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導(dǎo) 讀 基于ctDNA的MRD監(jiān)測(cè)是目前早中期腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的重要研究方向,，該技術(shù)相比于傳統(tǒng)的影像學(xué)和腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有高靈敏度,、便捷、低風(fēng)險(xiǎn)等優(yōu)勢(shì),，但目前仍缺少大型臨床研究的驗(yàn)證證據(jù),。 中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院蔡三軍教授團(tuán)隊(duì)、浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院丁克峰教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)前瞻性多中心隊(duì)列研究（NCT03312374）,，采用世和基因ctDNA液體活檢技術(shù),，動(dòng)態(tài)評(píng)估早中期腸癌術(shù)后MRD狀態(tài)，探究MRD狀態(tài)在腸癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中的價(jià)值,，最新研究成果發(fā)表于Journal of Hematology & Oncolology（IF=11.06,，實(shí)時(shí)影響因子17）。  研 究 內(nèi) 容 該研究共入組276例臨床分期II/III期的腸癌患者,，其中240例接受根治性手術(shù)治療并納入研究,。收集入組患者手術(shù)組織樣本、術(shù)前一周內(nèi),、術(shù)后3-7天及術(shù)后6-24個(gè)月動(dòng)態(tài)血漿樣本（每三月采血）,，所有樣本使用世和基因公司自主研發(fā)NGS液體活檢技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)。 研 究 亮 點(diǎn) 國(guó)內(nèi)首個(gè)腸癌ctDNA MRD多中心前瞻性大型隊(duì)列研究,，樣本量大,，隨訪時(shí)間長(zhǎng) 該研究由中山大學(xué)腫瘤防治中心、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院,、浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院三家國(guó)內(nèi)一流研究中心協(xié)同世和基因聯(lián)合完成,。從2017年到2020年共計(jì)入組276例早中期腸癌術(shù)后患者，并進(jìn)行了完整的隨訪跟蹤,，中位隨訪時(shí)間超兩年（27.3個(gè)月）,，共采集2,000余份樣本。 研究設(shè)計(jì)完善,，執(zhí)行扎實(shí),，成果顯著，被領(lǐng)域廣泛重視,，發(fā)表期刊實(shí)時(shí)IF達(dá)17分 該研究為目前腸癌MRD領(lǐng)域已發(fā)表樣本量最大的臨床研究,，并創(chuàng)新性的首次納入術(shù)后3-7天采血點(diǎn),。結(jié)果證明，術(shù)后3-7天ctDNA MRD陽(yáng)性是可以預(yù)測(cè)腸癌復(fù)發(fā)的獨(dú)立指標(biāo),。 打破早中期腸癌復(fù)發(fā)模型中常規(guī)影像學(xué)技術(shù)的預(yù)測(cè)瓶頸,，具有重大臨床意義 采用世和基因超高靈敏度液體活檢技術(shù)證實(shí)了ctDNA MRD在腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)方向的重要應(yīng)用價(jià)值，可為早中期腸癌精準(zhǔn)醫(yī)療提供有效指導(dǎo),?；赾tDNA MRD指導(dǎo)下的精準(zhǔn)輔助治療，可以更好實(shí)現(xiàn)病人風(fēng)險(xiǎn)分層,，及時(shí)調(diào)整治療方案,，該策略未來(lái)將很有可能改寫現(xiàn)行指南標(biāo)準(zhǔn)。 研 究 結(jié) 果 術(shù)后3-7天ctDNA MRD獨(dú)立預(yù)示顯著復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 收集240例腸癌患者術(shù)后3-7天血漿樣本并進(jìn)行超高靈敏度NGS液體活檢,。其中20例術(shù)后血ctDNA MRD陽(yáng)性的患者,，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著高于陰性患者，HR達(dá)10.98（圖a）,。 輔助治療后ctDNA MRD預(yù)示顯著復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 收集137例患者經(jīng)輔助治療后的血漿樣本并進(jìn)行超高靈敏度NGS液體活檢,。其中12例輔助治療后ctDNA MRD陽(yáng)性的患者，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著高于陰性患者,，HR達(dá)12.76（圖b）,。 ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)早于影像學(xué)5.01月提示腫瘤復(fù)發(fā) 后續(xù)ctDNA多點(diǎn)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)過(guò)程中評(píng)估為ctDNA MRD陽(yáng)性患者,，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著高于陰性患者,，HR高達(dá)32.02（圖c）。此外,，ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)相比于影像學(xué)檢測(cè)能夠更早提示腫瘤復(fù)發(fā),，中位提前時(shí)間為5.01個(gè)月（圖d）。  世和基因自主研發(fā)超高靈敏度液體活檢技術(shù)助力圍術(shù)期全程管理 世和基因于2015年在國(guó)內(nèi)率先推出腫瘤液體活檢檢測(cè),，已累積檢測(cè)超20萬(wàn)例,。基于大量的液體活檢經(jīng)驗(yàn),，世和進(jìn)一步研發(fā)超高靈敏度液體活檢技術(shù),，并開(kāi)發(fā)了早中期腫瘤圍術(shù)期全程管理產(chǎn)品——術(shù)寧。該研究基于世和基因自主液體活檢技術(shù)進(jìn)行腸癌術(shù)后ctDNA MRD檢測(cè),，通過(guò)前瞻性多中心大型隊(duì)列臨床研究,，證實(shí)了世和基因液體活檢技術(shù)在早中期腫瘤圍術(shù)期全程管理中的應(yīng)用價(jià)值，為廣大腫瘤患者帶來(lái)福音,。 專 家 點(diǎn) 評(píng) 徐瑞華 教授,、南粵百杰、入選國(guó)家百千萬(wàn)人才工程 中山大學(xué)腫瘤防治中心院長(zhǎng) 華南腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任 教育部科技委生物與醫(yī)學(xué)學(xué)部委員 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)副理事長(zhǎng) 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng) 中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)副理事長(zhǎng) 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)靶向治療專業(yè)委員會(huì)主任委員 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃癌專業(yè)委員會(huì)主任委員 《Cancer Communications》主編 徐瑞華教授：“早中期腸癌根治術(shù)后面臨兩大難題：如何甄別高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者以便進(jìn)行精準(zhǔn)輔助治療決策？如何更早發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)以便及時(shí)干預(yù),？ 近年來(lái),，血液循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)檢測(cè)技術(shù)日臻完善,，在甄別高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者和預(yù)警腫瘤復(fù)發(fā)方面具有較大的應(yīng)用潛力,，但仍缺乏高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。 該研究是我中心結(jié)直腸癌多學(xué)科團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院蔡三軍教授團(tuán)隊(duì),、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院丁克峰教授團(tuán)隊(duì)共同開(kāi)展的一項(xiàng)前瞻性,、觀察性隊(duì)列研究，旨在探索ctDNA檢測(cè)能否甄別高度復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的腸癌患者并提前預(yù)警腫瘤復(fù)發(fā),。研究結(jié)果證實(shí)術(shù)后ctDNA陽(yáng)性患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著高于ctDNA陰性患者,，動(dòng)態(tài)ctDNA檢測(cè)能夠較CT檢查等常規(guī)影像學(xué)手段提前預(yù)警腫瘤復(fù)發(fā)。該研究為ctDNA檢測(cè)在術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)精準(zhǔn)分層中的應(yīng)用提供了有力證據(jù),，有望指導(dǎo)早中期腸癌患者術(shù)后及輔助治療后的精準(zhǔn)治療決策,。” 丁克峰 教授、主任醫(yī)師,，國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃首席科學(xué)家 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授,、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師 浙江大學(xué)腫瘤學(xué)學(xué)位點(diǎn)負(fù)責(zé)人,，浙江大學(xué)求是特聘醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院副院長(zhǎng),、浙江大學(xué)腫瘤研究所副所長(zhǎng)、浙江省醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)理事,，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)候任主任委員 浙江省抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)主任委員,，浙江省腫瘤轉(zhuǎn)移專業(yè)委員會(huì)主任委員，浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤外科分會(huì)副主任委員 丁克峰教授：“這是國(guó)內(nèi)首個(gè)應(yīng)用ctDNA檢測(cè)技術(shù)來(lái)探索大腸癌手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的多中心臨床研究,。對(duì)于目前大腸癌手術(shù)后存在的診治難點(diǎn),，如：什么樣的病人手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高需要化療？有沒(méi)有辦法早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā),？我們?nèi)竽[瘤中心提供的大樣本研究數(shù)據(jù)清晰地指明了問(wèn)題解決方向,。研究表明，ctDNA狀態(tài)與手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及復(fù)發(fā)時(shí)間密切相關(guān),，ctDNA能夠較常規(guī)手段平均提前5.01個(gè)月預(yù)警腫瘤復(fù)發(fā),。這將為大腸癌手術(shù)后的精準(zhǔn)化療與精準(zhǔn)隨訪開(kāi)啟一扇新的大門，并為實(shí)現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)腫瘤復(fù)發(fā)提供方案,。” 彭俊杰 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)肝轉(zhuǎn)移學(xué)組委員 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)青年委員 中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）營(yíng)養(yǎng)專業(yè)委員會(huì)委員 上海市抗癌協(xié)會(huì)結(jié)直腸癌專業(yè)委員會(huì)委員 上海市抗癌協(xié)會(huì)青年理事 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤遺傳協(xié)作組委員,、秘書 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)結(jié)直腸外科醫(yī)師委員會(huì)（CSCRS）青年委員 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)結(jié)直腸癌MDT專業(yè)委員會(huì)青年委員 彭俊杰教授：“結(jié)直腸癌是我國(guó)發(fā)病率及死亡率第三位的惡性腫瘤，手術(shù)切除是I-III期腸癌最主要的治療手段,，但根治術(shù)后仍有30-50%的患者會(huì)復(fù)發(fā),。目前臨床最常用的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)手段主要是腫瘤標(biāo)志物及影像學(xué)檢測(cè)，但敏感性相對(duì)較差。液體活檢是近年來(lái)新興的監(jiān)測(cè)技術(shù),，其中血漿ctDNA是腫瘤負(fù)荷的敏感標(biāo)志物,，可成為結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)的新手段。 該研究在國(guó)內(nèi)三大腫瘤中心共納入240例II-III期結(jié)直腸癌患者,，是迄今為止評(píng)估中國(guó)大腸癌血漿ctDNA監(jiān)測(cè)有效性的最大研究隊(duì)列,。研究結(jié)果證實(shí)術(shù)后3~7天血漿ctDNA檢測(cè)能夠預(yù)判腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，為臨床輔助化療方案的制定提供參考,；連續(xù)的血漿ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)通過(guò)反應(yīng)腫瘤負(fù)荷,，能夠較腫瘤標(biāo)志物及影像學(xué)檢測(cè)更早的提示腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，為臨床早期干預(yù)提供時(shí)間窗,。此外,，該研究還發(fā)現(xiàn)ctDNA陰性患者復(fù)發(fā)率極低，提示ctDNA監(jiān)測(cè)陰性的患者可降低CT檢查次數(shù)從而減少輻射暴露以及不必要的檢查成本,，從而優(yōu)化目前的復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)策略,。” · END · |
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來(lái)自： 劉得光3p6n6zqq > 《基因檢測(cè)》
