近日,，來自中國科學(xué)院精密測(cè)量科學(xué)與技術(shù)創(chuàng)新研究院和美國賓夕法尼亞州立大學(xué)的研究人員在《mSystems》上發(fā)表了題為Impaired Intestinal Akkermansia muciniphila and Aryl Hydrocarbon Receptor Ligands Contribute to Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Mice的研究成果，發(fā)現(xiàn)NAS的攝入會(huì)顯著減少小鼠腸道菌群中阿克曼氏菌的豐度,，并降低芳香烴受體（AHR）激動(dòng)劑水平,，促進(jìn)全身炎癥和脂肪肝的發(fā)展。而另一種對(duì)健康無明顯影響的天然甜味劑（新橙皮苷二氫查耳酮）或許能作為NAS和糖的替代品,。DOI: 10.1128/mSystems.00985-20為了檢測(cè)NAS是否會(huì)影響人體健康,，研究人員分別給小鼠喂食了新橙皮苷二氫查爾酮（NHDC，從柑,、橘中提取的天然甜味劑）,、糖精和三氯蔗糖，之后對(duì)其身體各指標(biāo)進(jìn)行了檢查,，結(jié)果發(fā)現(xiàn),，糖精和三氯蔗糖的連續(xù)攝入會(huì)促進(jìn)小鼠發(fā)生非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），其血清中肝功能相關(guān)指標(biāo)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和堿性磷酸酶（ALP）以及肝甘油三酸酯（TB）水平顯著升高,，全身性炎癥水平和腸道通透性與腸屏障功能密切相關(guān)的標(biāo)志物也顯著增加,。此外，研究人員觀察到,，糖精和三氯蔗糖的攝入提高了小鼠肝臟中飽和脂肪酸,、單不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸水平，誘導(dǎo)肝臟中的脂質(zhì)蓄積,。而NHDC的攝入對(duì)小鼠這一系列的影響很小,。考慮到NAS攝入后會(huì)接觸腸道，研究人員通過宏基因組測(cè)序檢測(cè)了NAS對(duì)腸道菌群組成的影響,，結(jié)果表明糖精和三氯蔗糖顯著改變了腸道微生物群落結(jié)構(gòu),，小鼠的盲腸內(nèi)變形菌門和放線菌門細(xì)菌水平增加，而維持腸道粘膜屏障的益生菌阿克曼氏菌豐度顯著降低，促炎菌群的LPS生物合成也表現(xiàn)出顯著升高,。而NHDC的攝入對(duì)腸道微生物無顯著影響,，與對(duì)照無異。
糖精和三氯蔗糖處理小鼠的腸道微生物群落結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,，并減少了阿克曼氏菌
研究人員對(duì)攝入NAS后小鼠身體中的代謝產(chǎn)物也進(jìn)行了靶向分析,，發(fā)現(xiàn)攝入糖精和三氯蔗糖后，小鼠體內(nèi)參與免疫細(xì)胞分化,、腸道功能和炎癥等多種生物學(xué)過程的芳香烴受體(AhR)的激動(dòng)劑水平顯著減少,，尤其是來源于腸道微生物的AhR激動(dòng)劑吲哚類物質(zhì)。相應(yīng)的,，結(jié)腸內(nèi)AHR也表現(xiàn)出明顯耗竭,。進(jìn)一步分析顯示，微生物來源的AhR激動(dòng)劑的減少與阿克曼氏菌屬豐度的減少緊密相關(guān),。臨床上,，一般使用二甲雙胍或低聚果糖（FOS）可以補(bǔ)充阿克曼氏菌，進(jìn)一步改善NAFLD,。因此,，研究人員對(duì)服用NAS的小鼠進(jìn)行補(bǔ)充二甲雙胍或FOS處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠中阿克曼氏菌豐度得到了恢復(fù),，結(jié)腸中杯狀細(xì)胞的數(shù)量也顯著增加,，此外，小鼠結(jié)腸中AHR活性和AHR蛋白水平的下降也被特異性的恢復(fù)了,。更重要的是,，對(duì)小鼠的肝臟炎癥和脂肪變性進(jìn)行評(píng)估的結(jié)果表明，二甲雙胍或FOS治療后小鼠的血清ALT,，ALP,，TG等肝功能指標(biāo)水平均被改善，全身性炎癥也得到明顯減輕,，脂肪酸水平恢復(fù)正常,，大大改善了NAS誘導(dǎo)的NAFLD發(fā)生。
補(bǔ)充二甲雙胍或FOS可恢復(fù)豐度和AHR配體,，并增加三氯蔗糖處理過的小鼠的杯狀細(xì)胞數(shù)量簡而言之,，該研究明確了無糖食品或飲料中的NAS并非對(duì)人體無害，其會(huì)促進(jìn)全身炎癥和肝臟疾病的發(fā)生,，而另一種天然甜味劑NHDC對(duì)人體并無明顯傷害,，或許可以成為新型的甜味劑替代產(chǎn)品！[1]https://msystems./content/6/1/e00985-20
|
