復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染病科 尹有寬

1,、記者問：慢性肝病患者經(jīng)常要問雖有較重肝纖維化,，但又沒有達(dá)到肝硬化的程度，為什么要用治療肝硬化的藥,？這種藥是針對乙肝肝纖維化的,，我又不是乙肝，能用嗎,？為什么總是推薦中成藥,？

尹有寬教授：許多病因可引起肝硬化，但最多還是乙肝病毒,。目前我國肝硬化患者數(shù)量排在前三位的,，按病因分類分別是乙肝肝硬化、酒精性肝硬化,、非酒精性脂肪性肝硬化,。

慢性肝病發(fā)展到肝硬化，肝纖維化是病程的必由之路,。肝纖維化是膠原,、糖蛋白和蛋白多糖等在肝臟內(nèi)的彌漫性過度沉積與異常分布，肝纖維化進(jìn)一步發(fā)展可引起肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂,，肝細(xì)胞再生形成結(jié)節(jié)性再生,，進(jìn)而形成假小葉，進(jìn)而肝臟正常結(jié)構(gòu)和血液供應(yīng)受到破壞即導(dǎo)致肝硬化,。

綜上所述,，要防治肝硬化，必須先阻斷肝纖維化,。

2,、記者問：抗肝纖維化治療原則是什么,？

尹有寬教授：無論何種原因引起的肝纖維化和肝硬化，治療原則是相同的,。

其一：針對病因進(jìn)行治療,，該抗病毒抗病毒，該戒酒就戒酒,，該減肥要減肥,，等等；

其二：抗肝纖維化,，無論什么病因引起了肝纖維化,，抗肝纖維化所選擇的藥物、療程,、注意事項(xiàng)卻是基本相同的,。按病因分類分別是乙肝肝硬化：首選乙肝抗病毒治療，酒精性肝硬化：必須做到滴酒不粘,，保證禁酒非酒精性脂肪性肝硬化：必須做到“管住嘴,，邁開腿”，消除肝內(nèi)多余的脂肪,。

慢性肝病發(fā)展到肝硬化,，肝纖維化是病程的必由之路。肝纖維化,，目前,，還沒有抗肝纖維化的特效藥，針對引起肝損傷的基礎(chǔ)疾病來緩解肝損傷和炎癥,，就是針對病因的治療,，其對肝纖維化進(jìn)程有逆轉(zhuǎn)和延緩作用，但是卻不能獨(dú)立承擔(dān)防治作用,，還需添加專門的抗肝纖維化藥物參與治療,。

3、記者問：臨床常用的抗肝纖維化藥物有哪些,？

尹有寬教授：目前在抗肝纖維化領(lǐng)域中,，我國中藥一枝獨(dú)秀，然而西藥卻無藥可用,。

目前國外雖然有抗肝纖維化的藥可選擇，但是現(xiàn)在還未進(jìn)入我國,。在目前相對豐富的抗肝纖維化中藥和生物制劑的局面出現(xiàn)之前,，秋水仙堿和小劑量的強(qiáng)的松也發(fā)揮過一段時(shí)間的作用，由于它們各自的不良反應(yīng),，后來臨床上基本就不采用該兩種藥了,。

下面我們來對比分析下臨床中最常見的幾種抗肝纖維化的藥物:分別是扶正化瘀膠囊/片,、安絡(luò)化纖丸、復(fù)方鱉甲軟肝片,、肝爽顆粒,、和絡(luò)舒肝片、大黃蟄蟲膠囊,、復(fù)方牛胎肝提取物片以及強(qiáng)肝膠囊,。

扶正化瘀膠囊/片，肝纖維化各階段均可用,，可減輕肝臟炎癥,、活血怯淤等.

安絡(luò)化纖丸，用于早期及中期肝硬化,，可降低轉(zhuǎn)氨酶,、升高血清蛋白等；復(fù)方鱉甲軟肝片,，用于早期肝硬化,，可抑制貯脂細(xì)胞的增殖，減少膠原蛋白的合成,。

這3種藥物均被我國“肝硬化診治指南（2019版）”,、“肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南（2019版）”推薦。

無論何種病因的肝纖維化,，其中中醫(yī)公認(rèn)為正虛血瘀,，治療原則包含扶助正氣和活血化瘀兩個(gè)主要方面。

在我國中醫(yī)治療中,，無論何種的肝纖維化治療,，可異病同治。因此,，患者會(huì)發(fā)現(xiàn)乙肝肝硬化,、丙肝肝硬化、脂肪肝肝硬化等肝病,，抗纖維化治療可能用的是同一種藥品,，除此之外，臨床醫(yī)生在為患者選擇藥物時(shí),，還會(huì)考慮患者的病因,、疾病階段、藥物的特性,、患者的個(gè)體差異（體質(zhì),、經(jīng)濟(jì)、依從性等）等因素，與患者一起,，選擇適合的藥物,，對于某些肝硬化患者，患者除了抗纖維化治療,，還存在轉(zhuǎn)氨酶升高,、總膽紅素升高、希望促進(jìn)肝細(xì)胞再生等需求,，也需要被考慮在內(nèi),。

關(guān)于藥品適應(yīng)癥，簡要說明如下：根據(jù)國家有關(guān)管理規(guī)定,，獲準(zhǔn)上市的藥品增加適應(yīng)癥需要開展藥物臨床試驗(yàn),；獲得臨床試驗(yàn)結(jié)果后，需經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局與國家衛(wèi)生健康委共同研究決定是否準(zhǔn)予增加適應(yīng)癥,。

所以,，藥品的適應(yīng)癥需要經(jīng)過臨床研究，具有一定的周期,，審批的流程也非常慎重,。針對患者疑惑的應(yīng)用于抗纖維化治療藥品適應(yīng)癥，針對的各種肝病種類比較少的現(xiàn)象,，大家可從藥品適應(yīng)癥的審批規(guī)則加以理解,。

4、記者問：肝纖維化治療僅靠藥物嗎,？

尹有寬教授：現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)進(jìn)展較快,，可選擇的藥物也增多了，但也有不少慢性肝病患者卻很容易進(jìn)入一個(gè)誤區(qū),，認(rèn)為我只要吃藥后,，自己的病自然會(huì)好。這種想法不單各種肝病患者有,，抗肝纖維化治療患者有，也是大多數(shù)肝硬化患者的常見心態(tài),。

筆者從多年肝硬化的診療經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)中,，提出臥床休息模式,。生理狀態(tài)時(shí)人體不同體位,，肝臟血流量不同，處于睡覺姿勢時(shí),，肝臟血液供應(yīng)100％,，下床站立不動(dòng)，肝臟血液供應(yīng)85%,，家中散步時(shí),，肝臟血流供應(yīng)僅15％,，而爬樓時(shí)肝臟血液供應(yīng)幾乎為0,，肝臟無血供或極少，肝硬化不會(huì)好轉(zhuǎn),。

重度纖維化、早期肝硬化患者上、下班盡量少步行,，午飯后能躺一小時(shí)，以肝臟能得到足夠血流,，有利于肝細(xì)胞再生,；中晚期肝硬化患者能絕對臥床休息，使肝臟得到持續(xù)足夠的血液供應(yīng),，好比魚缸里水滿滿的，魚兒一定在魚缸里游得歡,，肝臟血液充滿,，有利于肝細(xì)胞再生,，經(jīng)三,、四個(gè)月絕對臥床休息,，肝硬化會(huì)逐步好轉(zhuǎn),，首先可見脾臟會(huì)逐縮小,，血小板逐上升,，曲張的食道胃底靜脈會(huì)好轉(zhuǎn),。

脂肪肝的發(fā)生大多錯(cuò)在嘴，吃得熱卡太多,，世界衛(wèi)生組織測量人體在生理狀態(tài)每天僅需蛋白質(zhì)只需80一100克,，相當(dāng)于2個(gè)雞蛋清，我國男性生理狀態(tài)只需60–80克蛋白質(zhì),，參加正常工作和活動(dòng)者脂肪肝患者每天雞鴨魚肉等蛋白質(zhì)食物控制在150-200克,，不吃油膩和甜食,，多吃少油菜，飯量不增加,，加上適量運(yùn)動(dòng)（轉(zhuǎn)氨酶升高者不要運(yùn)動(dòng)）,，一定能使脂肪肝消失。

很多非酒精性脂肪肝肝硬化患者只“邁開腿”,，卻“管不住嘴”,，這樣的生活方式是犧牲肝臟血液供應(yīng)、加重肝臟脂肪負(fù)擔(dān)的雙負(fù)面舉措,，嘴是“總司令”,，腿是“小連長”，要想解決脂肪肝,，必須管住嘴,，管不住嘴一切的努力都將白費(fèi)，當(dāng)然靠藥物是解決不了肝纖維化,、肝硬化。