忠臣大跳反，不僅不抗癌,，還抑制免疫,，促進腫瘤生長！

在醫(yī)學(xué)上,，一直有一個共識,，那就是我們體內(nèi)都存在兩種基因，一種是抑癌基因,，而另外一種是原癌基因,。

顧名思義，原癌基因就是能夠?qū)е录毎┳兊幕?。在正常情況下,，一般不表達或者很少表達，只能在病毒感染,、化學(xué)致癌物或者輻射等作用下才會異常激活,，過量表達,，進而導(dǎo)致癌癥?？芍^是人體細胞基因中大大的“反賊”,。

而抑癌基因也叫抗癌基因，是抑制細胞生長并具有潛在抑癌作用的基因,。正常情況下,，它和原癌基因相互制約，共同維持細胞的正常生長發(fā)育,，相當(dāng)于人體細胞基因中的“忠臣”,。

但是科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，“忠臣”也有“跳反”的時候,！

一,、抑癌基因也會“跳反”

正常情況下，抑癌基因可以促進細胞凋亡,，從而保證細胞能夠正常死亡,。而當(dāng)抑癌基因發(fā)生突變、缺失或失活時,，那么細胞就沒辦法正常死亡,，就會一直生長發(fā)育下去，無限增殖,，最終導(dǎo)致癌癥的產(chǎn)生,。

原本是保證細胞不發(fā)生癌變的“忠臣”，突變后卻變成了促進細胞癌變的“反賊”,。無不令人痛心疾首,。此外，研究發(fā)現(xiàn),，抑癌基因有很多種,，每一種突變都可能導(dǎo)致癌癥的出現(xiàn)，而這其中最常見,，也是最重要的的就是P53基因,。

作為細胞內(nèi)最重要的抑癌基因之一，P53基因可以通過抑制細胞生長,、誘導(dǎo)細胞凋亡,、促進DNA修復(fù)、促進細胞自噬等機制來抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展,。而當(dāng)P53基因發(fā)生突變以后,，就會導(dǎo)致細胞無法正常凋亡，無法修復(fù)損傷的DNA，進而導(dǎo)致癌癥的出現(xiàn),，研究顯示,，50%左右的癌癥患者體內(nèi)具有P53突變[1]。

但隨著研究的繼續(xù),，科學(xué)家發(fā)現(xiàn),，P53突變遠非單純致癌這么簡單。

二,、P53突變還會抑制先天免疫

發(fā)表在醫(yī)學(xué)頂級期刊《Cancer Cell》上的一篇文章指出,，突變后的P53基因產(chǎn)生的P53蛋白不僅失去了抑癌的能力，而且它還可以抑制先天免疫系統(tǒng)的正常進行,，給癌細胞營造可以逃避的條件,，進而促進腫瘤的生長[2]！

研究顯示,，正常情況下，體內(nèi)細胞如果由于某種條件要死亡,，它就會產(chǎn)生一種名叫INFs的蛋白質(zhì),，這種蛋白質(zhì)可以吸引體內(nèi)的自然殺傷細胞、吞噬細胞等免疫細胞,，來讓它們把這些將要死亡的細胞消滅,。

而當(dāng)體內(nèi)的某個細胞出現(xiàn)P53基因突變后，突變的P53基因就會阻止癌細胞產(chǎn)生INFs蛋白,，讓免疫系統(tǒng)誤認為這個還是健康的細胞,，從而幫助癌細胞逃脫免疫系統(tǒng)的追殺。也就是說,，突變后的P53基因給癌細胞帶上了一張“好人”的面孔,，干擾體內(nèi)先天的免疫功能，避免癌細胞被免疫系統(tǒng)擊殺,，幫助癌細胞實現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

可以看出,，P53突變以后,，不僅會導(dǎo)致癌癥，還會抑制免疫細胞消滅癌癥,，這比“漢奸還漢奸”,。既然突變后的P53這么壞，那有沒有什么辦法可以針對它呢,？

三,、有沒有什么行之有效的方法可以針對P53突變？

先拋出答案：目前暫時沒有很有效的方案可以針對P53突變,。

盡管P53基因是最重要的抑癌基因之一,，近一半的癌癥患者體內(nèi)都存在P53突變,，同時P53突變會幫助癌細胞逃避免疫細胞的殺滅、促進癌癥的轉(zhuǎn)移,，但是目前我們?nèi)匀粵]有很好的辦法來專門針對P53基因,。

事實上，我們已經(jīng)認識P53基因超過40余年,，但就是這樣一個“老面孔”,，目前依舊缺乏合適的治療手段。這是因為P53屬于抑癌基因,，和EGFR,、ALK等原癌基因不同，P53基因發(fā)生突變的位置非常隨機,，而且P53基因不管發(fā)生任何位置,、任何形式的突變，都可能導(dǎo)致癌癥的出現(xiàn),。

而原癌基因,，如EGFR、ALK基因等,，這些基因突變的位置相對固定,，只能在特定的位置發(fā)生突變，才能使得基因更具有侵略性,，不是所有位置的突變都能變成癌細胞,。針對于這一類的原癌基因，滅殺和處理都比較簡單,。

因此,，目前市面上主要是針對原癌基因或者作用位點相對穩(wěn)定的靶向藥，如針對EGFR突變的奧希替尼,、阿法替尼,、吉非替尼等等；針對ALK突變的克唑替尼,、勞拉替尼等,；針對血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體的侖伐替尼和索拉非尼等等。嚴重缺乏抑癌基因的靶向藥物,！

但也請覓友們不要氣餒,，盡管目前還沒有研究出針對P53等抑癌基因的靶向藥，但是有了很多關(guān)于它的研究給了我們很大的信心,，如：國內(nèi)外研究均表明,，砒霜（三氧化二砷）可以通過特定的結(jié)合位點來糾正P53基因，使之重新獲得抑癌能力，同時也在小鼠試驗中證明了這一點,。但由于藥用計量相對較大,，目前科學(xué)家們也在研究如何控制藥量，使之達到“消滅癌細胞的同時,，又對身體幾乎不產(chǎn)生影響”的程度,。

這類關(guān)于P53基因的研究還有很多，砒霜只是一個很小的例子,，相信隨著研究的不斷深入,，我們終將破除“P53不可成藥”的魔咒，到那時,，或許治愈癌癥將成為現(xiàn)實,。

責(zé)任編輯：覓健科普君

參考文獻：

[1] Kandoth, C., et al., Mutational landscape and significance across 12 major cancer types. Nature, 2013. 502(7471): p. 333-339.

[2]Ghosh M, Saha S, Bettke J, et al. Mutant p53 suppresses innate immune signaling to promote tumorigenesis[J]. Cancer cell, 2021.

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/Hp5Q4ogszH3eHwRTrwvy7g