1994年,，McConnell等人從海綿Forcepia sp. 中分離獲得一個新的細胞毒性大環(huán)內(nèi)酯,，將其命名為Lasonolide A，并對該化合物的分離純化、結(jié)構(gòu)鑒定和生理活性進行了介紹,。此后,，鑒于該化合物獨特的生理活性、結(jié)構(gòu)特征,，化學(xué)家,、藥物學(xué)家對其進行了持之以恒的研究。在英屬維爾京群島采集這種海綿的標(biāo)本,，使用乙醇提取獲得生物活性物,，隨后對其進行廣泛的溶劑篩選，確定使用二氯甲烷進一步萃取,，通過反相真空閃蒸柱層析法（ODS）和硅膠高效液相色譜法（Si Gel HPLC）進行分離,，通過檢測各組分的細胞毒性和抑制細胞粘附作用，分離出lasonolide A,。分離獲得的Lasonolide A是一個淡橘色油狀液體,。通過HRFABMS分析，推測該化合物的分子式為C41H60O9,。進行了NMR檢測,，13C和DEPT6NMR譜圖分析,，表明該化合物有40種不同的共振,，這些結(jié)果表明化合物中含有2個羰基、14個烯烴碳,，9個與氧通過單鍵鏈接的碳,，四個甲基，這些表明該化合物含有C40H54,。經(jīng)過分析,，Lasonolide A有12個不飽和度，其中2個不飽和度為兩個羰基碳,，14個烯烴碳為7個不飽和度,。基于DEPT分析,，該化合物含有三個環(huán),，以及三個可變換的羥基。紅外譜圖（IR）,，在3425 cm-1有一個很寬的峰,，這是羥基的吸收峰。在1736和1690 cm-1附近的吸收峰,，表明化合物中有一個共軛的酯基,，也有可能是分子內(nèi)羥基連接酯基這樣的結(jié)構(gòu)。進一步通過1H-1H COSY和二維HOHAHA，以及HMQC譜圖分析,，獲得該化合物可能的四個結(jié)構(gòu)片段（A,、B、C,、D）：通過HMBC譜圖遠距離1H-13C相互作用的觀測,，確立亞結(jié)構(gòu)E，將這五個結(jié)構(gòu)和羰基碳進行合理拼接,，得到Lasonolide A的總體結(jié)構(gòu),。最后，McConnell等人推測該化合物的結(jié)構(gòu)如下：2004年,，Wright等人報道了從海綿Forcepia sp.分離獲得的五個新化合物：Lasonolides C-G2002-2003年,，Joo等人報道了Lasonolide A的全合成與結(jié)構(gòu)修正。他們通過多達67步反應(yīng),，完成了Lasonolide A及其對應(yīng)異構(gòu)體的合成：
結(jié)果,，發(fā)現(xiàn)(-)-enantiomer 60與天然提取物具有類似的生理活性，而(+)- ent-60則活性較低,，據(jù)此推測所合成制備得到的(-)-ent 60為天然的化合物L(fēng)asonolide A
2003年,，Kang等人報道了(+)-Lasonolide A的全合成，合成過程如下圖所示：
2006年,，Shishido等人通過交叉復(fù)分解反應(yīng),、大環(huán)內(nèi)酯化和Wittig烯烴化反應(yīng)為關(guān)鍵步驟，經(jīng)過最長26步線性步驟,，完成了(+)-Lasonolide A的全合成：
合成上,，較之前的報道，采用了更簡潔的匯聚式合成方法,，設(shè)計了三個關(guān)鍵片段,，高效地完成了目標(biāo)化合物的全合成
2007年，Ghosh等人采用1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)構(gòu)建四氫吡喃環(huán),，實現(xiàn)(-)-Lasonolide A的全合成,。他們進行的逆合成分析如下所示：
同樣的，將目標(biāo)化合物拆分為三個關(guān)鍵片段,，使得合成變得簡便易行,。具體合成過程，請看下面：
2008年,，Ghosh團隊再次報道了基于環(huán)加成策略完成(-)-Lasonolide A的全合成,。他們對目標(biāo)化合物的逆合成分析如下：Trost在2014年報道了一條簡潔的全合成(-)-Lasonolide A的路線,，只需要最長16步線性步驟,，相對于此前的全合成報道，可以說是得到了極大的效率提高,。
Trost對目標(biāo)化合物逆合成分析如下：
同樣是將目標(biāo)分為兩個片段,，通過烯炔復(fù)分解反應(yīng)、大環(huán)內(nèi)酯化反應(yīng),，完成大環(huán)的構(gòu)建,。
2016年，Trost還對該全合成過程進行了全文（Article）解析,。
Lasonolide A作為天然存在的,、具有顯著生理活性、獨特結(jié)構(gòu)特征的復(fù)雜化合物,，自從其分離純化以來,，經(jīng)歷了結(jié)構(gòu)鑒定、藥理活性研究,、合成與結(jié)構(gòu)修正,、多個團隊全合成研究等等這些研究工作，一方面使人們深化了對天然化合物的認識,，另一方面也不斷推動則全合成的進展
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