EEO大健康 孫文青/文 因為一款藥物名聲大噪，卻在商業(yè)化前夕淪為被收購,，這樣一段起伏的經(jīng)歷發(fā)生在國內(nèi)創(chuàng)新藥企艾森生物身上,。

北京時間4月6日，納斯納克上市公司索倫托醫(yī)療（美國著名醫(yī)藥公司）對外宣布將收購艾森生物,。

這可以說是極其罕見的“反向收購”,，因為在過去幾年，更常見的方式是中國公司拿到歐美公司藥物的產(chǎn)品授權(quán),，或者直接并購,。對此，艾森CEO徐曉相對樂觀：“艾森聚焦小分子的研發(fā),，與索倫托在大分子和細胞治療的創(chuàng)新,，以及在腫瘤和免疫治療領(lǐng)域上天然互補，一定能產(chǎn)生合力,?！?/p>

但現(xiàn)實可能并不如此，EEO大健康記者用多種方式聯(lián)系了艾森生物及索倫托醫(yī)療上海公司，雙方對此事都不愿過多解釋,。

大家清楚這意味著什么,，已經(jīng)六年沒有對外融資消息，期間經(jīng)歷了分拆出售業(yè)務,、試圖上市募資,、裁員等一系列自救。核心產(chǎn)品在2018年年中提交上市申請至今未獲批,，而此前的追隨者卻彎道超車,，這可以說是一個讓初創(chuàng)公司絕望的狀態(tài)。

當在2015年拿到全球最頂級的兩家醫(yī)療投資機構(gòu)——禮來亞洲基金和啟明創(chuàng)投的3000萬美元融資時,，它是被寄予厚望的,，是掀翻阿斯利康在肺癌領(lǐng)域坐席的頭號種子選手。2018年,，阿斯利康的奧希替尼僅在中國市場就拿到20億元的銷售額,。

令人不安的是，這可能只是中國創(chuàng)新藥的一個剪影,，艾森生物所在的賽道都不算是最熱門的,，國內(nèi)不乏像PD-1（一種免疫抑制分子）這樣的“百企賽道”。那些同樣三,、四年沒新的融資,，商業(yè)化產(chǎn)品未過審但競爭對手已經(jīng)開始掙錢的“艾森生物們”該怎么辦呢？

從“國內(nèi)首個”走向賣身

艾森生物無疑曾在肺癌治療藥物這條賽道里遙遙領(lǐng)先,。2018年6月,，當它在國內(nèi)率先提交產(chǎn)品上市申請時。競爭對手豪森藥業(yè)和艾利斯醫(yī)藥的藥物研發(fā)剛挺進臨床三期,，國內(nèi)近九成布局該管線的藥企大多連一期數(shù)據(jù)都不完整,。同年，艾森生物的艾維替尼甚至還被納入國家“十三五”新藥重大專項支持,。

據(jù)國家癌癥中心今年發(fā)布的最新報告顯示,，我國肺癌每年新發(fā)病例約78.1萬，發(fā)病率和死亡率均高居榜首,，艾森生物研發(fā)的艾維替尼主要針對的適應癥是非小細胞肺癌,，這占到所有肺癌患者的80%到85%。

在此之前,，全球的對應藥物僅阿斯利康的奧希替尼獲批上市,，2018年以一己之力在中國市場獨食近20億銷售額。

這樣看,，艾森生物已經(jīng)處在“臨門一腳”的位置上了,，但情況卻突然急轉(zhuǎn)直下。

就在艾維替尼遞交上市申請不久，2018年9月,，艾森生物醫(yī)學隨即以2.5億美元將醫(yī)療器械業(yè)務“賣身”美國安捷倫科技有限公司,。艾森生物一直啟用醫(yī)療儀器、創(chuàng)新藥物“雙輪驅(qū)動”戰(zhàn)略,，賣掉的醫(yī)療器械業(yè)務屬于核心業(yè)務,，已經(jīng)運營了16年。

記者并沒有采訪到當時的具體原因,，但據(jù)不愿具名的知情人士透露,，那時艾森生物一直在多渠道尋求資金，卻遲遲無果,。轉(zhuǎn)年2019年初,，它還曾計劃赴港上市，募資約2億美元,，而后也不了了之,。賣掉核心業(yè)務大概率是因為要確保已經(jīng)完成臨床試驗的艾維替尼能穩(wěn)定獲批。

此后,，艾森生物又裁掉了銷售團隊,，但與此同時卻為新藥做足了產(chǎn)能準備，沒舍得賣掉工廠,。艾森生物的工廠有能力每年生產(chǎn)艾維替尼的原料藥2噸以及膠囊3000萬粒,。艾森生物給出的解釋是“公司決定對商業(yè)化戰(zhàn)略作出調(diào)整，撤銷營銷市場部門,，專注研發(fā)，謀求提升新藥研發(fā)的核心競爭力,?！?/p>

此時，實際上艾森生物的頹勢已經(jīng)不可逆了,。就在2019年,，直接競爭對手艾力斯醫(yī)藥拿到由禮來亞洲基金在內(nèi)的11家風投的11.8億元首輪融資。自己的股東改弦更張,，選擇其他的投資標的,，傳遞出來的信號對艾森生物來說，是致命的,。

緊接著,，2020年3月，豪森藥業(yè)的阿美替尼獲批上市,，拿下“國內(nèi)首個”,，實現(xiàn)反超。今年3月，艾力斯醫(yī)藥第二個超車,，獲批上市,。而艾維替尼的最新審批狀態(tài)則仍停留在“第一輪補充資料任務中”。

最終,，艾森生物走向了此前已經(jīng)獲得艾維替尼中國境外所有地區(qū)商業(yè)化權(quán)益的索倫托醫(yī)療,，外界對于二者之間的交易猜測終于得到證實。

可以說市場已不再期待艾維替尼能否在今年獲批,。即便能在今年獲批,，艾森生物也只是個挑戰(zhàn)者，與另外三家搶奪市場,，且領(lǐng)先者已經(jīng)在積極參與醫(yī)保談判了,，艾維替尼的壓力可想而知。

“艾森生物們”的去向

整件事僅僅是國內(nèi)創(chuàng)新藥企走向的一個縮影,。眼下,，艾森生物的命運值得國內(nèi)一堆創(chuàng)新藥企去反思。

就拿艾森生物所處的第三代EGFR-TKI（一種抑制劑）賽道,，據(jù)Clinicaltrials（美國臨床試驗注冊中心）,、wind醫(yī)藥庫數(shù)據(jù)顯示，一線適應癥有近12家公司布局,，二線治療適應癥有近20家公司布局,。其中，國內(nèi)藥企占八成以上,。所以,，艾森生物肯定只是第一個。

在更熱門的PD-1賽道,，西南證券研報顯示,，截至到今年2月，全球154個PD-1中,，85個由中國企業(yè)研發(fā)或合作開發(fā),，占比達到55%。根據(jù)目前國內(nèi)藥企公開的研發(fā)進展,，預計未來2到3年國內(nèi)上市的PD-1單抗將達到15個,。

“現(xiàn)在整個PD-1都是囚徒困境，這不是恒瑞的問題,，而是PD-1太多了,。”恒瑞醫(yī)藥董事長周云曙曾在一次閉門論壇談到,，作為國內(nèi)少數(shù)幾家PD-1已經(jīng)獲批上市的公司,，恒瑞醫(yī)藥也都壓力重重,。“恒瑞今天的價格就是其他藥企未來PD-1的天花板,，恒瑞唯一的優(yōu)勢僅僅是適應癥,，且這種優(yōu)勢也是稍縱即逝?！?/p>

短短三年時間,，隨著醫(yī)保和集中采購政策的影響，國內(nèi)PD-1市場從早期行業(yè)預期的千億市場規(guī)模一下子收縮到百億,，相關(guān)藥企也從《2018中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)投資研究報告》中“VC/PE機構(gòu)追逐的焦點”走向保守估值,。科創(chuàng)板科技創(chuàng)新咨詢委員會委員,、亞洲腫瘤聯(lián)盟主席李進甚至認為,，PD-1單抗能夠成為未來創(chuàng)新制藥投資的“滑鐵盧”。

已經(jīng)做出產(chǎn)品的大藥企開始另謀出路,。為緩解現(xiàn)金流壓力,，恒瑞、百濟神州,、信達生物和君實生物均選擇將產(chǎn)品在部分國家和地區(qū)的權(quán)益轉(zhuǎn)讓出去,，換取一筆“回血”。

但那些還沒做出產(chǎn)品的初創(chuàng)企業(yè)只能苦苦掙扎,。先后在2015,、2016年完成兩輪融資后，蘇州思坦維生物同樣也無新一輪公開融資,，而其應用于晚期實體瘤的PD-1仍尚處于2019年公示的一期臨床階段,，這樣的公司并不在少數(shù)。

在易凱資本董事總經(jīng)理張驍看來,，“PD-1確實是太擁擠了,，現(xiàn)在做PD-1研發(fā)的公司，如果產(chǎn)品還沒上市,，商業(yè)價值可能較難發(fā)揮出來”,。

新藥研發(fā)有其天然的特殊性,，行業(yè)內(nèi)的共識是一款新藥“十年十億美金”,，當然國內(nèi)大多并不是原研藥，多數(shù)為“模仿”,，但依然耗資巨大,。

“之前融過資的公司太多了，那些跑得慢的,，未來兩年勢必要面對生死抉擇,，艾森生物還算好的,，至少還能賣得出去?！币晃徊辉妇呙耐顿Y人士稱,，“更可怕的是很多賽道有不少企業(yè)沒啥'干貨’，那些公司看上去只能死掉,，而且這可不是個小數(shù),，至少得過百家?！?/p>