嚴重創(chuàng)傷事件會在大腦中產(chǎn)生持久性,、負性記憶，隨后可能產(chǎn)生長期恐懼和與應(yīng)激相關(guān)的疾病狀態(tài),，比如創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）,。在普通人群中PTSD的患病率為7%，但是在遭受嚴重創(chuàng)傷應(yīng)激后這一患病率高達28%左右,。

難以控制且令人沮喪的侵入式記憶的表達是創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）的主要特征,。試圖抑制或避免創(chuàng)傷記憶的嘗試有時反常會增加侵入性回憶的表達,。

治療PTSD最為有效的方法為暴露療法?？茖W家們通過利用嚙齒類動物的恐懼記憶消散模型研究暴露療法,，發(fā)現(xiàn)了恐懼記憶消散的關(guān)鍵神經(jīng)環(huán)路機制。

2021年5月17日洛桑聯(lián)邦理工學院生命科學學院Johannes Gr?ff研究團隊在Nature Neuroscience雜志上發(fā)表文章揭示了調(diào)控遠期恐懼記憶消散的神經(jīng)環(huán)路機制：IL→NRe→BLA,。

前額葉皮層的邊緣下區(qū)(IL)和基底外側(cè)杏仁核（BLA）是條件性恐懼記憶消散的關(guān)鍵腦區(qū),。研究人員在BLA區(qū)域注射逆行示蹤病毒AAV2r-CAG::Tom后分別進行近期恐懼記憶（1天）和遠期恐懼記憶（30天）的消散訓練。

近期恐懼記憶消散實驗激活的神經(jīng)環(huán)路

在近期恐懼記憶消散實驗中,，IL投射到BLA的神經(jīng)元大量激活，而在丘腦中央核（NRe）投射到BLA和IL投射到NRe的神經(jīng)元并未出現(xiàn)大量激活,。

遠期恐懼記憶消散實驗激活的神經(jīng)環(huán)路

在長期恐懼記憶消散實驗中,，盡管IL投射到BLA的神經(jīng)元并未大量激活,，但是NRe這個腦區(qū)做了一個很好的“橋梁”作用，IL投射到NRe和NRe投射到BLA的神經(jīng)元大量激活,，這就表明IL→NRe→BLA 神經(jīng)環(huán)路介導遠期恐懼記憶消散,。

光纖鈣成像系統(tǒng)記錄不同階段的恐懼記憶反應(yīng)

NRe在遠期恐懼記憶的鞏固過程中發(fā)揮重要作用。通過向NRe腦區(qū)注射能夠在興奮性神經(jīng)元表達的鈣離子指示劑AAV1-CamKII::GCaMP6f后,，發(fā)現(xiàn)在記憶提取戒斷和消散戒斷NRe腦區(qū)神經(jīng)元鈣離子變化出現(xiàn)在僵直反應(yīng)之前，提前時間約為500毫秒,，持續(xù)時間為200毫秒,；但是在正常小鼠中并不會出現(xiàn)這種變化。表明NRe腦區(qū)確實和恐懼反應(yīng)相關(guān),。

他們通過在NRe腦區(qū)注射化學抑制性遺傳病毒AVV8-hSyn::hM4Di-mCherry后增強小鼠的遠期恐懼記憶的表達過程。激活該腦區(qū)神經(jīng)元后能夠降低在消散訓練期間恐懼記憶的表達,。這就說明NRe腦區(qū)雙向調(diào)控長期恐懼記憶的消散過程,。

通過閉環(huán)光激活NRe→BLA神經(jīng)環(huán)路后在遠期恐懼記憶消散過程中能夠降低小鼠的恐懼記憶表達,。谷氨酸誘發(fā)的突觸可塑性變化一般由AMPA和NMDA受體介導的。

研究人員發(fā)現(xiàn)在遠期恐懼記憶消散過程中AMPA/NMDA的比值明顯增加,，而激活上述神經(jīng)環(huán)路后能夠抑制這種比值的增加。這就表明遠期恐懼記憶的消散特異性增強NRe→BLA的突觸輸入,。

總的來說,，本文發(fā)現(xiàn)盡管IL→BLA神經(jīng)環(huán)路并不是直接參與調(diào)控遠期恐懼記憶的消散，但是通過“中間人”NRe間接的參與上述消散過程,。

【參考文獻】