：
結(jié)果顯示,，在放化療后使用節(jié)拍卡培他濱輔助治療可顯著降低局部晚期鼻咽癌患者的疾病復(fù)發(fā)，具有較好的安全性,，且不會影響患者的生活質(zhì)量,。4.特瑞普利單抗聯(lián)合調(diào)強放療治療復(fù)發(fā)性鼻咽癌：一項開放標(biāo)簽，單臂,，II期研究（#6023）該研究為一項單臂,，II期臨床研究，共納入25例不適宜手術(shù)的復(fù)發(fā)性鼻咽癌患者,，旨在評估特瑞普利單抗聯(lián)合調(diào)強放療一線治療復(fù)發(fā)性鼻咽癌的療效與安全性,。關(guān)鍵結(jié)果如下：安全性方面，緊急不良事件（3級及以上）：血液甘油三酯升高,、肌酸磷酸激酶升高,、皮膚反應(yīng)和粘膜炎的發(fā)生率分別為 1 (4.0%)、1 (4.0%),、2 (8.0%) 和 1 (4.0%),。晚期重度不良事件（3級及以上）：鼻咽壁壞死,、鼻出血和牙關(guān)緊閉的發(fā)生率分別為 28.0%,、12.0% 和 4.0%。該研究提示,，對于復(fù)發(fā)性頭頸癌,，特瑞普利單抗聯(lián)合調(diào)強放療顯示出積極的抗腫瘤活性及安全性。5.對于可切除的局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌,，帕博利珠單抗作為其輔助治療的病理學(xué)緩解與腫瘤PD-L1的表達及高無疾病進展生存（DFS）相關(guān)（#6006）對于高危（切緣陽性,、包膜外擴散 [ECE]）或中危病理特征的已切除頭頸部鱗癌患者的 1 年 DFS 估計值分別為 65% 和 69%。免疫檢查點抑制劑可提高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸癌患者的生存率,，臨床前研究表明放療與抗 PD-1有協(xié)同作用,。
本次ASCO大會匯報了一項針對可切除、局部晚期頭頸部鱗癌患者,，術(shù)前使用 PD-1 抑制劑帕博利珠單抗及術(shù)后放療±順鉑的單臂臨床試驗,。該研究納入92例患者，76例接受了帕博利珠單抗新輔助治療且DFS可評估,，主要終點為1年DFS,，關(guān)鍵結(jié)果如下：
研究顯示，對于可切除的局部晚期頭頸癌來說,，帕博利珠單抗新輔助治療的緩解率與腫瘤PD-L1的表達量及DFS相關(guān),。6.ficlatuzumab±西妥昔單抗治療難治性晚期頭頸部鱗狀細胞癌 (HNSCC) 的隨機 II 期試驗（#6015）西妥昔單抗是一種抗EGFR單克隆抗體,，被批準(zhǔn)用于晚期頭頸部鱗癌患者，但僅對少數(shù)人有益,。EGFR和肝細胞生長因子 (HGF)/cMet 通路之間的串?dāng)_是一種已知的耐藥機制,。HGF在腫瘤微環(huán)境中也具有免疫抑制作用。一項I期研究證實了西妥昔單抗聯(lián)合ficlatuzumab（一種IgG1抗HGF mAb）的安全性,，初步療效及展示了生物標(biāo)志物數(shù)據(jù),，表明雙通路抑制可能克服腫瘤對西妥昔單抗耐藥性。本次ASCO大會匯報了一項II期臨床研究的結(jié)果,，該研究共納入60例患者,，旨在評估ficlatuzumab±西妥昔單抗針對難治性晚期頭頸癌患者的療效，主要終點為mPFS,。主要結(jié)果如下：該研究達到了主要終點,，結(jié)果表明，ficlatuzumab聯(lián)合西妥昔單抗在難治性晚期頭頸癌患者中顯示出較好的抗腫瘤活性,，尤其是HPV相關(guān)性頭頸癌,。7.可溶性 EphB4-白蛋白聯(lián)合帕博利珠單抗治療復(fù)發(fā)/難治性頭頸部鱗狀細胞癌：一項II期臨床研究（#6016）EphB4 受體酪氨酸激酶及其配體EphrinB2在頭頸部鱗狀細胞癌的腫瘤細胞和血管中呈高表達狀態(tài)，尤其是在HPV陰性的患者中,。EphB4提供腫瘤細胞存活,，EphrinB2抑制免疫細胞的功能，均為頭頸癌患者預(yù)后不良的預(yù)測因子,?？扇苄?EphB4-白蛋白可阻斷雙向信號傳導(dǎo)，增強免疫細胞募集,。一項II期研究評估了EphB4-白蛋白±帕博利珠單抗作為復(fù)發(fā)難治性頭頸部腫瘤的二線及以上治療的療效及安全性,。研究共納入24例患者，具體結(jié)果如下：該研究結(jié)果表明,， sEphB4-Alb 與 PD-1 抗體聯(lián)合使用時,，具有良好的耐受性；可增強對腫瘤的免疫反應(yīng),；在復(fù)發(fā)/難治性 HPV 陰性頭頸部鱗癌患者表現(xiàn)出積極的抗腫瘤活性（包括完全緩解）,。8.西妥昔單抗聯(lián)合納武利尤單抗用于既往未治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸癌患者的有效性研究（#6017）對于未經(jīng)治療的PD-1陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸癌，標(biāo)準(zhǔn)治療為帕博利珠單抗伴或不伴化療,。該研究納入54例患者,，旨在評估納武利尤單抗聯(lián)合西妥昔單抗對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸癌的療效。安全性方面,，最常見的3級治療相關(guān)不良事件 (TRAE) 包括低鎂血癥2例(4%),、低磷血癥 2 例(4%)、疲勞4例 (7%) 和皮疹4例 (7%),。4級TRAE包括低鎂血癥1例 (2%)和西妥昔單抗輸注反應(yīng)1例 (2%),。最常見的3級免疫相關(guān)不良事件 (IRAE) 是疲勞2例 (4%),。未觀察到4級IRAE。該研究達到其設(shè)定的主要終點（1-y OS）,，表明對于既往未治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸癌患者,，納武利尤單抗聯(lián)合西妥昔單抗是安全且有效的一線治療藥物。9.bintrafusp alfa（靶向TGF-b和PD-L1的雙功能融合蛋白）治療晚期頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)中的長期隨訪結(jié)果（#6020）Bintrafusp alfa 是一種雙功能融合蛋白,，由 TGF-bRII 受體的細胞外結(jié)構(gòu)域與 PD-L1抗體融合而成,。此前，1 期研究 (NCT02517398) 擴展隊列的報告表明,，bintrafusp alfa 對于既往重度治療（heavily pretreated）的晚期 SCCHN 患者具有可控的安全性和積極的臨床活性,。本次ASCO會議報告了該隊列的長期有效性和安全性。該研究納入32例患者,，主要研究終點為ORR,。具體結(jié)果如下：對于既往重度治療的晚期頭頸癌患者，bintrafusp alfa 顯示出持續(xù)的臨床活性,，3年OS率達24.0%,，與歷史數(shù)據(jù)相比具有一定優(yōu)勢。HPV 陽性腫瘤患者的臨床活性要高于 HPV 陰性腫瘤患者,。10.阿法替尼聯(lián)合帕博利珠單抗治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌（ALPHA 研究）：一項生物標(biāo)志物分析的 II 期研究（#6023）抑制表皮生長因子受體 (EGFR) 通路可以通過影響巨噬細胞功能,、增加抗原呈遞、增強 T 細胞應(yīng)答,，進而與PD-1抑制劑產(chǎn)生協(xié)同作用,。阿法替尼是一種不可逆的 EGFR-TKI，已在體外和動物研究中顯示可增強PD-1抑制劑的活性,。這是一項單臂,、II期臨床研究,，納入29例鉑難治,、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸癌患者，旨在評估帕博利珠單抗聯(lián)合阿法替尼是否可以改善復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌 (HNSCC) 患者的治療結(jié)果,，主要終點為ORR,。關(guān)鍵結(jié)果如下：生物標(biāo)志物分析提示，MTAP 缺失或突變可能預(yù)示治療的不良預(yù)后,；HLA-A,、HLA-B、CXCL13,、CXCL9 和 CD8A 的 mRNA 在治療后活檢中升高,。該研究提示，在頭頸癌患者中,，阿法替尼可以改變腫瘤微環(huán)境并提高帕博利珠單抗治療的臨床緩解率,；PD-L1,、EGFR基因擴增及MTAP 缺失/突變可能是癌癥免疫治療的生物標(biāo)志物。11.納武利尤單抗,，紫杉醇和卡鉑序貫風(fēng)險/反應(yīng)適應(yīng)性降級局部治療用于HPV相關(guān)口咽癌：OPTIMA II 試驗（#6011）盡管 PD-1在復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性頭頸癌中取得了成功,，但尚未將其用于誘導(dǎo)治療。人乳頭瘤病毒相關(guān) (HPV+) 口咽癌 (OPC) 的良好預(yù)后引起了人們對降級治療的興趣,。OPTIMA 2 研究評估了納武利尤單抗聯(lián)合紫杉醇+卡鉑序貫風(fēng)險/反應(yīng)適應(yīng)性降級治療用于局部晚期HPV相關(guān)口咽癌的療效和安全性,。本次ASCO大會匯報了主要分析結(jié)果，研究共納入73例患者,，主要研究終點為深度緩解率（deep response rate; DDR）,，關(guān)鍵結(jié)果如下：該研究顯示，納武利尤單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇和卡鉑序貫風(fēng)險/反應(yīng)適應(yīng)性降級治療,，在局部晚期 HPV+ 口咽癌中顯示出良好的生存結(jié)果,，降低了毒性和腸內(nèi)喂養(yǎng)率。免疫聯(lián)合化療作為誘導(dǎo)治療的臨床緩解率高,，表明在特定環(huán)境中聯(lián)合PD-1抗體治療是一種有前途的降階梯療法,。12.順鉑或西妥昔單抗每周方案聯(lián)合放療治療低風(fēng)險 HPV 相關(guān)口咽癌的隨機試驗 (TROG 12.01)：一項Trans-Tasman放射腫瘤學(xué)組研究（#6012）HPV 相關(guān)口咽鱗狀細胞癌患者具有較好的預(yù)后，由于其標(biāo)準(zhǔn)治療具有較高的毒性,，因此有專家對其是否為過度治療提出質(zhì)疑,。本研究探討并評估了西妥昔單抗（一種 EGFR 靶向抗體）對比順鉑每周方案聯(lián)合放療的療效與安全性。研究共納入182例患者,，主要終點為不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度,。具體結(jié)果如下：
對于低危HPV相關(guān)的口咽癌患者，與放療+順鉑相比,，放療+西妥昔單抗的疾病進展率高,，并未改善不良事件的發(fā)生率，因此放療+順鉑仍然是標(biāo)準(zhǔn)治療,。13.納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性唾液腺癌：一項II期隊列研究（#6002）唾液腺癌是起源于大唾液腺或者小唾液腺的惡性腫瘤,，沒有標(biāo)準(zhǔn)治療方法，目前免疫檢查點抑制劑如PD-1或CTLA-4的作用也尚未可知,。本次ASCO大會匯報了一項納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性唾液腺癌的II期隊列研究結(jié)果：納入32例患者,，達到ORR的主要終點。關(guān)鍵結(jié)果如下：研究者指出,，應(yīng)對組織和外周血樣本進行分析,，以闡明對雙重檢查點抑制劑的反應(yīng)和耐藥的機制；此外,，ORR是否可以轉(zhuǎn)化為患者的生存獲益還需要進一步臨床研究證實,。關(guān)于NextMed數(shù)據(jù)庫NextMed是一個創(chuàng)新的知識數(shù)據(jù)庫，專注于未滿足的臨床需求,，收集并整合臨床指南,、臨床試驗和學(xué)術(shù)文獻數(shù)據(jù)，構(gòu)建起獨特的適應(yīng)證圖譜和循證數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn),，當(dāng)前收錄全部腫瘤領(lǐng)域內(nèi)的疾病,、治療、藥物安全性,、臨床試驗設(shè)計,、關(guān)鍵臨床結(jié)果等數(shù)據(jù)。NextMed已與醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)打通,，并和NextPharma等產(chǎn)品形成良好數(shù)據(jù)生態(tài),，提供臨床用藥、適應(yīng)癥選擇,、臨床研究分析,、藥物療效-安全性-經(jīng)濟性評估等數(shù)據(jù)。
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