對(duì)于ICU患者,，早期和恰當(dāng)?shù)目咕幬镏委煂?duì)于降低感染相關(guān)死亡率至關(guān)重要,。對(duì)抗菌藥物進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）可確保個(gè)體化最佳給藥。但遺憾的是,，最常用的抗菌藥物β-內(nèi)酰胺類,，卻被排除在TDM之外。

2020年12月,，發(fā)表在《J Antimicrob Chemother》的一項(xiàng)研究,，再次強(qiáng)調(diào)了ICU患者早期測(cè)定β-內(nèi)酰胺濃度的重要性，并證實(shí)了fT＞MIC與臨床治愈,、細(xì)菌根除和產(chǎn)生耐藥性之間的相關(guān)性,。

不斷出現(xiàn)的抗菌藥物耐藥，是困擾全球衛(wèi)生保健系統(tǒng)的系統(tǒng)性問題,。世界衛(wèi)生組織（WHO）已確定,，抗菌藥物過度使用和治療方案不適當(dāng)是造成耐藥增加的主要因素。多藥耐藥（MDR）,、超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBL）和碳青霉烯類不敏感生物體流行增加,，因此亟需新型抗菌藥物的出現(xiàn)和對(duì)現(xiàn)有抗菌藥物合理使用,。

治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）作為針對(duì)特定患者進(jìn)行個(gè)性化治療的一種舉措，可以改善臨床預(yù)后,，確保細(xì)菌微生物得到根除并最小化細(xì)菌耐藥可能性,。通過測(cè)量血液中的藥物濃度，臨床醫(yī)生能夠確定是否達(dá)到了治療目標(biāo),，從而及時(shí)調(diào)整治療方案,。對(duì)于萬古霉素和氨基糖苷類藥物，TDM已經(jīng)成為臨床實(shí)踐的一部分,。但是,，最常被處方的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，極少進(jìn)行TDM,。

β-內(nèi)酰胺類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)（PK / PD）特征表明,，臨床療效與fT＞MIC（游離藥物組織濃度高于最低抑菌濃度以上的時(shí)間）有關(guān)。盡管體外和體內(nèi)已經(jīng)很好驗(yàn)證了這種相關(guān)性的存在,，但缺乏臨床研究,。

由于重癥患者的藥物代謝動(dòng)力學(xué)變化較大，尤其需要個(gè)性化治療,。因ICU患者腎臟清除率升高,，β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物會(huì)被快速消除，從而導(dǎo)致藥物濃度顯著下降,。正因如此,，給重癥患者使用標(biāo)準(zhǔn)劑量β-內(nèi)酰胺不足以維持暴露在MIC之上。

發(fā)表在《J Antimicrob Chemother》的該項(xiàng)研究,，評(píng)估了ICU患者β-內(nèi)酰胺早期達(dá)到100%fT＞MIC是否與積極結(jié)局相關(guān),。

這項(xiàng)回顧性研究納入了2016年～2018年入住佛羅里達(dá)州大學(xué)附屬軒德教學(xué)醫(yī)院（UF Health Shands Hospital）的ICU患者。納入了接受β-內(nèi)酰胺治療并測(cè)定藥物濃度的成年患者,。

收集的數(shù)據(jù)包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué),、β-內(nèi)酰胺藥物方案和濃度、感染源,、培養(yǎng)和藥敏性,、死亡率、住院時(shí)間,、30天耐藥性以及治療結(jié)束時(shí)的臨床結(jié)局,。進(jìn)行了多元回歸和事件發(fā)生時(shí)間（TTE）分析。

共納入206例患者,。71%的患者臨床治愈,，58%的患者細(xì)菌根除，8%的患者對(duì)β-內(nèi)酰胺產(chǎn)生了新的耐藥。住院死亡率和30天死亡率分別為17%和14%,。

fT＞MIC和fT＞4×MIC與臨床治愈（P = 0.0303）,、細(xì)菌根除（P = 0.0476）和抑制耐藥性（P = 0.0043）相關(guān)。延遲測(cè)量β-內(nèi)酰胺濃度與臨床失?。≒ = 0.0072）、ICU住院日延長(zhǎng)（P＜0.0001）和死亡率較高（P = 0.0387）有關(guān),。

在TTE分析中,，100%fT＞MIC患者的ICU住院日顯著縮短（P = 0.0297）。臨床治愈和細(xì)菌根除的患者均較早測(cè)量了藥物濃度（分別為P = 0.0025和0.0254）,。

總之,，這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了早期測(cè)定β-內(nèi)酰胺濃度的重要性，并證實(shí)了fT＞MIC與臨床治愈,、細(xì)菌根除和產(chǎn)生耐藥之間的相關(guān)性,。

研究者表示,，分析結(jié)果穩(wěn)健,，并且控制了可能影響治療結(jié)局的不同協(xié)變量。此外,，本研究還有一個(gè)優(yōu)勢(shì)是在常規(guī)臨床實(shí)踐中進(jìn)行,，采用了標(biāo)準(zhǔn)β-內(nèi)酰胺TDM。研究者還表示,，他們所在醫(yī)院已經(jīng)將β-內(nèi)酰胺TDM納入電子病歷系統(tǒng),。

該研究結(jié)果還表明，即使在使用更高藥物劑量和延長(zhǎng)給藥時(shí)間的醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi),，TDM仍能使β-內(nèi)酰胺類藥物濃度更好達(dá)標(biāo),，并改善結(jié)局。

除了達(dá)到100%fT＞MIC和fT＞4×MIC之外,，上述研究也強(qiáng)調(diào)了對(duì)ICU患者早期測(cè)量β-內(nèi)酰胺血藥濃度的重要性,。這兩個(gè)變量均與該人群的臨床預(yù)后改善相關(guān)。

因此,，對(duì)于ICU患者開展β-內(nèi)酰胺類藥物TDM監(jiān)測(cè),，或該早一點(diǎn)實(shí)行起來。

（選題審校：應(yīng)穎秋  編輯：常路）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校,，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成,。）

參考資料：

J Antimicrob Chemother. 2020 Dec 1;75(12):3644-3651.

Early therapeutic monitoring of β-lactams and associated therapy outcomes in critically ill patients

https://pubmed.ncbi.nlm./32910809/