肺癌是中國癌癥相關(guān)死亡的最常見原因,。大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者在診斷時(shí)已是晚期。

在過去的三十年中,，化療一直是主流治療方法,，療效非常有限。與單獨(dú)化療相比,，基于分子靶點(diǎn)的NSCLC治療策略已廣泛用于臨床,，明顯改善了治療結(jié)果,。

間變性淋巴瘤激酶（ALK）和c-ros癌基因1（ROS1）是NSCLC中兩種最常見的重排基因突變。之前的研究表明,，NSCLC中ALK和ROS1的發(fā)生率分別約為3-7％和1-2％,。克唑替尼就是一種高效的多激酶抑制劑，已獲批用于治療晚期間變性淋巴瘤激酶（ALK）重排或ROS1重排非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）,。

本研究的目標(biāo)是：探討沒有攜帶表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變的肺腺癌ALK/ROS1重排患者的臨床病理特征及克唑替尼治療效果,。

患者基本特征

共招募了788名EGFR野生型肺腺癌患者，其中732名可進(jìn)行ALK/ROS1檢測(cè),。男性患者391人，女性341人,，中位年齡59歲[28-81]歲,。323名患者有吸煙史，409名患者為非吸煙者,。

患者在初步診斷時(shí)都沒有接受任何靶向治療,。臨床分期：晚期，I期,，II期和III期,。患者臨床特征總結(jié)于上表,。

組織學(xué)特征

共評(píng)估了621名患者的組織學(xué)類型,。在601例侵襲性腺癌中，組織學(xué)主型分別為乳頭狀,，腺泡,，微乳頭狀，實(shí)性,，侵襲性腺癌變體,。

共604名患者提供TTF1和napsin A結(jié)果；分別有509和546名患者為TTF1和napsin A呈陽性,。收集545名患者的P63結(jié)果,，其中520名為陰性；560名患者未CK5/6陰性,，31名陽性,。

ALK和ROS1基因檢測(cè)結(jié)果

89個(gè)樣本為ALK陽性，32個(gè)樣本為ROS1陽性,。ALK和ROS1的發(fā)生率分別為12.2％和4.4％,。在89名ALK陽性患者中，男性42名,，女性47名,，中位年齡49.5歲。19名患者有吸煙史，70名屬于非吸煙者,。

對(duì)于32名ROS1陽性患者,，中位年齡為53.5歲，其中46.8％為男性,。ALK/ROS1陽性與陰性患者的比較總結(jié)于上表,。

ALK/ROS1重排與病理特征的相關(guān)性

在實(shí)性主型腺癌中ALK和ROS1重排發(fā)生率均顯著高于其他亞型。TTF1陽性患者的ALK和ROS1發(fā)生率分別為13.8％和5.1％,。而napsin A陽性的ALK和ROS1發(fā)生率分別為13.9％和5.1％,。TTF1陽性的ALK和ROS1重排發(fā)生率明顯高于陰性患者。在napsin A陽性和陰性患者中發(fā)現(xiàn)了類似的趨勢(shì),。而在CK5/6和P63表達(dá)患者的ALK/ROS1發(fā)生率無此趨勢(shì),。

在接受RT-PCR檢測(cè)的89名ALK陽性患者中，34名用FISH檢測(cè),，32名為陽性,。在643名ALK陰性患者中，102名患者接受FISH檢測(cè),，1名患者為陽性,。在32名ROS1陽性患者中，7名經(jīng)FISH檢測(cè)確認(rèn)為陽性,。

治療效果

在89名ALK陽性患者中,，33名在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移后接受克唑替尼治療。對(duì)于32名ROS1陽性患者,，其中6名在晚期接受克唑替尼治療,。

ALK和ROS1重排患者的疾病控制率分別為87.9％和100％。ALK和ROS1陽性患者的客觀反應(yīng)率（ORR）分別為60.6％和83.3％,。ALK陽性患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為9.5個(gè)月,，ROS1陽性患者未達(dá)到。

罕見ALK/ROS1重排雙陽性患者

2014年5月,，一名56歲男性患者因呼吸困難被送往浙江省腫瘤醫(yī)院,。影像學(xué)研究顯示右上肺葉腫塊伴有腎上腺轉(zhuǎn)移。肺部腫塊的活組織檢查提示組織學(xué)肺腺癌（部分印戒細(xì)胞）,。EGFR突變的狀態(tài)是野生型,。一線培美曲塞和順鉑化療之后接受二線多西紫杉醇（PFS=2個(gè)月）治療。影像學(xué)報(bào)告顯示,，疾病進(jìn)展,，縱隔、鎖骨上,、腋窩淋巴結(jié)受累,。入組研究后,，ALK/ROS1檢測(cè)結(jié)果為雙陽性。FISH檢測(cè)確認(rèn)存在ALK/ROS1重排,。于2015年2月24日開始接受克唑替尼治療,。影像檢查顯示，2個(gè)月后淋巴結(jié)顯著反應(yīng),，克唑替尼治療繼續(xù)至最后一次隨訪,，PFS>1年。

研究顯示,，在EGFR野生型肺腺癌患者中,，分別有12.2％和4.4％攜帶ALK和ROS1重排。只報(bào)告了一例ALK/ROS1雙陽性,。對(duì)ALK/ROS1重排患者,，克唑替尼的療效無顯著差異。

參考文獻(xiàn)：

http://jtd./article/view/16585/13433

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