1.阿爾茲海默蛋白酶調(diào)控神經(jīng)元表面蛋白質(zhì)

阿爾茲海默病人大腦中含有許多蛋白質(zhì)聚集在細(xì)胞外,，絕大多數(shù)是由β-淀粉樣肽段組成,。當(dāng)?shù)鞍酌?/span>BACE1剪切膜上的前體蛋白時(shí)，質(zhì)膜釋放出這些肽段,。由于缺少BACE1時(shí),，不能生成β-淀粉樣肽段，因此多種BACE1抑制因子在臨床實(shí)驗(yàn)中被用于阿爾茲海默癥的治療,。

在最近的一篇發(fā)表于Molecular & Cellular Proteomics的文章中,，來(lái)自德國(guó)神經(jīng)退化性疾病研究中心的Julia Herber博士及其團(tuán)隊(duì)采用靶向表面糖蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究BACE1的抑制效應(yīng)。通過(guò)標(biāo)記糖基化膜蛋白,，研究人員發(fā)現(xiàn)抑制BACE1后,，上調(diào)了未被加工的淀粉前體蛋白質(zhì)的豐度。同時(shí)也上調(diào)了其它BACE1底物,，甚至非底物蛋白質(zhì),。這些結(jié)果表明抑制劑可能會(huì)通過(guò)重塑神經(jīng)元表面蛋白質(zhì)組，產(chǎn)生不可預(yù)期的副作用,。

2.癌癥細(xì)胞“丁酸厭惡性”的研究

癌癥細(xì)胞很奇特,，它們依賴于有氧酵解，一種相對(duì)低效的供能方式（被稱為瓦博格效應(yīng)）,。除了絕大多數(shù)癌癥具有這種“偏好”,，結(jié)直腸癌細(xì)胞還有另一種代謝性“怪癖”——丁酸悖論。丁酸是消化系統(tǒng)中細(xì)菌所生成的短鏈脂肪酸,，結(jié)腸中的健康細(xì)胞依賴丁酸作為能量的主要來(lái)源,，而癌癥細(xì)胞卻在丁酸存在的情況下增殖受到抑制。

來(lái)自中國(guó)藥科大學(xué)的研究人員最近在Molecular & Cellular Proteomics雜志上發(fā)表了一篇文章,，著眼于結(jié)直腸癌細(xì)胞的代謝變化,。Qingran Li博士及其團(tuán)隊(duì)利用代謝組學(xué)技術(shù)對(duì)癌癥細(xì)胞進(jìn)行分析，探索其對(duì)丁酸“厭惡”和對(duì)糖酵解“偏好”的分子機(jī)理,。當(dāng)癌細(xì)胞用丁酸進(jìn)行處理時(shí),，激活線粒體氧化，糖酵解產(chǎn)物停止生成新的核酸和氨基酸,。研究人員表示丁酸通過(guò)與丙酮酸激酶M2亞型或PKM2結(jié)合,，將之激活，促進(jìn)代謝重構(gòu),。激活的PKM2產(chǎn)生丙酮酸,，開啟Krebs循環(huán)。該研究為“開啟PKM2,，抑制腫瘤生長(zhǎng)”的假說(shuō)增添了證據(jù),。

3.李斯特氏菌成孔毒素修飾蛋白質(zhì)的研究

當(dāng)食源性傳染的單核細(xì)胞增多性李斯特作用人腸道上皮細(xì)胞時(shí)，釋放成孔毒素Listeriolysin O,，或LLO,，干擾被感染的細(xì)胞合成蛋白質(zhì)。最終通過(guò)在細(xì)胞膜上形成小孔,，造成細(xì)胞死亡,。

在Molecular & Cellular Proteomics雜志的一篇文章中，來(lái)自巴黎巴斯德研究所的研究人員采用LLO作用人上皮細(xì)胞,，并用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)進(jìn)行分析,。他們發(fā)現(xiàn)毒素能特異性的通過(guò)翻譯后修飾（涉及泛素化）改變宿主蛋白質(zhì)，而不是影響潛在基因的轉(zhuǎn)錄活性,。同時(shí),，他們還發(fā)現(xiàn)另一種類似的毒素——Perfringolysin O，通過(guò)重塑蛋白質(zhì)組發(fā)生作用,。