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首次人體1期臨床試驗(yàn)的劑量遞增部分顯示,，共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張和Rad3相關(guān)（ATR）抑制劑BAY 1895344在一系列晚期,、大量預(yù)治療癌癥患者中表現(xiàn)出良好的療效，包括乳腺癌,、腸癌和前列腺癌,，牽頭試驗(yàn)的癌癥研究所（ICR）宣布。 
重要的是,，這種藥物也被發(fā)現(xiàn)具有良好的耐受性,，并且阻止了超過(guò)半數(shù)接受治療患者的腫瘤生長(zhǎng)。ICR實(shí)驗(yàn)癌癥醫(yī)學(xué)教授,、皇家馬斯登醫(yī)學(xué)腫瘤顧問(wèn),、試驗(yàn)負(fù)責(zé)人Johann S. de Bono博士在一份新聞稿中說(shuō)：“我們的新試驗(yàn)表明，這種新療法是安全的,，甚至對(duì)一些嚴(yán)重晚期癌癥患者也有益處,。該新藥目前只有代號(hào)BAY 1895344，通過(guò)阻斷一種叫做ATR的分子來(lái)發(fā)揮作用,，這種分子參與修復(fù)DNA,。它似乎對(duì)那些腫瘤有ATM基因缺陷的患者尤其有效，這種基因缺陷意味著修復(fù)DNA的能力早已減弱,，表明這可能成為一種新的靶向治療方式,。”
該試驗(yàn)發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》雜志上,，從2017年7月6日到2018年6月17日,，22名晚期實(shí)體瘤患者每天2次，間歇性服用5mg至80mg的BAY 1895344,。具體而言,，18名患者每天2次服用BAY 1895344，每周服用3天，休息4天,；4名患者在該用藥計(jì)劃的基礎(chǔ)上,，減小了劑量強(qiáng)度，包括服用2周（3天服藥,，4天休息）,，然后休息1周。數(shù)據(jù)截止時(shí),，治療的中位持續(xù)時(shí)間為64.5天（范圍8-472）,，5名患者正在接受BAY 1895344治療。停藥最常見(jiàn)的原因是15名患者（68.2%）疾病進(jìn)展,；2名患者（9.1%）因不良反應(yīng)（AE）停藥,。最大耐受劑量為40mg，每日兩次,，服用3天,，休息4天。部分緩解4例,，疾病穩(wěn)定8例,。中位緩解持續(xù)時(shí)間為315.5天。應(yīng)答者有共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張突變（ATM）蛋白丟失和/或有害的ATM突變,，且每天兩次接受40mg或更大劑量,。觀察到的 AE是可控制的和可逆的血液毒性。所有等級(jí)中最常見(jiàn)的治療引起的 AE是貧血（81.8%[全部3級(jí)]）,、中性粒細(xì)胞減少癥（72.7%[3/4級(jí),，54.5%]）和血小板減少癥（45.5%[3/4級(jí)，18.2%]）,。然而,，也出現(xiàn)了疲勞（68.2%[2級(jí)需要減少劑量，4.5%,；3級(jí),，9.1%]）和惡心（50.0%[3級(jí)，9.1%]）,。其他非血液學(xué)治療引起的AE頻率較低,，主要為1級(jí)或2級(jí)。
總的來(lái)說(shuō),，BAY 1895344對(duì)某些DNA損傷應(yīng)答（DDR）缺陷的癌癥（包含ATM丟失）具有良好的耐受性和抗腫瘤活性,。針對(duì)DDR缺陷患者的擴(kuò)展階段試驗(yàn)正在進(jìn)行?；?/span>BAY 1895344的臨床前試驗(yàn),，評(píng)估該ATR抑制劑聯(lián)合方案的臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中（NCT04095273,；NCT04267939）。de Bono博士說(shuō)：“在這樣的早期試驗(yàn)中看到病人有反應(yīng)是非常喜人的,，我們期待著進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)來(lái)檢驗(yàn)這種藥物的療效,。”https://www./view/phase-1-study-of-bay-1895344-shows-promise-in-advanced-heavily-pre-treated-cancers
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