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『呼吸系統(tǒng)疾病現(xiàn)代診斷與治療』第十三章 肺部腫瘤

 zd山笑 2021-05-12

第一節(jié) 原發(fā)性支氣管癌

原發(fā)性支氣管癌(primarybronchogeniccarcinoma,,簡稱為肺癌)是最常見的肺部惡性腫瘤,本病絕大多數(shù)起源于支氣管黏膜上皮和腺上皮,,亦有少數(shù)類型可能起源于肺泡Ⅱ型上皮細胞,。肺部惡性腫瘤常見于原發(fā)性支氣管癌和全身其他臟器的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至肺部者,以原發(fā)性支氣管癌占絕大多數(shù),。

近年來肺癌的發(fā)病率和死亡率在世界范圍內(nèi)急劇增加,,我國許多大中城市和某些礦區(qū)近30年肺癌的發(fā)病率亦明顯升高,肺癌在城市中已居各種惡性腫瘤死亡率的首位,,未經(jīng)治療的肺癌從確診到死亡的時間多不足一年,。

肺癌的發(fā)病率在40歲以后迅速上升,70歲達高峰,,以后略有下降,。40歲以下的肺癌患者約占10%,年齡最小的肺癌,,年齡可在10歲以下,。肺癌發(fā)病男多于女,男女之比約為2∶1,。

 

一,、病因和發(fā)病機制

肺癌病因十分復雜,迄今尚未完全闡明,,一般認為與下列因素有關:

(一)吸煙 肺癌的發(fā)病與吸煙,,特別是吸紙煙的關系密切,因為紙煙中含有多種致癌物質(zhì),,其中以苯并芘的致癌性最強。長期大量吸煙者,,其支氣管上皮細胞的纖毛脫落,,上皮細胞增生,鱗狀上皮化生,,核異形等病理改變嚴重,;原位癌的發(fā)現(xiàn)比不吸煙者多。因內(nèi)外大量資料指出:肺癌多發(fā)生于長期吸煙的人群,。吸煙男性肺癌的死亡率為不吸煙男性的10倍以上,,據(jù)調(diào)查紙煙的消耗量與肺癌死亡率相關。戒煙后肺癌發(fā)生率隨戒煙年限延長而逐漸下降,。被動吸煙致肺癌的可能性日益受到重視,。

(二)物理化學致癌因子 長期接觸工業(yè)致癌因子,已被確認為有致人類肺癌的職業(yè)因素,包括石棉,、無機砷,、鉻、鎳,、煤焦油,、二氯甲醚、芥子氣,、瀝青煙塵,、氯甲甲醚、氡及氡子體等,。

(三)空氣污染 空氣污染包括室內(nèi)小環(huán)境和室外大環(huán)境污染,。如室內(nèi)被動吸煙、燃料燃燒和烹調(diào)過程中可能產(chǎn)生的致癌物,。有資料表明,,室內(nèi)用煤,接觸煤煙或其不完全燃燒物為肺癌的危險因素,,特別是對女性腺癌,。烹調(diào)時加熱所釋放出的油煙霧也是致癌因素,不可忽視,。

城市中汽車廢氣,、工業(yè)廢氣、公路瀝青都有致癌物質(zhì)存在,,其中主要是苯并芘,。有資料統(tǒng)計,城市肺癌發(fā)病率明顯高于農(nóng)村,,大城市又比中,、小城市的發(fā)病率高。上海某橡膠廠12年前瞻性調(diào)查分析,,表明橡膠行業(yè)的防老劑雖然是橡膠工人患肺癌增高的一個原因,,但不如吸煙危害性大,吸煙和橡膠職業(yè)暴露有明顯相加作用,。云南錫礦中肺癌發(fā)病特別高,,井下工人肺癌發(fā)病率435.44/10萬,與吸煙因素平衡后,,吸煙仍為致礦工患肺癌的主要因素,。因此,城市大氣污染應包括吸煙,、職業(yè)暴露等因素,。

(四)電離輻射 大劑量電離輻射可引起肺癌。除氡和氡子體所產(chǎn)生的α射線提高了礦工患肺癌的危險性外,英國有人報告,,接受放射線治療的強直性骨髓炎患者和日本原子彈傷害幸存者中,,肺癌的患病率明顯提高。

(五)飲食與營養(yǎng) 近年來有關攝取食物中維生素A含量少或血清維生素A含量低的人患肺癌的危險性增高的問題有不少報道,。經(jīng)動物實驗證明,,維生素A及其衍生物β-胡蘿卜素能夠抑制化學致癌物誘發(fā)的腫瘤。美國紐約和芝加哥開展的前瞻性人群觀察的結(jié)果也說明食物中天然維生素A類,、β-胡蘿卜素的攝入量與十幾年后癌的發(fā)生呈負相關,,其中最突出的是肺癌。雖然維生素A缺乏者應該加以糾正來降低患肺癌的危險性,,但對高危人群來說維生素A尚不足以改變已有前期病變的預后,。

(六)其他 美國癌癥學會將結(jié)核列為肺癌發(fā)病因素之一。有結(jié)核病史,,尤其是結(jié)核瘢痕者,,男性患肺癌的危險是正常人群的5倍,女性患肺癌的危險是正常人群的10倍,。有結(jié)核病史肺癌的主要組織學類型是腺癌,。

近年研究表明,肺癌的發(fā)生與某些癌基因的活化及抗癌基因的丟失密切相關,。

此外,,病毒的感染、真菌毒素(黃曲霉菌),、機體免疫功能的低落,、內(nèi)分泌失調(diào)以及家族遺傳等因素對肺癌的發(fā)生可能也起一定的綜合作用。

 

二,、病理和分類

(一)按解剖學部位分類

.中央型肺癌 生長在葉,、段以上的支氣管,位于肺門附近,,約占3/4,,以鱗狀上皮細胞癌和小細胞未分化癌較為常見。

.周圍型肺癌 生長在葉,、段以下的支氣管,,位于肺的邊緣部位,,約占1/4,,以腺癌較常見。

(二)按組織學分類 目前國內(nèi)外對肺癌的組織分類頗不一致,,但大多按細胞分化程度和形成特征區(qū)分為:鱗狀上皮細胞癌,、小細胞未分化癌、大細胞未分化癌、腺癌和細支氣管唱肺泡細胞癌5類,。

.鱗狀上皮細胞癌(簡稱鱗癌) 包括梭形細胞癌,。由于支氣管黏膜柱狀上皮細胞受慢性刺激和創(chuàng)傷,纖毛喪失,、基底細胞鱗狀化生,、不典型增生和發(fā)育不全,易突變?yōu)榘?。典型的鱗癌細胞大,,呈多形性,胞漿豐富,,有角化傾向,,核畸形,染色,,細胞間橋多見,,常呈鱗狀上皮樣排列。電鏡檢查癌細胞間有大量橋粒和張力纖維束相連接,。以中央型肺癌多見,,并有向管腔內(nèi)生長的傾向,早期常引起支氣管狹窄導致肺不張或阻塞性肺炎,。癌組織易變性,、壞死,形成空洞或癌性肺膿腫,。

.腺癌 包括腺泡狀腺癌,、乳頭狀腺癌、細支氣管-肺泡細胞癌,、實體癌黏液形成,。

典型的腺癌呈腺管或乳頭狀結(jié)構,細胞大小比較一致,,圓形或橢圓形,,胞漿豐富,常含有黏液,,核大,,染色深,常有核仁,,核膜比較清楚,。

腺癌傾向于管外生長,但也可循泡壁蔓延,,常在肺邊緣部形成直徑2~4cm的腫塊,。腺癌富血管,,故局部浸潤和血行轉(zhuǎn)移較鱗癌早。易轉(zhuǎn)移至肝,、腦和骨,,更易累及胸膜而引起胸腔積液。

.小細胞未分化癌(簡稱小細胞癌) 包括燕麥細胞型,、中間細胞型,、復合燕麥細胞型。為肺癌中惡性程度最高的一種,,占原發(fā)性肺癌的10%~15%,。發(fā)病率次于鱗癌和腺癌?;颊吣挲g較輕,,多在40~50歲左右,多有吸煙史,。燕麥細胞型和中間型可能起源于神經(jīng)外胚層的Kulchistky細胞或嗜銀細胞,,該細胞內(nèi)含有神經(jīng)分泌型顆粒,具有內(nèi)分泌和化學感受器功能,,能分泌5唱羥色胺,、兒茶酚胺、組胺等胺類物質(zhì),,可引起副癌綜合征,。本型肺癌好發(fā)于肺門附近的大支氣管,傾向于黏膜下層生長,。常侵犯管外肺實質(zhì),,易與肺門、縱隔淋巴結(jié)融合成團塊,。癌細胞類圓形或梭形,,胞漿少,類似淋巴細胞,。癌細胞生長快,,侵襲力強,遠處轉(zhuǎn)移早,;手術時發(fā)現(xiàn)60%~100%有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,,常轉(zhuǎn)移至腦、肝,、骨,、腎上腺等臟器。本型肺癌對放射和化學藥物治療特別敏感,。

.大細胞未分化癌(簡稱大細胞癌) 大細胞癌可發(fā)生在肺門附近或肺邊緣的支氣管,。此型肺癌惡性度較高,但轉(zhuǎn)移較小細胞癌晚,,手術切除機會相對較大,。

 

五、診斷

 (一)臨床表現(xiàn) 肺癌的臨床表現(xiàn)不一,,早期可毫無癥狀,,僅在胸部X線檢查中發(fā)現(xiàn),晚期癥狀多而復雜,。一般而言,,中央型肺癌出現(xiàn)癥狀較早、較多,,周圍型則較遲,、較少??煞譃榫植?、肺外和轉(zhuǎn)移癥狀三種,最常見的癥狀有:

 .原發(fā)癌引起的癥狀

 (1)咳嗽:為最常見的早期癥狀,。腫瘤刺激支氣管黏膜引起干咳,,無痰或少量白色泡沫黏液痰。如癌腫增大引起支氣管狹窄,,咳嗽加重為持續(xù)干咳,,呈高調(diào)金屬音,是一種特征性阻塞性咳嗽,。有肺部繼發(fā)感染時,,痰量增多可為膿性。

 (2)咯血:占55%,,腫瘤血運豐富,,因咳嗽損傷血管,而致血痰或痰中帶血絲,。如癌腫損及較大血管則咯血量增多,,臨床上易發(fā)生大咯血。

 (3)胸悶,、喘憋:為腫瘤阻塞或壓迫支氣管引起,,多見于中央型肺癌或周圍型肺癌轉(zhuǎn)移引起肺門淋巴結(jié)腫大壓迫主支氣管。大量胸腔積液,、心包積液等也可有明顯胸悶,、喘憋狀。

(1)胸痛:為癌腫侵犯胸膜,、壓迫肋間神經(jīng)或侵犯肋骨,、胸椎所致,。腫瘤在胸膜附近時,表現(xiàn)為隱痛和不規(guī)則的鈍痛,。侵犯胸膜時為尖銳刺痛,,呼吸活動、咳嗽等可使其加重,。壓迫肋間神經(jīng)時,,疼痛可累及其分布區(qū)。腫瘤侵犯肋骨,、胸椎時,,疼痛部位固定,并有病變部位的壓痛,。

(2)呼吸困難:腫瘤壓迫大氣道,,可出現(xiàn)吸氣性呼吸困難。

(3)咽下困難:癌侵犯或壓迫食管可引起咽下困難,,尚可引起支氣管唱食管瘺,,導致肺部感染。

(4)聲音嘶?。喊┲苯訅浩然蜣D(zhuǎn)移至縱隔淋巴結(jié)腫大后壓迫喉返神經(jīng)(多見左側(cè)),,可發(fā)生聲音嘶啞。

(5)上腔靜脈壓迫綜合征:癌侵犯縱隔,,壓迫上腔靜脈時,,上腔靜脈回流受阻,產(chǎn)生頭面部,、頸部和上肢水腫以及胸前部淤血和靜脈曲張,,可引起頭痛和頭昏或眩暈。

(6)Horner綜合征:位于肺尖部的肺癌稱上溝癌(Pancoast癌),,可壓迫頸部交感神經(jīng),,引起病側(cè)眼瞼下垂、瞳孔縮小,、眼球內(nèi)陷,,同側(cè)額部與胸壁無汗或少汗。也常有腫瘤壓迫臂叢造成以腋下為主,、向上肢內(nèi)側(cè)放射的火灼樣疼痛,,在夜間尤甚。

 .由癌遠處轉(zhuǎn)移引起的癥狀

 (1)轉(zhuǎn)移至腦,、中樞神經(jīng)系統(tǒng)時,,引起頭痛、嘔吐、眩暈,、共濟失調(diào),、腦神經(jīng)麻痹、一側(cè)肢體麻痹,、半身不遂等,。

 (2)轉(zhuǎn)移至骨骼,如肋骨,、脊椎、骨盆時,,引起這些部位的疼痛和壓痛,,甚至骨折等。

 (3)轉(zhuǎn)移至肝臟時,,出現(xiàn)厭食,、肝區(qū)疼痛、肝臟腫大,、黃疸等,。

 (4)遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,首先轉(zhuǎn)移至鎖骨上淋巴結(jié)和頸部淋巴結(jié),。

 .非轉(zhuǎn)移性肺外表現(xiàn) 即副癌綜合征,,包括多種表現(xiàn):①內(nèi)分泌代謝異常稱異位內(nèi)分泌綜合征,如庫欣綜合征表現(xiàn),;抗利尿激素分泌綜合征,,以低鈉、浮腫,、嗜睡為主要表現(xiàn),,甚致出現(xiàn)神經(jīng)錯亂;性激素異常多表現(xiàn)男性乳房發(fā)育,;胰島素樣物質(zhì)引起發(fā)作性低血糖表現(xiàn),;甲狀旁腺物質(zhì)引起高血鈣、低磷等,。②杵狀指及骨關節(jié)肥大較多見,。③神經(jīng)肌肉病變,如亞急性脊髓小腦變性,,周圍神經(jīng)病變,,肌無力等。④皮膚改變?nèi)缬财げ?、皮肌炎,、黑棘皮病等。⑤凝血系統(tǒng)異常,,多見血栓性靜脈炎及血栓栓塞近年受到重視,。副癌綜合征的發(fā)生機理尚未完全闡明,,但可肯定非腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移所致。一般認為肺癌組織中含有一種或多種生物活性物質(zhì),,包括激素,、酶類、抗原和癌胚蛋白等,,這可能是導致肺癌患者非轉(zhuǎn)移性肺外表現(xiàn)的原因,。

 

.中央型與周圍型肺癌的臨床特點

(1)中央型肺癌:癌腫在大支氣管內(nèi)。癥狀發(fā)生早,,癌腫較小時就出現(xiàn)支氣管阻塞表現(xiàn),,如局限性喘鳴音、反復發(fā)生的阻塞性肺炎,、肺不張或肺膿腫等,。易發(fā)生肺門及縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。痰脫落細胞檢查及纖維支氣管鏡檢陽性率高,,肺部并發(fā)癥較多,。

(2)周圍型肺癌:癌腫發(fā)生于肺段及肺段以下支氣管,故常發(fā)生于肺的周邊部位,。易發(fā)生胸膜種植性轉(zhuǎn)移,,故常伴癌性胸膜腔積液,呈血性胸水,。脫落細胞學檢查陽性率高,。生長在肺尖部的癌腫稱為肺上溝癌,可壓迫臂叢,,引起同側(cè)肩關節(jié)及上肢內(nèi)側(cè)劇痛和感覺異常,,當癌腫壓迫頸交感神經(jīng)時,出現(xiàn)霍納(Horner)綜合征(即同側(cè)瞳孔縮小,、上眼瞼下垂,、眼球內(nèi)陷、額部少汗等),。周圍型肺癌一般不發(fā)生肺不張,、肺膿腫等并發(fā)癥,癥狀出現(xiàn)亦較晚,。痰脫落細胞學檢查及纖維支氣管鏡檢陽性率較低,。

(二)實驗室及其他檢查

.X線檢查 是目前診斷肺癌常用的重要方法之一。約有5%~10%無任何癥狀的患者在X線檢查時被發(fā)現(xiàn),。如胸部透視,、胸部平片、斷層攝片等,可以顯示肺癌腫塊或陰影大小及位置,,支氣管的狹窄,、移位,肺門及縱隔淋巴結(jié)腫大,,肺不張等,。

.CT掃描 CT可發(fā)現(xiàn)在一般胸部平片上所不能發(fā)現(xiàn)的密度淺淡陰影,,或處于較為隱蔽部位的腫瘤,。對于確診困難的病例,可有一定幫助,。

 .痰,、胸水及纖維支氣管鏡(纖支鏡)刷檢物等作瘤細胞學檢查 反復進行可提高陽性率。

 .纖支鏡檢查 可直接觀察癌腫及可疑組織,,并進行刷檢或肺活檢,。

 .肺活檢 如淋巴結(jié)活檢及穿刺,,經(jīng)胸肺穿刺,,經(jīng)纖支鏡及剖胸肺活檢等。通過活檢可做病理學檢查,,以確定肺癌及病理類型,。

 .磁共振成像(MRI) 為20世紀80年代發(fā)展起來的最新醫(yī)學影像診斷技術,是根據(jù)自身組織器官對磁場反應強弱而形成的圖像,,是一種無害性檢查,。可以矢狀,、冠狀,、橫斷面三維掃描。其不足之處是對橫膈附近可接近大腫瘤的小病灶發(fā)現(xiàn)不如CT,,另外它也不能顯示有鈣化的腫瘤病變,。

.同位素肺掃描 常用 碘、 锝,、 鉬作肺灌注掃描,,國內(nèi)也已采用 鎵、 鏡,、 硒作同位素親瘤掃描,。前者對中心型肺癌較好,后者對周圍型肺癌有較高的診斷價值,。

.胸腔鏡檢查 主要用于確定胸腔積液或胸膜腫塊的性質(zhì),。

.腫瘤標記物檢查 肺癌的標記物很多,其中包括蛋白質(zhì)、內(nèi)分泌物質(zhì),、肽類和各種抗原物質(zhì)如癌胚抗原(CEA)及可溶性膜抗原如CA-50,、CA-125、CA-199,,某些酶如神經(jīng)特異性烯醇酶(NSE),、cyfra21-1等雖然對肺癌的診斷有一定幫助,但缺乏特異性,。對某些肺癌的病情監(jiān)測有一定參考價值,。

(三)診斷 肺癌的預后決定于能否做到“三早”,即早期發(fā)現(xiàn),、早期診斷,、早期治療。待臨床出現(xiàn)典型癥狀,,則多已有外侵及轉(zhuǎn)移,,喪失了根治機會,臨床上對40歲以上,,特別是男性,,長期吸煙或有職業(yè)性致癌物質(zhì)接觸史者,出現(xiàn)下列情況應高度懷疑肺癌的可能性:原因不明的刺激性干咳,,治療無效,,或有慢性呼吸道疾病,咳嗽性質(zhì)突然改變者,;原因不明的持續(xù)性胸痛及腰背痛,;無慢性呼吸道疾病,出現(xiàn)持續(xù)性痰中帶血,;同一部位反復出現(xiàn)肺炎,;原因不明的肺膿腫;原因不明的四肢關節(jié)痛,,杵狀指,、聲音嘶啞、上腔靜脈阻塞綜合征等,;X線檢查有局限性肺氣腫,、肺不張,孤立性圓形病灶和單側(cè)肺門陰影增大,;原有肺結(jié)核已穩(wěn)定,,他處出現(xiàn)新病灶,或結(jié)核灶“惡化”而抗癆治療無效者,。對以上可疑者應選擇作痰檢,、支氣管鏡檢,、胸水和活組織檢查等,以力求早期明確診斷,。

 

六,、鑒別診斷

(一)肺炎 多見于青壯年,急性起病,,寒戰(zhàn)高熱,,咳鐵銹色痰,白細胞增高,,抗炎治療有效,。但對老年患者之遷延難愈或反復在同一部位發(fā)生的“肺炎”應提高警惕。

(二)肺結(jié)核 多見于青壯年,,常有持續(xù)性發(fā)熱及全身中毒癥狀,。肺結(jié)核患者可有反復咯血,病程長,,痰液可檢出結(jié)核菌,,X線檢查有結(jié)核灶的特征,抗癆治療有效,。

(三)肺膿腫 須與癌性肺膿腫鑒別,,肺膿腫起病急,全身中毒癥狀重,,常有寒戰(zhàn),、高熱,、咳嗽及咳大量膿痰,,白細胞及中性粒細胞增高。X線顯示空洞壁較薄,,內(nèi)有液平,。肺癌一般先有慢性咳嗽,反復咯血痰,,X線顯示空洞壁增厚,,內(nèi)壁不平,偏離中心,。如兩者鑒別有困難時,,可作支氣管鏡檢查。

(四)結(jié)核性胸膜炎 須與癌性胸腔積液鑒別,。癌性胸液增長迅速,,常為血性,抗結(jié)核治療無效,,可找到癌細胞,。抽液后X線檢查可發(fā)現(xiàn)肺部或胸膜腫塊,。結(jié)核性胸膜炎胸液多為淡黃色,偶呈血性,,抗結(jié)核治療迅速奏效,。

 

七、治療

肺癌的治療是根據(jù)患者的機體狀況,、腫瘤的病理類型,、侵犯的范圍和發(fā)展趨向,合理地,、有計劃地應用現(xiàn)有的治療手段,,以期較大幅度地提高治愈率和患者的生活質(zhì)量。

根據(jù)肺癌的生物學特點和預后,,大多數(shù)臨床腫瘤學家將肺癌分為非小細胞肺癌(包括鱗癌,、腺癌、大細胞癌)和小細胞肺癌兩大類,。非小細胞肺癌與小細胞肺癌的治療原則不同:①非小細胞肺癌:早期患者以手術治療為主,,可切除的局部晚期(Ⅲa)患者可采取新輔助化療+手術治療+放療;不可切除的局部晚期(Ⅲb)患者可采取化療與放療聯(lián)合治療,,遠處轉(zhuǎn)移的晚期患者以姑息治療為主,。②小細胞肺癌:以化療為主,輔以手術和(或)放療,。

(一)手術治療 為治療肺癌的首選方法,。凡確診或擬診肺癌的患者,應及時爭取手術,。鱗癌切除機會多,,5年生存率高,腺癌次之,,小細胞未分化癌因惡性程度高,,一般不采取手術治療。直徑<2cm的周圍型肺癌或局限在大支氣管壁,,無局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處播散的中央型肺癌,,術后5年生存率高達50%。肺葉切除加局部受累淋巴結(jié)清除,,輔以術后放射或化療較為理想,。凡有嚴重的心、肺,、肝,、腎病或功能不全;腫瘤已有遠處轉(zhuǎn)移,;氣管隆凸固定,、增寬,;膈肌或聲帶麻痹;癌性胸腔積液等均已失去手術機會,。

(二)放射治療 適用于手術切除性處于可能和不可能之間的病例,,為局限性病變或發(fā)生較大支氣管受壓征象,亦應進行放療,,可以縮小腫塊,,從而緩解肺不張或阻塞性肺炎數(shù)周至數(shù)月,推遲臨床癥狀的進展提高生活質(zhì)量,。放療常采用深部X線,、60 鈷直線加速器,未分化癌及鱗癌對放療較敏感,、腺癌較差,。

(三)化學治療 近年來化療的效果有明顯提高。不同的抗癌化療藥物對不同組織類型的肺癌細胞的作用有所不同,,故應按不同癌細胞類型選擇化療用藥,。一般認為小細胞未分化癌對化療最敏感,鱗狀上皮癌次之,,腺癌最差,。對肺癌有效的常用化療藥物有:環(huán)磷酰胺(CTX)和異環(huán)磷酰胺;氟尿嘧啶(5唱Fu),;鹽酸阿霉素(ADR),、順鉑(順氯氨鉑、DDP),、硫酸長春新堿(VCR)及其新制劑長春地辛,、硫酸長春堿(長春花堿、VLB),、依托泊甙(VP唱16),、洛莫司?。ōh(huán)己亞硝脲,、CCNU)、甲氨蝶呤(MTX)等,。

.小細胞肺癌的化療 小細胞肺癌對化療特別敏感,,療效較肯定,并且有治愈的可能,。小細胞肺癌單藥治療的有效率在20%~63%之間,,其中IFO63%、PCB47%,、VCR42%,、VP1640%,、CTX38%、E唱ADM57%,、CBDCA41%,、ACNU38%、TAXOL59%,。聯(lián)合化療的客觀有效率已達80%~90%,。早些年的CAV方案為標準方案,近年的CE及EP方案漸成為小細胞肺癌的首選方案,。適應范圍:經(jīng)組織學或細胞學證實者,,KPS評分50~60分以上者,預期生存時間在1個月以上者,。禁忌范圍:年老體弱或惡病者,;心臟、腎功能嚴重障礙者,;骨髓功能不佳,,白細胞計數(shù)在3×10 9/L以下,血小板在80×10 9/L以下者,;有并發(fā)癥和感染發(fā)熱,、出血傾向者。常用的小細胞肺癌的聯(lián)合化療方案有:

(1)CE方案CBDCA300mg/m2,,靜滴,,d1;VP1680mg/m2,,靜滴,,d1~5。每3周重復,。

.非小細胞肺癌的化療 非小細胞肺癌有鱗癌,、腺癌及大細胞癌之分。約占所有肺癌的70%~80%,。手術切除率僅為10%~15%,,大部分病人確診時已有播散,化療為主要的藥物治療,,其有效率不如小細胞肺癌,,單藥有效率在17%~35%之間的有IFO、VDS,、CTX,、DDP、NVB,、TAXOL等,。通常用兩藥或三藥聯(lián)合化療,。適應范圍:經(jīng)組織學或細胞學證實為鱗癌、腺癌或大細胞癌但不能手術切除的Ⅲ期病人及術后復發(fā)轉(zhuǎn)移者,;由于其他原因不宜手術或拒絕手術治療的Ⅰ,、Ⅱ期病人;經(jīng)手術探查,、病理檢查有以下情況者:有殘留病灶,,胸內(nèi)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,淋巴管或血管中有癌栓,,低分化癌,;有胸腔或心包積液者。禁忌范圍:同小細胞肺癌,。

(四)支氣管動脈內(nèi)藥物灌注治療 應用時先行氣管動脈造影確定病變供血動脈,,再將抗癌藥物注入該動脈,2~3周灌注一次,,可治療2~3次,,近期療效好。

(五)免疫治療 為增強機體免疫功能及對化學治療耐受性提高治療效果,,目前臨床多應用非特異性免疫治療,,常用者有卡介苗,卡介苗的甲醇提出殘余物(NER)和細胞壁骨架(CWS唱1),,短小棒狀桿菌,、左旋咪唑、轉(zhuǎn)移因子,、干擾素誘導劑,。特異性免疫核酸瘤苗和肺癌單克隆抗體也應給予重視。

(六)對癥及支持治療 應注意患者的一般情況,,對伴咳嗽,、咳痰、咯血,、胸痛及感染發(fā)熱等癥狀者給予適當處理,。加強營養(yǎng)支持治療,預防感染,。

(七)中醫(yī)治療 肺癌的發(fā)生從中醫(yī)理論認識為:外因為六淫,,風、寒,、暑、濕,、燥,、火,;內(nèi)因為臟腑功能失調(diào)或功能低下,內(nèi)生痰濕,、瘀血等有關,。外界六淫之邪侵襲肺臟,灼傷津液,,肺的功能失常,,氣滯血瘀,痰濕阻滯,,蘊久化熱,,發(fā)為毒瘤;脾肺腎功能失調(diào),,陽氣不宣,,水濕不化,津液升降散布失常,,凝結(jié)痰濕,,日久成塊,發(fā)為腫瘤,;臟腑功能失調(diào),,氣血運行失常。血行不.,,留滯不去,,日久結(jié)塊而發(fā)為腫瘤。

.辨證施治 國內(nèi)學者根據(jù)辨證分為以下五型給予施治,,收效良好,。

(1)陰虛熱盛型:癥見發(fā)熱嗆咳,無痰或痰少咯吐欠爽,,為泡沫黏痰或痰黃而稠,,痰中夾血,氣急胸痛,,口干唇燥,,心煩失眠盜汗,語言嘶啞,,小便黃赤,,大便干結(jié)不.。舌苔薄黃,,舌質(zhì)紅絳,,脈象細數(shù)。治宜養(yǎng)陰潤肺,清熱解毒,。方藥:肺積方(經(jīng)驗方),。生地、熟地,、玄參,、天冬、麥冬各12g,,魚腥草,、漏蘆、土茯苓,、蒸百部,、野百合各30g,升麻15g,。

(2)氣陰兩虛型:癥見咳嗽氣短,,痰少且粘,痰血時作,,咳聲低弱,,動則喘促,精神疲憊,,四肢乏力,,面色白光白,口干不多飲,,自汗或盜汗,。舌苔薄白,質(zhì)淡紅,,脈象細弱,。治宜補益肺氣,潤肺養(yǎng)陰,。方藥:生脈散加味,。生黃芪、潞黨參各15g,,麥冬,、制黃精、制首烏,、枸杞子,、炙鱉甲(先煎)、炙龜板(先煎)各12g,,五味子6g,。

(3)脾虛痰濁型:癥見咳嗽不.,痰多而稀或黏,胸悶氣短,,胃納呆滯,,脘腹作脹,,神疲乏力,,少氣懶言,面浮肢腫,,大便溏薄,。舌苔白或厚膩,舌質(zhì)淡胖有齒痕,,脈濡緩,。治宜健脾益氣,化痰軟堅,。方藥:香砂六君子湯加減,。潞黨參、云苓,、豬苓,、夏枯草各15g,蒼術,、白術各12g,,砂仁3g(后下),陳皮,、廣木香各6g,,生半夏、生南星,、海藻各30g,。

 (4)氣血瘀滯型:癥見咳嗽頻作,咳痰不.,,胸脅脹悶疼痛,,面紫唇黯,肌膚甲錯,,大便秘結(jié),。舌苔薄膩或薄黃,舌質(zhì)紫黯或見瘀點,,脈弦細或細澀,。治宜行氣寬中,活血化瘀,。方藥:桃仁紅花煎加減,。桃仁、紅花、制香附,、炙甲片各9g,,赤芍、白芍各12g,,當歸,、生莪術各15g,川芎6g,,延胡索,、露蜂房、兩面針各30g,,炙全蝎粉3g(分吞),。

 (5)陰陽俱虛型:癥見咳嗽胸悶氣急,動則喘促,,難以平臥,,面色白光白,神疲乏力,,腰膝酸軟,,畏寒肢冷。苔薄白,,舌質(zhì)淡,,脈細沉。治宜溫陽滋陰,。方藥:附桂八味丸加減,。熟地黃、淮山藥,、仙靈脾,、菟絲子各12g,粉丹皮,、炮附塊各9g,,山萸肉6g,澤瀉,、云苓,、豬苓、潞黨參各15g,,上肉桂3g(后下),,煅龍骨(先煎)、煅牡蠣(先煎)各30g,。

.驗方

 (1)魚腥草,、仙鶴草,、貓爪草、蚤休,、山海螺各30g,,天門冬20g,生半夏,、浙貝母各15g,,葶藶子12g。并隨證加減,,日1劑水煎服,。川足,、守宮各30條,,全蟲、干蟾皮,、水蛭各30g,。烘干研末,分7天服用,。有人用以治療肺癌95例,,顯效6例占6.3%,有效52例占54.8%,。

 (2)生麻黃6g,,杏仁、露蜂房,、干蟾皮各9g,,生石膏50g,銀花,、蒲公英,、野菊花、紫花地丁,、天葵子,、魚腥草各30g,甘草5g,,日1劑水煎服,。有人用上方治療1例肺癌,服藥3個月癥狀消失,,恢復工作,。

 (3)人參、白術,、茯苓,、甘草,、黃芪、沙參,、麥冬,、仙鶴草。用常規(guī)量并隨證加減,,日1劑水煎服,。有人用上方治療1例支氣管肺癌,用藥3年腫塊縮小,,后因繼發(fā)感染死亡,。存活45個月。

 (4)黨參,、露蜂房,、黃芪各12g,茯苓,、豬苓,、生苡仁各15g,山海螺,、白花蛇舌草,、魚腥草各30g,半夏,、白術各9g,,日1劑水煎服。并隨證加減,。斑蝥1~2只去頭足翅,,生雞蛋1只打1小孔,放入斑蝥,,外用泥包后放炭火中燒至泥干,,去斑蝥吃雞蛋,1個月1療程,。休10天再用,。有學者用上方治療1例未分化癌,治療3年腫瘤消失而愈,,4年后因其他疾病死亡,。

(5)夏枯草、貓爪草各50g,。日1劑水煎服,,配服小金丹60粒,日2次,。有人用以治療1例肺腺癌并廣泛淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,,用藥2年而愈,。

(6)百合固金湯加減合用犀黃丸,用于肺虛痰熱型,;千金葦莖湯加犀黃丸,,用于痰毒瘀滯型;生脈散加犀黃丸用于氣陰兩虛型,??人蕴刀嗉又駷r水、瓜蔞皮,;咳血加白芨,、阿膠、云南白藥,;發(fā)熱加白薇,;食少加焦三仙;有胸水加葶藶子,、二丑,。有人用以治療肺癌210例,顯效(主癥消失,,病灶縮小,半年未發(fā)展)25例占11.9%,,有效127例占60.5%,。生存半年38例,1年57例,,1年半68例,,2年22例,3年17例,,4年8例,。

(7)魚腥草、黃毛耳草,、佛耳草,、白花蛇舌草、白毛藤,、蒲公英,、山豆根、山海螺,、海浮石,、百部、百合,、天門冬,、麥冬,、仙鶴草、南沙參,、紫草根,、淮山藥、黃精,、野蕎麥根,。常規(guī)量日1劑水煎服。有人用以上方藥或上方配合放療或化療或手術治療肺癌33例,,生存1年以上24例,。單純以中藥治療的11例中,有7例生存1年以上,,其中1例已生存4年,。

(8)三棱、莪術,、王不留行各15~30g,,大黃蜇蟲丸(包)、桃仁各12g,,丹參15g,,海藻30g。隨證加減,,日1劑水煎服,。其他常用化瘀藥:石見穿、羊蹄根,、葵樹子,、鐵樹葉各30g,大黃3~9g,,澤蘭葉15g,,郁金12g,蜈蚣2~4條,。有人用以治療原發(fā)性肺癌62例,,Ⅱ期4例,Ⅲ期30例,,Ⅳ期23例,,部分加用三棱莪術針劑。治后顯效4例,,有效34例,,總有效率61.5%。生存>1年者14例,,>2年者4例,,>3年者2例,。

(9)丹參、黃芪,、薏苡,、蘆根、白花蛇舌草各30g,,當歸,、茯苓、冬瓜仁,、生地,、桔梗、半枝蓮,、卷柏各15g,,白術20g,砂仁,、靈芝,、黃芩、白果,、枳殼,、七葉一枝花、生甘草各10g,,膽南星6g,。日1劑水煎服。生草烏,、生附子、生半夏,、生南星,、生一枝黃蒿各3g,昆布,、冰片,、肉桂各6g,生甘草10g,,輕粉1g,,蜈蚣10條,蜘蛛10只,,斑蝥4g,。以白酒500ml浸泡1月。1~3ml,,日2次加10倍冷開水調(diào)服,。文獻報告用以治療1例肺癌并肋骨轉(zhuǎn)移患者,,服藥半年而愈,隨訪4年無復發(fā),。

(10)北沙參,、石斛、南沙參各12g,,川貝母,、天冬、麥冬各9g,,百合,、瓜蔞皮、女貞子各15g,,白花蛇舌草,、鐵樹葉、魚腥草各30g,。日1劑水煎服,。有學者用上方治療1例肺部小細胞未分化癌,帶癌生存3年2個月,,因肺部感染死亡,。

(11)黃芪、黨參,、茯苓,、白術、陳皮,、法半夏,、黃精、懷山藥,、沙參,。用常規(guī)量日1劑水煎服。用于肺脾氣虛型,。沙參,、麥冬、生地,、熟地,、百合、棗皮,、元參,、枸杞、鱉甲、菟絲子,。常規(guī)量日1劑水煎服,。用于肺腎陰虛型。黃芪,、黨參,、麥冬、五味子,、生地,、棗皮、枸杞,、黃精,。常規(guī)量日1劑水煎服。用于氣陰兩虛型,。有用上方治療肺癌16例,,治療1年以上顯效5例,有效8例,。

(12)紫河車,、栝蔞、陳皮,、苡仁,、莪術各20g,夏枯草30g,,山豆根,、百合各15g。日1劑水煎服,。

(13)心肝寶膠囊(主要成分為蟲草菌絲),,8片,日3次,。文獻報告用上方治療肺癌50例,,經(jīng)2~4療程治療,腫瘤消失2例,,縮小50%以上6例,,縮小大于25%15例,,縮小小于25%9例。

(14)南沙參,、北沙參,、百部各12g,八月札、葶藶子,、魚腥草,、生苡仁、山海螺,、銀花,、白毛藤、白花蛇舌草,、生牡蠣各30g,,天冬、麥冬,、干蟾皮各9g,,夏枯草、苦參各15g,,天龍丸15粒(日3次吞服),。日1劑水煎服。上海中醫(yī)學院附屬龍華醫(yī)院單用本方治療肺癌27例,,顯效2例,,有效15例,總有效率為62.96%,。

 

八,、預防

 肺癌的預防為一方面積極宣傳和采取有效措施,減少或避免吸入含有致癌物質(zhì)污染的空氣和粉塵,,如戒煙,、禁止公共場所吸煙、預防大氣污染,、加強有害粉塵作業(yè)的防護等,。另一方面對高發(fā)病人群進行重點普查,早期發(fā)現(xiàn),、及時治療,。

 

九、預后

   肺癌的預后取決于早發(fā)現(xiàn),、早診斷,、早治療。隱性肺癌早期治療可獲痊愈,。一般認為鱗癌預后較好,,腺癌次之,小細胞未分化癌最差,。近年來采用綜合治療后,,小細胞未分化癌的預后有很大改善。

 

第二節(jié) 肺轉(zhuǎn)移性腫瘤

肺臟血管豐富,又是全身血流必經(jīng)的器官,,因此,,身體其他部位腫瘤極易轉(zhuǎn)移至肺。據(jù)尸體解剖證實惡性腫瘤的肺轉(zhuǎn)移率約20%~40%,,其中癌約占80%~85%,,肉瘤占15%~20%。原發(fā)腫瘤一般可經(jīng)血行轉(zhuǎn)移,,或淋巴道轉(zhuǎn)移和直接蔓延3種途徑轉(zhuǎn)移至肺臟,。據(jù)統(tǒng)計,肺部轉(zhuǎn)移瘤中來源于女性生殖系統(tǒng)及乳腺者25%~30%,,消化系統(tǒng)25%~30%,,呼吸系統(tǒng)15%~20%,骨關節(jié)及軟組織腫瘤10%~15%,,內(nèi)分泌系統(tǒng)5%~10%,,男性生殖系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)3%~5%,其他如間皮組織等占1%~3%,。

 

一,、診斷

(一)臨床表現(xiàn) 早期多無癥狀,幾乎都在原發(fā)癌治療后定期復查時被發(fā)現(xiàn),。晚期可出現(xiàn)咳嗽,、痰血及胸痛等與原發(fā)性支氣管肺癌相似的癥狀。多數(shù)病例可有原發(fā)癌的癥狀,,少數(shù)病人在尚未發(fā)現(xiàn)原發(fā)癌之前就已有肺轉(zhuǎn)移病灶,。

(二)實驗室及其他檢查

.X線檢查 70%病例先出現(xiàn)肺內(nèi)孤立性球形病灶,,直徑一般較小,,邊緣光滑,無分葉或毛刺,,病灶生長較速,,2~3個月內(nèi)能成倍增大。在同側(cè)或雙側(cè)肺內(nèi)亦有多個圓形或粟粒狀轉(zhuǎn)移灶,,可有空洞或肺不張,。淋巴道轉(zhuǎn)移者常見彌漫性網(wǎng)狀結(jié)節(jié)性陰影,肺門淋巴結(jié)腫大,。

.纖維支氣管鏡及痰細胞學檢查 陽性率不高,,對診斷幫助不大。

(三)診斷 早期診斷較困難,。痰細胞學檢查,陽性率很低。支氣管鏡檢查,,對診斷沒有幫助,。單個肺轉(zhuǎn)移性腫瘤,很難與原發(fā)性周圍型肺癌相區(qū)別,。

 

二,、治療

 轉(zhuǎn)移性肺癌的治療,主要是在盡力治療原發(fā)病灶的同時,,攻治轉(zhuǎn)移病灶,。一般轉(zhuǎn)移性肺癌多不適宜手術治療,但對少數(shù)孤立性肺轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤,,在原發(fā)灶已經(jīng)根治性切除,,無其他臟器轉(zhuǎn)移跡象,患者全身情況又良好時,,可予手術切除治療,。手術方法應根據(jù)情況選擇肺楔形切除術、肺段切除術,、肺葉切除術或非典型的局限性肺切除術,;甚至經(jīng)胸骨正中或分二期行雙側(cè)肺轉(zhuǎn)移瘤切除術;或用超聲刀協(xié)助作局限性肺切除術,;或冷凍切除術,。由于肺轉(zhuǎn)移瘤手術達到根治目的較為困難,因而一般不作全肺切除術,,對需作全肺切除術的病人應特別慎重,。

 肺部單發(fā)性轉(zhuǎn)移瘤病例手術切除后可有約30%生存達5年以上;多發(fā)性轉(zhuǎn)移瘤手術后也有20%5年生存率的報告,。原發(fā)腫瘤若惡性度較低,,發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的時間較晚的病人,手術治療效果較好,。

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