基于PubMed,、Clinicaltrials.gov以及NextMed數(shù)據(jù)庫，2021年2月的《MedWatch-肺癌研究月報》共篩選出10項值得關(guān)注的肺癌重磅臨床研究（以期刊發(fā)表為準(zhǔn),，未納入學(xué)術(shù)會議披露的相關(guān)研究）,。其中，包括首個雙免疫（O+Y）新輔助治療NSCLC的II期隨機NEOSTAR試驗,，首個抗PD-1聯(lián)合多靶點抗VEGFR-TKI（信迪利單抗+安羅替尼）一線治療NSCLC的Ib期研究,，以及靶向ALK/MET/EGFR
exon20ins的重要突破（涉及勞拉替尼、卡馬替尼,、Mobocertinib ）,；此外O藥和Rova-T針對復(fù)發(fā)SCLC二線治療的兩項III期研究均以失敗告終。摘選關(guān)鍵信息見下,，供諸君參考,。1. 納武利尤單抗±伊匹木單抗新輔助治療可手術(shù)NSCLC患者：2期隨機NEOSTAR研究結(jié)果CheckMate-227研究顯示，Nivo+ipi雙免疫治療用于一線轉(zhuǎn)移性NSCLC時可顯著延長患者總生存期,，然而尚不清楚該聯(lián)合治療對可手術(shù)切除NSCLC的免疫微環(huán)境的影響,。2月18日,，Nat Med報道了Nivo+ipi用于可手術(shù)NSCLC新輔助治療的2期隨機NEOSTAR試驗的結(jié)果。研究結(jié)果顯示,，在可手術(shù)的NSCLC患者中,，納武利尤單抗+伊匹木單抗新輔助治療可有效增強患者的病理反應(yīng)、腫瘤免疫浸潤和免疫記憶,，建議進一步的研究,。2. Mobocertinib (TAK-788) 用于既往已治療EGFR外顯子20插入突變NSCLC患者的活性及安全性：一項1/2期臨床研究結(jié)果表皮生長因子受體（EGFR）第20號外顯子插入突變（EGFRExon20 ins+）晚期NSCLC的預(yù)后較差，這類患者對目前可用的EGFR-TKI及化療獲益有限,，尚無針對EGFR Exon20 ins陽性晚期NSCLC的靶向療法上市,。目前針對此類患者主要的在研藥物有：2月25日，CancerDiscov報道了Mobocertinib用于EGFRExon20 ins+晚期NSCLC患者的1/2期臨床試驗的結(jié)果,。Mobocertinib的常見的不良事件和poziotinib類似,，都是EGFR WT驅(qū)動的相關(guān)毒性，如腹瀉,、皮疹等。3. 西米普利單抗單藥用于一線治療PD-L1≥50%的晚期NSCLC：一項多中心,、開放標(biāo)簽,、全球性、3期隨機對照臨床試驗2月13日,，Lancet報道了EMPOWER-Lung 1研究的結(jié)果,。EMPOWER-Lung 1研究是一項開放標(biāo)簽、隨機,、多中心的III期試驗,，納入710例不適合手術(shù)切除或現(xiàn)有放化療方案、在接受現(xiàn)有放化療方案后進展的局部晚期IIIB/C期NSCLC患者,，或既往未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性IV期NSCLC患者,，所有患者均有PD-L1高表達（≥50%）。在PD-L1≥50%的晚期NSCLC患者中,，與化療相比,，Cemiplimab單藥治療顯著提高了OS和PFS，為這一患者群體提供了一種潛在的新的治療選擇,。4. Ⅲ期NSCLC患者接受放化療后使用度伐利尤單抗的四年生存期：PACIFIC研究的最新進展2月19日,，JTO報道了PACIFIC研究的四年隨訪臨床結(jié)果。PACIFIC研究是一項隨機Ⅲ期臨床研究,，針對不可切除,、接受同步放化療后未進展的III期NSCLC患者,。既往結(jié)果顯示，Ⅲ期NSCLC患者在根治性放化療后使用度伐利尤單抗（durvalumab）鞏固治療,，可以顯著改善患者的PFS和OS,。5. 度伐利尤單抗鞏固治療在EGFR及HER2突變的不可切除III期NSCLC患者中的作用盡管度伐利尤單抗鞏固治療在不可切除的III期NSCLC取得了進展，但并非每個患者都能從中獲益,。2月1日,，JTO報道了一項回顧性研究，發(fā)現(xiàn)了預(yù)測度伐利尤單抗在III期NSCLC療效的標(biāo)志物,。研究納入了36例不可切除的III期NSCLC患者,，他們都在根治性放化療后接受了durvalumab鞏固治療。研究發(fā)現(xiàn),，有14位在ERBB家族基因有突變,，包括11個EGFR和3個ERBB2。ERBB2/EGFR腫瘤突變?nèi)巳焊赡苁欠俏鼰熣?；而在年齡,，性別，PD-L1表達和既往化療方案類型上相似,。與EGFR/ERBB2野生型隊列相比,，ERBB2/EGFR突變?nèi)巳旱臒o病生存期明顯縮短（7.5個月vs NR，p = 0.04）,。該回顧性研究顯示,，durvalumab鞏固治療在ERBB2/EGFR突變型腫瘤患者中療效較差，但需在前瞻性研究中對此進行驗證,，并為ERBB2/EGFR突變的III期NSCLC制定其他治療方案,。6. 信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼一線治療晚期非小細胞肺癌的Ib期研究既往IMpower150等多項研究已經(jīng)證實，免疫檢查點抑制劑（ICI）與抗血管生成治療具有協(xié)同效應(yīng),，但ICI聯(lián)合抗血管生成絡(luò)氨酸激酶抑制劑用于晚期NSCLC患者的證據(jù)仍然很少,。JTO發(fā)布了一項Ib期臨床試驗的結(jié)果，提供了信迪利單抗（PD-1抑制劑）與安羅替尼（抗VEGFR-TKI）作為晚期NSCLC一線治療的療效和安全性,。安全性方面,，信迪利單抗+安羅替尼的≥3級不良事件發(fā)生率為54.5%，以3級高血壓為主（9.1%）,。未觀察到4級治療相關(guān)不良事件（TRAEs）,，發(fā)生1例5級免疫相關(guān)肺炎。該研究是第一個評估抗PD-1抗體聯(lián)合多靶點抗VEGFR-TKI用于一線治療NSCLC患者的研究,。結(jié)果顯示,，信迪利單抗+安羅替尼在未治晚期NSCLC中有顯著的抗腫瘤活性，且安全性可耐受,，是一種新的無化療的治療方案,。7. 納武利尤單抗用于二線治療復(fù)發(fā)性小細胞肺癌：CheckMate-331研究SCLC是一類侵襲性很強的疾病,，目前尚無一種治療手段可以產(chǎn)生持久的療效。免疫檢查點抑制劑已經(jīng)證明在治療復(fù)發(fā)性SCLC上有效,，CheckMate-032研究顯示,，納武利尤單抗三線治療復(fù)發(fā)性SCLC，主要終點ORR達到11.9%（N Ready. JTO.2019）,，基于該研究,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)納武利尤單抗用于三線治療轉(zhuǎn)移性SCLC（至少接受過鉑類化療+另一線治療）。然而,，另一項納武利尤單抗二線治療復(fù)發(fā)性SCLC（至少接受過一線含鉑化療）的CheckMate-331（NCT02481830）研究卻遭遇了失敗,。2月1日，Ann Oncol報道了該研究的結(jié)果：雖然納武利尤單抗未顯著延長患者的OS,，但是對于既往鉑類化療耐藥的患者,，Nivo降低了29%的死亡風(fēng)險（mOS 7.0 vs 5.7,HR 0.71）。8. Rova-T對比拓撲替康二線治療DLL3高表達的小細胞肺癌（SCLC）的療效和安全性：3期TAHOE研究結(jié)果廣泛期SCLC在標(biāo)準(zhǔn)的一線化療后很快復(fù)發(fā),，目前標(biāo)準(zhǔn)的二線治療方案為拓撲替康,，但是療效不盡人意?？贵w偶聯(lián)藥物（ADC）是一個治療SCLC的策略,，利用單抗精準(zhǔn)靶向腫瘤細胞并選擇性的輸送細胞毒藥物。DLL3（Deta-like protein 3）是一種非典型Notch受體家族配體,，在大于80%的SCLC和神經(jīng)內(nèi)分泌癌中表達,，但在正常成人組織中幾乎檢測不到。Rova-T（Rovalpituzumab tesirine）是一種原研抗體偶聯(lián)藥物,，由靶向DLL3的IgG1單抗與具有DNA毒性的吡咯苯并二氮雜卓（PBD）偶聯(lián)組成。在I期臨床研究中,，Rova-T治療復(fù)發(fā)性SCLC的客觀緩解率（ORR）和臨床收益率（CBR）分別為31%和58%,，并且在DLL3表達≥50%患者中獲得5.8個月的中位OS。在II期TRINITY研究中,，Rova-T后線治療DLL3表達的SCLC的ORR為12.4%,，中位OS為5.6個月。2月16日,，JTO報道了Rova-T治療SCLC的III期臨床研究TAHOE的結(jié)果：相比目前標(biāo)準(zhǔn)的二線化療拓撲替康,，ROVA-T在小細胞肺癌患者中表現(xiàn)出較差的OS，且漿膜積液,、光敏反應(yīng)和周圍水腫等不良反應(yīng)的發(fā)生率較高,。基于該研究的結(jié)果,，研究者停止了患者招募,。9. 勞拉替尼對二代ALK-TKIs治療后進展的ALK陽性NSCLC患者具有顯著的顱內(nèi)外抗腫瘤活性2月24日,，Ann Oncol報道了一項II期研究的結(jié)果。研究表明,，勞拉替尼對二代ALK-TKI治療后進展的ALK陽性NSCLC患者具有顯著的顱內(nèi)外抗腫瘤活性,。以上結(jié)果表明，勞拉替尼具有顯著的顱內(nèi)外抗腫瘤活性且安全性可控,，為二代ALK-TKIs治療后進展的ALK陽性NSCLC患者提供了有效的治療選擇,。10. 一項Ⅱ期臨床研究顯示卡馬替尼對接受過克唑替尼治療的MET突變NSCLC具備抗腫瘤活性2月2日，JTO發(fā)布了一項Ⅱ期臨床研究,，結(jié)果顯示卡馬替尼對克唑替尼經(jīng)治的MET突變NSCLC具備抗腫瘤活性,。研究所納入的20例患者均為MET擴增或MET14外顯子跳躍的晚期NSCLC患者，在入組前均使用過克唑替尼治療,，其中3人曾接受其他MET抑制劑的治療,。患者入組后予以400mg卡馬替尼一天兩次治療,。結(jié)果顯示,，克唑替尼和卡馬替尼治療的中位間隔時間為22天（范圍4～374天），接受卡馬替尼治療的患者ORR為10%（2例）,，14例患者出現(xiàn)疾病穩(wěn)定（SD）,，DCR為80％。在因不耐受克唑替尼而停止治療的5例患者中,，DCR為83%,，其中2例患者的病灶縮小25%和28%。在4例可測量的腦轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)腫瘤的DCR為100%,?？傮w的中位PFS和OS分別為5.5個月（95%CI：1.3-11.0）和11.3個月（95%CI：5.5-未達到）。在卡馬替尼治療的過程中,，患者血漿中可觀察到新的且持續(xù)存在的MET和MAPK信號通路改變,。研究結(jié)果顯示，可能由于耐藥機制的重疊,，使得卡馬替尼對克唑替尼經(jīng)治MET突變NSCLC具備中度抗腫瘤活性,。關(guān)于NextMed數(shù)據(jù)庫NextMed是一個創(chuàng)新的知識數(shù)據(jù)庫，專注于未滿足的臨床需求,，收集并整合臨床指南,、臨床試驗和學(xué)術(shù)文獻數(shù)據(jù)，構(gòu)建起獨特的適應(yīng)證圖譜和循證數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn),，當(dāng)前收錄全部腫瘤領(lǐng)域內(nèi)的疾病,、治療、藥物安全性、臨床試驗設(shè)計,、關(guān)鍵臨床結(jié)果等數(shù)據(jù),。NextMed已與醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)打通，并和NextPharma等產(chǎn)品形成良好數(shù)據(jù)生態(tài),，提供臨床用藥,、適應(yīng)癥選擇、臨床研究分析,、藥物療效-安全性-經(jīng)濟性評估等數(shù)據(jù),。
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