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美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)對(duì)RET融合或突變的甲狀腺癌和肺癌的治療給予了優(yōu)先審查;將突破療法指定為用于TP53突變的骨髓增生異常綜合癥的雙重治療,。 FDA批準(zhǔn)了Selpercatinib(也稱(chēng)為L(zhǎng)OXO-292)的新藥申請(qǐng)，用于治療RET突變髓樣甲狀腺癌,、RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌和晚期RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),。這種新藥的應(yīng)用是基于LIBRETTO-001期I/II期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已將《處方藥使用者費(fèi)用法》的生效日期定在2020年第三季度,。在以前的監(jiān)管行動(dòng)中,，基于LIBRETTO-001的早期數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA授予Selpercatinib突破療法的稱(chēng)號(hào),，用于治療以下人群:● 轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）,，需要全身治療，在鉑類(lèi)化療和抗程序性細(xì)胞死亡蛋白1或抗程序性細(xì)胞死亡配體1治療后有疾病進(jìn)展,。
● 需要全身治療的RET突變型甲狀腺髓樣癌,，經(jīng)過(guò)先前的治療后有疾病進(jìn)展，并且沒(méi)有可接受的替代治療方案,。
● 需要全身治療的晚期RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌,，經(jīng)過(guò)先前的治療后有疾病進(jìn)展，并且沒(méi)有可接受的替代治療選擇,。
LIBRETTO-001 I/II期試驗(yàn)是使用RET抑制劑治療的RET驅(qū)動(dòng)型癌癥患者的最大臨床試驗(yàn),。該試驗(yàn)包括劑量遞增階段( I期)和劑量擴(kuò)增階段(II期)。試驗(yàn)的II期部分的主要終點(diǎn)是客觀(guān)緩解率,，次要終點(diǎn)是反應(yīng)持續(xù)時(shí)間,、無(wú)進(jìn)展生存期和安全性。非小細(xì)胞肺癌患者的結(jié)果在2019年IASLC世界肺癌大會(huì)（WCLC）上發(fā)表,，而甲狀腺患者的結(jié)果在2019年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上發(fā)表,。
試驗(yàn)結(jié)果顯示，首批105名此前接受鉑類(lèi)化療的RET融合陽(yáng)性NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）患者當(dāng)中,，該藥物顯示的總緩解率（ORR）為68%,。另外，初次治療的34名患者當(dāng)中,，總緩解率為85%,。出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的患者當(dāng)中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）總緩解率的比例為91%,。Selpercatinib是一種高選擇性,、強(qiáng)效的口服研究新藥，用于治療在轉(zhuǎn)染激酶(RET)過(guò)程中重組異常的癌癥患者,。RET融合和突變?cè)诙喾N腫瘤類(lèi)型中以不同的頻率發(fā)生,。Selpercatinib旨在用來(lái)抑制RET信號(hào)傳導(dǎo)和預(yù)期的獲得性耐藥機(jī)制,。
大約2%的非小細(xì)胞肺癌、10%至20%的乳頭狀癌和其他甲狀腺癌以及一小部分其他癌癥中發(fā)現(xiàn)了RET融合,。激活RET點(diǎn)突變約占甲狀腺髓樣癌的60%,。2019年,Selpercatinib獲得孤兒藥稱(chēng)號(hào)，用于治療RET融合陽(yáng)性NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）和RET融合陽(yáng)性和RET突變甲狀腺癌,，包括低分化甲狀腺癌,、未分化或間變性甲狀腺癌、甲狀腺髓樣癌,，局部晚期或轉(zhuǎn)移性濾泡狀或乳頭狀甲狀腺癌,。2019年12月，禮來(lái)公司啟動(dòng)了兩項(xiàng)進(jìn)一步調(diào)查Selpercatinib的III期試驗(yàn):LIBRETTO-431用于治療初治RET融合陽(yáng)性NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）患者,，LIBRETTO-531用于治療初治RET突變型的甲狀腺髓樣癌患者,。每個(gè)試驗(yàn)將招募400名患者。禮來(lái)腫瘤學(xué)總裁安妮·懷特（Anne White）表示：“我們很高興FDA授予Selpercatinib NDA優(yōu)先審查的地位,。這代表著向患有某些RET驅(qū)動(dòng)的癌癥患者提供新的精密療法的重要一步,。希望開(kāi)展的兩項(xiàng)Selpercatinib的III期試驗(yàn)，能夠盡快為RET驅(qū)動(dòng)型癌癥患者提供改變常規(guī)的治療方法,。
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