抗菌肽作為具有取代抗生素使用潛力的藥物項(xiàng)目,，各國都爭相投入資金和人力進(jìn)行研發(fā),。目前的研究結(jié)果表明，抗菌肽豐富的種類,、廣泛的作用和優(yōu)良的性能,，尤其是高效的抗微生物活性，作為抗生素的替代品,，具備極大的可能性,。不僅如此，抗菌肽被賦予的更大期望是,，在對付如腫瘤,、艾滋病等人類疑難病癥，可以發(fā)揮有效的作用,。 （小分子肽屬于食品,，不能起到直接治療效果）
什么是抗菌肽,？
抗菌肽是生物體內(nèi)經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種具有生物活性的小分子多肽，分子量在2000～7000左右,，由20～60個(gè)氨基酸殘基組成,。這類活性多肽多數(shù)具有強(qiáng)堿性,、熱穩(wěn)定性以及廣譜抗菌等特點(diǎn)?？咕挠址Q抗微生物肽或者宿主防御肽,，是自然界長期進(jìn)化形成的，廣泛存在于動植物及微生物等生物體內(nèi)的,，對抗外源性病原體致病作用的一類高生物活性多肽物質(zhì),，是生物疾病防御與免疫系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分，是一種重要而優(yōu)秀的天然抗病因子,。
抗菌肽是如何殺菌的,？
一般認(rèn)為抗菌肽殺菌機(jī)理主要是作用于細(xì)菌的細(xì)胞膜，破壞其完整性并產(chǎn)生穿孔現(xiàn)象,，造成細(xì)胞內(nèi)容物溢出胞外而死亡,。首先由靜電吸引而附于細(xì)菌膜表面，疏水性的C端插入膜內(nèi)疏水區(qū)并改變膜的構(gòu)象,，多個(gè)抗菌肽在膜上形成離子通道而導(dǎo)致某些離子的逸出而死亡,。亦有學(xué)者認(rèn)為抗菌肽作用于膜蛋白引起凝聚、失活及離子通道,，引起膜滲透性改變而導(dǎo)致死亡,，亦有學(xué)者提出抗菌肽是否存在特異性的膜受休及有無其它因子的協(xié)同作用等問題。不同類別的抗菌肽的作用機(jī)理可能不一樣,。
抗菌肽有何特點(diǎn)？
多數(shù)抗菌肽的等電點(diǎn)大于7,，表現(xiàn)出較強(qiáng)的陽離子特征,。同時(shí)，抗菌肽對較大的離子強(qiáng)度和較高或較低的pH值均具有較強(qiáng)的抗性,。此外,，部分抗菌肽尚具備抵抗胰蛋白酶或胃蛋白酶水解的能力。 抗菌肽多數(shù)具有強(qiáng)堿性,、熱穩(wěn)定性以及廣譜抗菌等特點(diǎn),。某些抗菌肽對部分真菌、原蟲,、病毒及癌細(xì)胞等均具有強(qiáng)有力的殺傷作用,。
抗菌肽有哪些作用？
（1）抗菌肽對細(xì)菌的殺傷作用：抗菌肽對革蘭氏陰性及陽性細(xì)菌均有高效廣譜的殺傷作用,。國內(nèi)外已報(bào)道至少有113種以上的不同細(xì)菌均能被抗菌肽所殺滅,。
（2）抗菌肽對真菌的殺傷作用：最先發(fā)現(xiàn)具有抗真菌作用的抗菌肽是從兩棲動物蛙的皮膚中分離到的蛙皮素（Magainins），它不僅作用于C+,、C-,，對真菌及原蟲亦有殺傷作用,。Defensins是一種動物細(xì)胞內(nèi)源性殺菌多肽，是從吞噬細(xì)胞中分離出來的,，具有很寬的抗菌譜,，對G+的殺傷作用大于對G-的殺傷作用，它也作用于真菌和部分真核細(xì)胞,。Cecropin A及其類似物如天蠶素——蜂毒素雜合肽對感染昆蟲的真菌具有一定的殺傷作用,。 （3）抗菌肽對原蟲的殺傷作用：抗菌肽Magainins對原蟲有殺傷作用。實(shí)驗(yàn)證明抗菌肽可以殺死草履蟲,、變形蟲和四膜蟲,。柞蠶抗菌肽D對陰道毛滴蟲亦有殺傷作用。 （4）抗菌肽對病毒的殺傷作用：Melitiin和Cecropins在亞毒性濃度下通過阻遏基因表達(dá)來抑制HIV-1病毒的增殖,。Magainin-2及合成肽Modelin1 和Moderln－5對皰疹病毒HSV－1和HSV－2有一定的抑制效果,。這些肽對病毒被膜直接起作用，而不是抑制病毒DNA的復(fù)制或基因表達(dá),。 （5）抗菌肽對癌細(xì)胞的殺傷作用：抗菌肽對正常哺乳動物細(xì)胞及昆蟲細(xì)胞無不良影響,，但對癌細(xì)胞株則有明顯殺傷作用。這種選擇性機(jī)理可能與細(xì)胞骨架有關(guān),。已有有關(guān)抗菌肽對宮頸癌細(xì)胞,、直腸癌細(xì)胞及肝癌細(xì)胞的殺傷作用與劑量相關(guān)的效應(yīng)的報(bào)道。 |
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