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防大于治:最新的世界癌癥報告如是說

 醫(yī)學(xué)abeycd 2021-05-31
腫瘤和我們共同走過漫長的歷史,,正如《眾病之王:癌癥傳》的作者悉達(dá)多·穆克吉所言,,在與腫瘤的抗?fàn)幹校坝形覀兊膾暝?,我們的成功和失?span style="margin: 0px;padding: 0px;max-width: 100%;box-sizing: border-box ;overflow-wrap: break-word ;">”,。但作為復(fù)雜的系列疾病,人類與腫瘤抗?fàn)幍氖吩娧永m(xù)到今天,,也將持續(xù)到未來,。該如何真正讓“腫瘤君”滾蛋?我們能否最終戰(zhàn)勝癌癥,?
國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)于2月4日發(fā)布的《世界癌癥報告:預(yù)防癌癥的癌癥研究》或許能給大家提供一些思考,。
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該報告包含了60余章節(jié),,描述了癌癥預(yù)防和在過去五年內(nèi)所完成的有助癌癥預(yù)防的多方面研究。開篇總結(jié)了全球范圍內(nèi)的癌癥發(fā)病率和死亡率最新趨勢,并根據(jù)已知的致癌要素,、癌癥的發(fā)展因素以及不同腫瘤的分類來為癌癥的預(yù)防提供了廣泛的見解,同時該報告從國際化角度提出了減少癌癥的干預(yù)措施,,以及影響癌癥預(yù)防的各種不平等現(xiàn)象,。
整篇報告的側(cè)重點主要在“防大于治”上,尹哥梳理了部分內(nèi)容,,為大家進(jìn)行解讀,。

全球癌癥發(fā)病率和死亡率趨勢

無論是發(fā)病率還是死亡率,肺癌依舊排第一,。導(dǎo)致肺癌的首要誘因是吸煙,,約80%~85%的肺癌是由于吸煙所導(dǎo)致的。近幾十年中,,高收入國家的吸煙率持續(xù)下降,,但隨著電子煙的流行與大麻合法化,越來越多的人開始接觸此類產(chǎn)品,,目前對于電子煙與大麻對肺的危害仍然是個未知數(shù),。

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△1975-2012年,年齡標(biāo)準(zhǔn)化的男性肺癌患病率與死亡率
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△1975-2012年,,年齡標(biāo)準(zhǔn)化的女性肺癌患病率與死亡率
乳腺癌被列為女性癌癥的榜首,,部分歸因于生殖和荷爾蒙因素的流行和分布的變化。在許多高收入國家,,發(fā)病率已經(jīng)穩(wěn)定,,死亡率正在下降,,而在低收入國家,死亡率趨勢往往與發(fā)病率增加的趨勢平行,。
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△年齡標(biāo)準(zhǔn)化的女性乳腺癌患病率與死亡率

在低收入國家,,結(jié)直腸癌發(fā)病率有所上升,而在高收入國家,,發(fā)病率趨于穩(wěn)定或下降,。

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△年齡標(biāo)準(zhǔn)化的男性結(jié)直腸癌患病率與死亡率
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△年齡標(biāo)準(zhǔn)化的女性結(jié)直腸癌患病率與死亡率

由于前列腺特異性抗原(PSA)檢測,前列腺癌的發(fā)病率在增加,,死亡率下降,。在亞洲和拉丁美洲的某些國家,發(fā)病率大幅上升,,然后趨于穩(wěn)定,,在大多數(shù)國家的死亡率持續(xù)下降。

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△年齡標(biāo)準(zhǔn)化的前列腺癌患病率與死亡率

在全世界范圍內(nèi),,胃癌的發(fā)病率居第五位,,死亡率居第三位。胃癌(主要是非賁門型)的發(fā)病率和死亡率正在下降,,而胃賁門地區(qū)的癌癥發(fā)病率在一些人群中正在增加,。大多數(shù)胃癌病例可歸因于幽門螺桿菌感染。

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△年齡標(biāo)準(zhǔn)化的男性胃癌患病率與死亡率

近幾十年來,,大多數(shù)國家的宮頸癌發(fā)病率和死亡率都有所下降,,因為通過篩查能發(fā)現(xiàn)癌前病變。宮頸癌不再被視為公共衛(wèi)生問題,,全球在本世紀(jì)可通過HPV疫苗接種和篩查消除這種疾病,。

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△年齡標(biāo)準(zhǔn)化的宮頸癌患病率與死亡率

影響癌癥的主要因素

隨著高通量測序(NGS)技術(shù)的不斷發(fā)展,“偵查”一個或多個可能增加患癌風(fēng)險基因突變位點的步伐也在不斷加快,。全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)加快了常見遺傳易感性變異的發(fā)現(xiàn)速度,,加深了人們對癌癥在機(jī)理層面的了解。比如,,在環(huán)境因素影響力很強(qiáng)的癌癥類型與少有此類證據(jù)的腫瘤(例如小兒癌癥)之間,,整個基因組中單核苷酸突變的密度相差近4個數(shù)量級(> 10000倍)。

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所以,,引發(fā)癌癥的因素很多,,但只有約5%~10%的全癌種是由遺傳因素引起的,剩下的便是因致癌的環(huán)境因素,、接觸危險致癌物或內(nèi)因與外因結(jié)合而導(dǎo)致的,。如煙草產(chǎn)品、傳染源、酒精,、陽光與紫外線,、電離輻射或電磁場、飲食營養(yǎng),、運動量,、飲食類致癌物、環(huán)境污染,、藥物等。

所以,,在日常生活中,,戒煙戒酒、接種疫苗,、防曬,、合理運動、健康飲食也能有效預(yù)防癌癥,。


癌癥發(fā)生的不平等

總體而言,,癌癥患病率與國家社會經(jīng)濟(jì)水平成正比。高收入國家往往比低收入國家的人群有更高的患癌率,。但就死亡率而言,,其與社會經(jīng)濟(jì)水平并沒有明顯的關(guān)系。

即使在同一個國家,,高收入的人群也可以得到更好的癌癥預(yù)防手段以及更好的診斷與治療,,能夠更得益于醫(yī)療保護(hù)服務(wù),有更高的健康文化,,以及有較少的經(jīng)濟(jì)困境,。同樣,不同國家衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)投入的不平等也增加了癌癥的社會不平等,。

作為全球人口最多的國家,,中國的患癌率與癌癥死亡率分別占全世界中的23%與30%,全世界有一半的新患肝癌,、食道癌與胃癌患者位于中國,,三分之一的肺癌位于中國。而且,,城市地區(qū)患癌的幾率比鄉(xiāng)村地區(qū)的幾率要高,,但死亡率卻低于鄉(xiāng)村地區(qū)。多個原因中包含地理,、社會經(jīng)濟(jì)水平,、生活習(xí)慣與醫(yī)療資源分布等問題。

伴隨著中國的經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展、城市化與人口老齡化,,城市與鄉(xiāng)村人群的生活與飲食習(xí)慣差異正在日漸拉大,,所以,患癌種類也有所差異,。在中國的城市地區(qū)有較高的幾率患大腸癌,、乳腺癌、腎癌,、前列腺癌與膀胱癌,,其中直腸癌與乳腺癌與肥胖和運動量息息相關(guān)。而在鄉(xiāng)村地區(qū),,有較高幾率患食道癌,、胃癌、肝癌與宮頸癌,。對于不同地域量身定制癌癥預(yù)防手段,,正是目前中國所需要的。


防大于治

1
戒煙

肺癌是最普遍,、也是導(dǎo)致死亡數(shù)最高的癌種,。導(dǎo)致肺癌的最主要原因是吸煙,約80%~85%的肺癌是由于吸煙所導(dǎo)致的,。吸煙還可導(dǎo)致多種形式的癌癥,,包括食道癌、喉癌,、口腔癌,、咽喉癌、腎癌,、膀胱癌,、胰腺癌、胃癌和宮頸癌,。

煙草使用是全世界癌癥死亡的單一最大可避免風(fēng)險因素,。2017年,約800萬人死于煙草相關(guān)的疾病,。吸煙的全球成本相當(dāng)于各國醫(yī)療保健支出的18%,。而目前的研究也證明,戒煙5年內(nèi),,因缺血性心臟病的死亡風(fēng)險降低一半,;戒煙10年內(nèi),肺癌的死亡風(fēng)險降低30%~50%,。

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2
疫苗

傳染性病原體導(dǎo)致的癌癥死亡在發(fā)展中世界占將近22%,,而在工業(yè)化國家則占6%,。乙型和丙型病毒性肝炎引起肝癌;人乳頭狀瘤病毒感染導(dǎo)致宮頸癌,;幽門螺旋菌會增加患胃癌的風(fēng)險,。

乙肝病毒(HBV)感染在世界一些地區(qū)非常普遍,2016年,,全球估計有2.92億人感染了慢性乙型肝炎病毒,,同時,HBV感染也造成了每年100萬人的死亡,。

HBV疫苗被證實能夠顯著的降低患得肝病的概率,,也是首個研發(fā)的針對主要癌腫的疫苗。自1982年有效的乙肝疫苗研制成功后,,到2016年,,185個國家已經(jīng)開始接種乙肝疫苗,全球接受過3針HBV疫苗的兒童覆蓋率達(dá)到87%,。在大部分高、中收入國家,,HBV的接種率約為80%,。

宮頸癌在女性最普遍患的癌種中排名第四,在非洲及東南亞地區(qū)的多個國家中為最普遍的致死癌癥,。2018年,,全球有預(yù)計57萬宮頸癌新患病者與31.1萬的宮頸癌死亡案例。

作為一種初期預(yù)防手段,,宮頸癌疫苗(也叫HPV疫苗)的廣泛使用使宮頸癌的預(yù)防產(chǎn)生了極大的成功,,尤其是在高收入國家。在2006至2014年區(qū)間,,已有64個國家普及了HPV疫苗,,但無論是國際間還是國家內(nèi),接種率參差不齊,,主要原因是人群對HPV疫苗的知識不全,、價格較高,以及一些反疫苗宣傳的散播,。

除宮頸癌外,,HPV病毒還可導(dǎo)致外陰癌、陰道癌,、陰莖癌,、肛門癌和口咽癌(咽后部,包括舌根和扁桃體),。所以,,接種HPV疫苗,也有助于降低HPV相關(guān)癌癥的風(fēng)險。

預(yù)防宮頸癌,,HPV篩查逐漸被認(rèn)為更有效的檢測手段,,HPV篩查加大了前體病變的偵查力度、降低了侵襲性宮頸癌發(fā)病率,,WHO與其他組織建議建議在具有足夠資源的環(huán)境中進(jìn)行HPV初篩,。

3
早篩早診

利用基因組學(xué)工具,可有效降低遺傳性腫瘤的致病風(fēng)險,。

雖說吸煙是導(dǎo)致肺癌的首要原因,,但在所有吸煙者中,只有15%人會患癌癥,。在家族研究中發(fā)現(xiàn),,遺傳也是患肺癌的原因之一,肺癌遺傳率約有18%,。在過去的幾十年中,,全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)了數(shù)個肺癌易感基因。美國國家肺部篩查表示,,LDCT(低劑量CT)篩查減少了戒煙者與吸煙者肺癌死亡率近20%,。因此很多醫(yī)療機(jī)構(gòu)正在考慮將LDCT肺癌篩查提升至整個人群。研究也表明,,個性化定制基于肺癌風(fēng)險的篩查可以更一步降低肺癌死亡率,。

大約5%~10%的實體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤與癌癥易感基因中的P/LP種系變異相關(guān),與普通人相比,,這種變異的攜帶者患多種癌癥的風(fēng)險要高得多(例如,,遺傳性乳腺和卵巢癌綜合征一生中的發(fā)病風(fēng)險可高達(dá)80%),且往往在幼年時機(jī),。利用基因和基因組工具進(jìn)行風(fēng)險評估,,確定個人和家庭的癌癥風(fēng)險,就可以在早期進(jìn)行頻繁篩查以發(fā)現(xiàn)較小,、更容易治愈的癌癥,,并提出預(yù)防措施。

高通量測序技術(shù)的發(fā)展為癌癥早期檢測診斷以及將精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)引入臨床實踐鋪平了道路,。現(xiàn)有的證據(jù)一致證明,,早期發(fā)現(xiàn)的癌癥比晚期癌癥的生存率要高得多,并且可以得到適當(dāng)治療,。雖然延長生存期是評價治療結(jié)果是否理想的標(biāo)準(zhǔn),,但降低特定癌癥的死亡率是癌癥篩查的主要目標(biāo)。早期篩查是癌癥控制的重要組成部分,,但因為癌癥篩查較為復(fù)雜,,除了降低特定癌種的死亡率外,,要確保適當(dāng)?shù)暮Y查方法以致于危害不超過益處。經(jīng)過數(shù)十年的研究和發(fā)展,,目前僅有宮頸癌,、乳腺癌和結(jié)直腸癌的篩查可以在高收入國家成功實施。

4
飲食

改變一些生活習(xí)慣,,包括:提升膳食質(zhì)量,、提高體力活動與保持飲食能量平衡。一個平衡,、營養(yǎng)的膳食習(xí)慣有助于預(yù)防各種癌癥,。以素食為基礎(chǔ),控制紅肉,、加工肉,、人工添加糖與酒精的攝入是理想的飲食習(xí)慣。但除了個人飲食喜好外,,環(huán)境也會對飲食習(xí)慣產(chǎn)生極大的影響,,構(gòu)建平等、可及,、可持續(xù)發(fā)展,、最佳的飲食方案,更多的應(yīng)從多個環(huán)境因素著手,。

5
運動

在低,、中收入國家中,,雖然很多有關(guān)提倡國民運動的方案已經(jīng)提出,,但仍然面臨著巨大的挑戰(zhàn)。這是因為全球城市化的趨勢鮮明,,而城市人群的活動量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及鄉(xiāng)村人群,。目前有很多范圍于小區(qū)、學(xué)校的一些與運動相關(guān)的宣傳推廣活動,,但成效參差不齊,。而一些旨在增加單車、步行,,減少汽車出行的城市內(nèi)的規(guī)劃起到了顯著的成效,。行為改變的研究提出,環(huán)境構(gòu)造改變,,說服,,教育以訓(xùn)練能普遍改善人群的不喜動習(xí)慣。

腫瘤的未來:診,、監(jiān),、防+篩,、治

縱觀腫瘤研究的發(fā)展史及上述《世界癌癥報告》,尹哥認(rèn)為未來腫瘤應(yīng)診,、監(jiān),、防+篩、治四個方面呈閉環(huán)管理趨勢,。
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診,,腫瘤精準(zhǔn)用藥及預(yù)后評估

FDA已經(jīng)從一個基因,一個藥物,,一個伴隨試劑盒到一個伴隨試劑盒,,多個藥物,多個基因發(fā)展,。泛癌種以及臨床全外顯子(WES)檢測是診斷市場跨越式發(fā)展的機(jī)會,。

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在過去20年開發(fā)出的諸多新型靶向治療藥物中,受益最大的癌癥類型是肺癌,,競爭也最為激烈,。而PARPi靶向藥物適用于乳腺癌、卵巢癌,、前列腺癌,、胰腺癌等多個癌種,可能是未來診斷市場的“黑馬”,。

乳腺癌預(yù)后,,也是目前大家最關(guān)心的話題。預(yù)后的判定方法是基因表達(dá),,還是用影像學(xué),?中國乳腺癌患者適合多少基因組合來做判斷?中國人的基線是怎樣,?這些問題都是日后研究和臨床應(yīng)用的方向,。

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監(jiān),腫瘤的復(fù)發(fā)監(jiān)測

很多腫瘤患者反映走出醫(yī)院后處于“沒人管”狀態(tài),,未來,,腫瘤的監(jiān)測體系的建立將有助于腫瘤早篩技術(shù)的提升。液體活檢不只是血液,,還有糞便和尿液等,,都將成為預(yù)后監(jiān)測的樣本來源。

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3
防+篩,,腫瘤的預(yù)防及早篩

沒有突然發(fā)生的腫瘤,,只有突然發(fā)現(xiàn)的腫瘤。再好的技術(shù)都沒有“防大于治“的意識幫助更大,。早發(fā)現(xiàn),、早診斷,、早治療是提供癌癥治愈率的關(guān)鍵中美兩國乳腺癌患者的生存差取決于發(fā)現(xiàn)時間,,美國有超過60%的乳腺癌診斷于I期,,而中國只有不到20%患者在I期發(fā)現(xiàn)。由于先進(jìn)的乳腺癌篩查和診療體系,,1990-2010年美國乳腺癌死亡率下降了34%,。提示除了宮頸癌篩查外,乳腺癌等多個癌種的篩查也需在未來普及,。

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此外,,我們也不能用一種方法去解決所有的問題。測序不是萬能,,要跨界思維,,利用腫瘤多組學(xué)、影像等多重手段去攻克癌癥,。核酸+蛋白的組合檢測將大幅度提升篩查靈敏度和特異性,。

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治,腫瘤的免疫治療

免疫治療,,是未來對抗腫瘤最值得關(guān)注的領(lǐng)域,。PD-1和PD-L1抗體藥物和CAR-T技術(shù)與是免疫療法中具有代表性的突破,PD-1和PD-L1抗體藥物已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療,,取得了不錯的效果,,甚至有些患者在停藥后仍能維持一段時間的療效,未來產(chǎn)業(yè)前景廣闊,。CAR-T細(xì)胞療法在血液癌的治療中已經(jīng)取得驚人的效果,。另外,針對實體瘤的CAR-T技術(shù)也在不斷研究中,,未來有望造福更多患者,。

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總之,,我們應(yīng)該將科技創(chuàng)新貫穿于腫瘤防診治監(jiān)的全過程管理,,惠及更多大眾,以有“溫度”的服務(wù)實踐“基因科技造福人類”的理念,。據(jù)統(tǒng)計,,至少三分之一的癌癥病例可以得到預(yù)防。雖然許多癌癥是多種因素共同導(dǎo)致的結(jié)果,,但隨著人們對癌癥的認(rèn)知和科技的發(fā)展,,現(xiàn)在已經(jīng)有了很多降低患癌風(fēng)險以及降低癌癥死亡率的方法。尹哥相信,,在全世界各國的共同努力下,,癌癥終將會發(fā)展成為慢性病,。

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