編譯:微科盟藍(lán)胖兒,編輯:微科盟木木夕,、江舜堯,。 微科盟原創(chuàng)微文,歡迎轉(zhuǎn)發(fā)轉(zhuǎn)載,。 導(dǎo)讀使用含有益生菌的產(chǎn)品是針對(duì)健康或有風(fēng)險(xiǎn)的人群的預(yù)防措施,,以盡量減少患病的風(fēng)險(xiǎn)。大多數(shù)評(píng)估益生菌對(duì)人體功效的研究包括健康人群和不健康人群,,而只關(guān)注女性人群的研究主要局限于懷孕或有健康狀況的人群,。懷孕前是女性生命過(guò)程中一個(gè)重要的時(shí)間點(diǎn),在這一時(shí)期改善女性的健康狀況可能會(huì)對(duì)未來(lái)的后代產(chǎn)生積極影響,。本綜述的目的是評(píng)估口服膠囊制劑中的益生菌對(duì)健康,、非妊娠育齡婦女代謝和免疫標(biāo)志物的影響。通過(guò)大量的文獻(xiàn)篩選,,有五篇論文的研究結(jié)果令人感興趣,,對(duì)這些結(jié)果的分析表明,沒(méi)有確鑿的證據(jù)表明益生菌膠囊的補(bǔ)充對(duì)健康人群產(chǎn)生積極影響,。這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了進(jìn)一步研究的必要性,,以調(diào)查益生菌對(duì)懷孕前期的女性代謝和免疫健康的作用。原名:The impact of probiotic supplementationon metabolic health in healthy women of reproductive age: a systematic review 譯名:補(bǔ)充益生菌對(duì)育齡健康女性代謝的影響 期刊:Food & Function IF:4.171發(fā)表時(shí)間:2020.10 通訊作者:Fionnuala M. McAuliffe 通訊作者單位:愛(ài)爾蘭國(guó)立都柏林大學(xué)醫(yī)學(xué)院 這次審查遵循了PRISMA指南,。搜索Pubmed,、EMBASE、CINAHL,、Web of Science等的相關(guān)研究,,選擇了與隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)有關(guān)的英文文獻(xiàn)。刪除重復(fù)出版的文章后,,共搜索到3250份已出版的文獻(xiàn),。又根據(jù)標(biāo)題(2516)、摘要(642)和全文(87)篩選排除了3993項(xiàng)研究,。從最初的3998項(xiàng)結(jié)果中,,有5項(xiàng)研究被判定符合本綜述的納入標(biāo)準(zhǔn),篩選過(guò)程如圖1所示,。圖1 研究篩選流程圖,。 5項(xiàng)研究的研究特征見(jiàn)表1。有三項(xiàng)研究記錄了女性的特定結(jié)果,。另外兩項(xiàng)研究盡管未能提供女性特定的結(jié)果,,但由于作者在分析中針對(duì)性別交互作用進(jìn)行了調(diào)整,被納入其中。Sanchez等在每個(gè)成分膠囊中加入300毫克菊粉和低聚果糖混合物,,以提高通過(guò)胃腸道的存活率,,該劑量不足以對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響。另一項(xiàng)研究中記錄的劑量是該劑量的26倍,,但對(duì)體重也沒(méi)有影響,。2 偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估采用Cochrane偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對(duì)所選研究進(jìn)行偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。一項(xiàng)研究會(huì)被分為“低風(fēng)險(xiǎn)”,,“高風(fēng)險(xiǎn)”或“不清楚”,。表2概述了偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。只有兩篇論文提供了有關(guān)試用注冊(cè)的信息,,其中一篇是回顧性注冊(cè)的,。另一篇論文被認(rèn)為存在偏差高風(fēng)險(xiǎn)。這是判斷高風(fēng)險(xiǎn)的唯一實(shí)例,。因此,,偏差評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)并未沒(méi)有排除任何研究。表2 所篩選研究的偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估使用推薦分級(jí),、評(píng)估,、發(fā)展和評(píng)價(jià)(GRADE)標(biāo)準(zhǔn)和GRADEpro工具對(duì)各研究的證據(jù)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。所選研究的證據(jù)質(zhì)量顯示在結(jié)果3中,。不一致性,、不精確性和間接相關(guān)性的問(wèn)題導(dǎo)致所選研究的證據(jù)質(zhì)量下降。表3 確定研究的證據(jù)質(zhì)量的GRADE調(diào)查結(jié)果表在提供女性特異性結(jié)果的三項(xiàng)研究中,,有一項(xiàng)報(bào)告了益生菌干預(yù)對(duì)代謝結(jié)果的影響,,兩篇針對(duì)性別交互作用調(diào)整進(jìn)行分析(表1)。Sanchez等人發(fā)現(xiàn),,除了血漿瘦素濃度外,,鼠李糖乳桿菌(Lactobacillusrhamnosus CGMCC1.3724)對(duì)代謝標(biāo)志物沒(méi)有顯著影響。益生菌治療組的空腹血漿瘦素水平低于安慰劑組,。據(jù)報(bào)道,,在校正脂肪質(zhì)量損失后,這種差異仍然顯著,,表明益生菌補(bǔ)充以獨(dú)立的方式降低血漿瘦素濃度,。Larsen等人報(bào)道了動(dòng)物雙歧桿菌(Bifidobacteriumanimalis),乳酸乳桿菌(lactis BB-12),,副干酪乳桿菌(Lactobacillusparacasei)和副干酪乳桿菌CRL-431(paracaseiCRL-431)混合的益生菌補(bǔ)充劑對(duì)血脂無(wú)劑量反應(yīng)作用,。然而,,他們報(bào)道,,隨著益生菌劑量增加10倍,血清高密度脂蛋白膽固醇的含量無(wú)顯著增加。同樣,,Greany等人發(fā)現(xiàn),,在正常膽固醇血癥患者中,補(bǔ)充含有長(zhǎng)雙歧桿菌UABL-14(Bifidobacteriumlongum UABL-14)和嗜酸乳桿菌DDS-1(Lactobacillusacidophilus DDS-1)的混合益生菌補(bǔ)充劑沒(méi)有明顯作用,。他們報(bào)告說(shuō),,各組之間的總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇,、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯都沒(méi)有差異,。提供女性特異性結(jié)果的三項(xiàng)研究報(bào)道了補(bǔ)充益生菌對(duì)免疫結(jié)果的影響。Sanchez等人和Carbuhn等人發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充益生菌對(duì)免疫標(biāo)記物有影響,。Carbuhn等人報(bào)道除IL-1ra外,,所有被評(píng)估的全身炎癥標(biāo)志物均低于可檢測(cè)的水平。雖然在補(bǔ)充期的中期(第3周)觀(guān)察到較低的IL-1ra濃度,,但在干預(yù)期結(jié)束時(shí)(第6周)未觀(guān)察到這種影響,。West等人報(bào)道,添加發(fā)酵乳桿菌(Lactobacillusfermentum)的益生菌可以減輕急性運(yùn)動(dòng)引起的促炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子的變化,。在對(duì)疲勞的運(yùn)動(dòng)測(cè)試中,,益生菌組的細(xì)胞因子表達(dá)水平低于安慰劑組。其中三項(xiàng)研究提供了參與者糞便樣本分析的信息,。Sanchez等人報(bào)道說(shuō),,益生菌菌株在中期(第12周)檢測(cè)到90.0%,在補(bǔ)充期結(jié)束(第24周)檢測(cè)到85.7%,。相反,,安慰劑組只有10%的樣本對(duì)益生菌呈陽(yáng)性(p<0.001,F(xiàn)isher精確檢驗(yàn)),。West等人報(bào)道說(shuō),,益生菌組的乳酸菌總數(shù)增加了6倍,安慰劑組增加了3倍,。Larsen等人報(bào)道說(shuō),,只有一種菌株(B. animalissubsp. lactis BB-12)以劑量依賴(lài)性的方式可以從糞便樣本中回收。其余兩項(xiàng)研究沒(méi)有提供有關(guān)糞便樣本分析的信息,。本綜述的目的是評(píng)估益生菌對(duì)健康育齡婦女代謝和免疫指標(biāo)影響的證據(jù),。我們確定了五項(xiàng)研究,經(jīng)過(guò)評(píng)估,,我們確定沒(méi)有足夠的證據(jù)表明食用口服益生菌會(huì)對(duì)這一人群中的上述目的標(biāo)志物產(chǎn)生有益影響,。因此,未來(lái)的研究有必要在文獻(xiàn)中解決這一空白,,因?yàn)樯胁磺宄诟鞣N病理人群中報(bào)道的結(jié)果是否與健康人群相關(guān),。研究不同的益生菌干預(yù)措施,,甚至在更大程度上研究人類(lèi)腸道微生物群,存在著內(nèi)在的深層復(fù)雜性和深遠(yuǎn)的可變性,。一些研究特定的因素可能導(dǎo)致試驗(yàn)內(nèi)部和試驗(yàn)之間的差異性:研究人群的年齡,、性別和種族;使用干預(yù)的方法,;細(xì)菌菌株的劑量,、持續(xù)時(shí)間和多樣性;添加益生元,,合成劑或草藥,。為特定的益生菌干預(yù)措施選擇的遞送方法可能會(huì)影響干預(yù)措施的有效性和可接受性,參與者的依從性也起著作用,。此外,,還不確定哪種干預(yù)方案最有效。因此,,本綜述的重點(diǎn)僅限于健康育齡婦女的口服膠囊補(bǔ)充劑,。Sanchez等人報(bào)道補(bǔ)充鼠李糖乳桿菌CGMCC1.3724(L. rhamnosus CGMCC1.3724)可降低女性參與者的空腹血漿瘦素濃度。先前的研究已經(jīng)詳細(xì)說(shuō)明了瘦素在調(diào)節(jié)能量?jī)?chǔ)存和平衡中的作用,,證明禁食和飲食引起的體重減輕可以降低血漿瘦素濃度,。在本研究中,在干預(yù)期間調(diào)整了體內(nèi)脂肪的流失后,,效果仍然很顯著,,表明瘦素濃度的變化與脂肪量的減少無(wú)關(guān)。這是因?yàn)楦深A(yù)組中產(chǎn)生短鏈脂肪酸的細(xì)菌數(shù)量減少,。這些細(xì)菌,,包括乳酸菌(Lactobacilli)和雙歧桿菌(Bifidobacteria),通過(guò)發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生乙酸,、丁酸等短鏈脂肪酸,,可以調(diào)節(jié)膽固醇代謝。特定的益生菌種類(lèi)的消耗可能導(dǎo)致資源和空間的競(jìng)爭(zhēng),,并影響腸道內(nèi)其他物種的豐度和組成,,因?yàn)榧?xì)菌在該微生物生態(tài)系統(tǒng)的不同生物生態(tài)位內(nèi)起作用(表4總結(jié)了益生菌的益處和作用機(jī)制)。在這項(xiàng)研究中,女性參與者的瘦素水平高于男性,。一項(xiàng)最新的研究探索了按性別劃分的腸道菌群差異,,還觀(guān)察到女性瘦素水平高于男性,絕經(jīng)后女性脂聯(lián)素水平高于男性,,這表明在脂肪分布和貯藏方面存在性別特異性,。然而,Sanchez等人認(rèn)為性別不太能解釋男性和女性對(duì)益生菌治療的不同反應(yīng),。2019年發(fā)表的一項(xiàng)研究調(diào)查了腸道微生物多樣性的年齡和性別依賴(lài)性模式,,該研究報(bào)告說(shuō)年輕女性的腸道微生物多樣性高于男性和老年女性,,這種性別差異在40歲左右趨于穩(wěn)定。在Sanchez等人的研究中,,女性參與者的年齡范圍在18到55歲之間,這表明由于參與者的年齡范圍,,潛在的差異可能被掩蓋了,。West等人的研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充發(fā)酵乳桿菌(L.fermentum)可以減少運(yùn)動(dòng)引起的促炎和抗炎細(xì)胞因子的變化,。細(xì)胞因子的變化表現(xiàn)為益生菌組和安慰劑組之間均值之比,,并通過(guò)定性推斷評(píng)估為不清楚、可能,、可能或非??赡堋_@些發(fā)現(xiàn)表明益生菌補(bǔ)充和改善免疫調(diào)節(jié)控制之間存在關(guān)聯(lián),。需要進(jìn)一步的研究來(lái)支持這些結(jié)果,。此外,安慰劑組的女性參與者糞便樣本中乳酸菌總數(shù)增加,,而男性參與者沒(méi)有,,這一發(fā)現(xiàn)沒(méi)有得到解釋。益生菌的攝入可能與促炎細(xì)胞因子的減少有關(guān),,這一發(fā)現(xiàn)得到了很多文獻(xiàn)的支持,。有文獻(xiàn)報(bào)道,補(bǔ)充益生菌后具有潛在病理學(xué)特征的個(gè)體中促炎性標(biāo)志物的減少,,包括hsCRP,、TNF-α、IL-6和IL-12的減少,。益生菌降低促炎細(xì)胞因子表達(dá)的潛力與孕產(chǎn)婦健康和懷孕特別相關(guān),。在懷孕期間,母親的腸道微環(huán)境被認(rèn)為會(huì)影響胎兒發(fā)育,,這可能會(huì)對(duì)孩子的健康產(chǎn)生長(zhǎng)期影響,。有證據(jù)表明,益生菌可以顯著降低空腹血糖,、妊娠期糖尿病的發(fā)病率和先兆子癇的發(fā)病率,,從而改善母體妊娠結(jié)局。隨著妊娠從早期妊娠進(jìn)展到中/晚期妊娠,,從最初的由Th1型反應(yīng)介導(dǎo)的促炎環(huán)境轉(zhuǎn)變?yōu)橛兄谔捍婊畹腡h2型免疫調(diào)節(jié)降低炎癥性反應(yīng),。婦女首次懷孕的年齡正在增加,約50%的懷孕是計(jì)劃外的,。因此,,改善產(chǎn)婦健康的早期干預(yù)措施應(yīng)包括處于孕前階段的婦女,,而不管未來(lái)的懷孕計(jì)劃如何。在這一組婦女中,,需要強(qiáng)有力的證據(jù)來(lái)確定益生菌補(bǔ)充劑在懷孕期間的益處,,以及在那些有潛在病理的婦女中,是否可以轉(zhuǎn)化為這一隊(duì)列,。很少有研究評(píng)估口服膠囊益生菌補(bǔ)充劑對(duì)健康育齡婦女代謝和免疫指標(biāo)的影響,,因此限制了我們的綜述。然而,,這一發(fā)現(xiàn)表明缺乏高質(zhì)量,、統(tǒng)計(jì)上可靠的用于調(diào)查孕前期的健康指標(biāo)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。這一觀(guān)點(diǎn)得到了最近一項(xiàng)對(duì)健康和不健康男女的系統(tǒng)性研究的支持,,該研究發(fā)現(xiàn),,評(píng)估女性腸道健康和生殖健康結(jié)果的研究數(shù)量較少。同樣,,最近的其他文獻(xiàn)也對(duì)評(píng)估益生菌對(duì)不健康人群的代謝和炎癥指標(biāo)的影響的研究結(jié)果對(duì)健康人群的使適用性提出了質(zhì)疑,。從歷史上看,臨床研究偏重于男性人群,。此外,,最近的研究表明,腸道微生物多樣性的性別依賴(lài)模式,,特別是在成年早期,。因此,為了填補(bǔ)這一空白,,有必要進(jìn)行研究和評(píng)估益生菌補(bǔ)充對(duì)孕前健康女性的影響,。此外,此類(lèi)研究可能會(huì)強(qiáng)調(diào)健康女性使用益生菌可能帶來(lái)的長(zhǎng)期益處,,包括在可能懷孕之前,、期間和之后,以及對(duì)后代的潛在影響,。需要高質(zhì)量的,、統(tǒng)計(jì)上可靠的研究來(lái)提供一個(gè)證據(jù)基礎(chǔ)來(lái)支持。這篇綜述調(diào)查了口服益生菌膠囊補(bǔ)充劑對(duì)育齡婦女代謝健康和免疫功能的影響的現(xiàn)有證據(jù),。在這個(gè)健康人群中,,沒(méi)有足夠的證據(jù)支持益生菌膠囊補(bǔ)充劑對(duì)這些結(jié)果的影響。懷孕前是整個(gè)人生過(guò)程中的重要時(shí)間點(diǎn),,在此期間改善婦女健康狀況可能對(duì)未來(lái)的后代產(chǎn)生積極影響,。這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào),有必要在懷孕前期對(duì)婦女進(jìn)行研究,,評(píng)估益生菌對(duì)改善代謝和免疫健康的作用,。 M. Sanchez, C. Darimont, V. Drapeau, S. Emady-Azar,M.Lepage, E. Rezzonico, C. Ngom-Bru, B. Berger,L. Philippe, C. Ammon-Zuffrey, P. Leone, G. Chevrier, E. St-Amand, A. Marette, J.Doré and A. Tremblay, Effect ofLactobacillusrhamnosus CGMCC1.3724 supplementationon weight loss and maintenance in obesemen andwomen, Br. J. Nutr., 2014, 111(8), 1507–1519.C. N. Larsen, S. Nielsen, P. Kaestel, E. Brockmann,M.Bennedsen, H. R. Christensen, D. C. Eskesen, B. L. Jacobsenand K. F.Michaelsen, Dose-response study of probiotic bacteriaBifidobacterium animalissubsp lactis BB-12 and Lactobacillusparacasei subsp paracasei CRL-341 inhealthy young adults,Eur. J. Clin. Nutr., 2006, 60(11), 1284–1293.K. A. Greany, M. J. Bonorden, J.M. Hamilton-Reeves,M. H. McMullen, K. E. Wangen, W. R. Phipps, J. Feirtag,W.Thomas and M. S. Kurzer, Probiotic capsules do notlower plasma lipids in youngwomen and men, Eur. J. Clin. Nutr., 2008, 62(2), 232–237.A. J. Cox, N. P. West, P. L. Horn,M. J. Lehtinen, G. Koerbin,D. B. 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