一項(xiàng)涉及接受了大量預(yù)先治療實(shí)體瘤患者的階段性試驗(yàn)顯示,sotorasib是一種靶向致癌性KRAS p.G12C基因突變的實(shí)驗(yàn)藥物,,不會導(dǎo)致劑量限制毒性作用或與治療相關(guān)的死亡,。 KRAS p.G12C突變出現(xiàn)于13%的非小細(xì)胞肺癌(NSCLCs)、1%至3%的結(jié)腸直腸癌和其他癌癥中,。但盡管經(jīng)過幾十年的藥物研究,,仍然沒有KRAS抑制劑可提供給臨床使用。 試驗(yàn)細(xì)節(jié) 該試驗(yàn)納入了129例參與者,,有59例為非小細(xì)胞肺癌患者,,42例為大腸癌患者,28例為黑色素瘤,、胰腺癌,、子宮內(nèi)膜癌或闌尾癌患者。患者接受口服sotorasib 單藥治療,,每天1次,,中位治療時(shí)間為3.9個(gè)月,中位隨訪時(shí)間為11.7個(gè)月,。 安進(jìn)公司和學(xué)術(shù)合作者在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上報(bào)告了結(jié)果,。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是安全性。 結(jié)果 73例參與者發(fā)生了與治療相關(guān)的不良事件,,包括15例3級或4級事件(如肝炎)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高的患者,。但是,幾乎沒有人因?yàn)槎拘远兄怪委?。?07例中止治療的參與者中,,大多數(shù)是由于出現(xiàn)疾病進(jìn)展。在試驗(yàn)期間有54例患者死亡,。 該療法對所有癌癥類型的患者均有效,,但對非小細(xì)胞肺癌患者似乎最有效。在該亞組中,,盡管沒有患者獲得完全緩解,,但有32.2%的參與者觀察到腫瘤縮小,并且中位無進(jìn)展生存期為6.3個(gè)月,。相比之下,,在目前接受NSCLC治療的患者中,僅有9%至18%對二線或三線藥物有反應(yīng),,且其中位無進(jìn)展生存期僅為2.5個(gè)月至4個(gè)月,。 結(jié)論 一篇相關(guān)社論的作者寫道:總體而言,該試驗(yàn)的結(jié)果鼓舞人心,,而且,,聯(lián)合策略可能會提高KRAS G12C抑制使患者獲得完全緩解的可能性,。 參考文獻(xiàn): https:///journals/jama/fullarticle/2772740?resultClick=1 |
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