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和許多中老年人一樣，去年8月份,，54歲的劉阿姨查出了高血脂,，此后一直服用他汀治療。 不過,，在吃藥這件事,，劉阿姨可不是一個“好學(xué)生”——總是隔三差五就忘記服藥。因此,，她的血脂控制得很一般,，尤其是低密度脂蛋白和脂蛋白A，經(jīng)常偏高,。 主治楊醫(yī)生曾多次強(qiáng)調(diào),，按時服藥他汀很重要。據(jù)JAMA研究,，他汀依從性低的患者（按時服藥時間＜50%）,，死亡風(fēng)險會增加30%，突發(fā)事件概率更高,。  可劉阿姨自己也很苦惱啊：我也不想這樣,，但記性差得很,，有沒有不用每天吃的降脂藥,？ 天天不離藥，似乎成了高脂血癥患者的常態(tài),，但若告訴你有一種降脂藥只需每6個月用一次,，是不是有一種心動的感覺？ 這并不是“忽悠”,，新型的降脂藥——PCSK9抑制劑,，恰恰有這種功能。 一,、PCSK9抑制劑,，21世紀(jì)的降脂利器早在2003年，研究人員就發(fā)現(xiàn)了PCSK9突變基因,，該基因可以顯著升高或降低低密度脂蛋白水平,，因此推測,，抑制該基因可以降低血脂水平,，預(yù)防動脈粥樣硬化。而隨著進(jìn)一步的研究,，PCSK9抑制劑應(yīng)運而生,。 心血管疾病的主要誘因是體內(nèi)的低密度脂蛋白膽固醇，PCSK9可通過與低密度脂蛋白結(jié)合,，使其無法發(fā)揮降低血液內(nèi)的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的作用,，而PCSK9抑制劑恰恰能阻止這一過程，進(jìn)而降低血液中的膽固醇水平,。 實驗證明,，使用PCSK9抑制劑，可有效降低可降低50%~70%的LDL-C含量,。  從目前市場上的PCSK9抑制劑來看，皮下注射具有良好的耐受性,，在已上市的兩種短效制劑ilouzumab和alicizumab,，只需每兩周或每月注射一次，而目前的臨床試驗階段inclisiran可以每6個月注射一次,，大大提高了患者的依從性,，被形象地成為“降血脂疫苗”。 二,、為什么有了他汀,，還要開發(fā)PCSK9抑制劑,？1987年，第一個他汀類降血脂藥物在美國上市,，從那以后,，他汀藥物一直是降低低密度脂蛋白的藥屆“扛把子”。不過,，他汀雖是經(jīng)典用藥,，但仍存在不少不耐受的情況，而導(dǎo)致治療受阻,，尤其對于患有肝腎功能不全者,，他汀可引起肝臟損傷，基本上這類患者是無法使用他汀療法,。 有沒有什么方法可以避開肝臟,，又可進(jìn)一步降低血漿中LDL-C的水平？于是便有了PCSK9抑制劑的誕生,。  一項納入27，564患者的心血管研究結(jié)果顯示,，國內(nèi)唯一獲批的PCSK9抑制劑——依洛尤單抗,，在他汀基礎(chǔ)上，可進(jìn)一步降低59%的LDL-C水平,，使得血管病疾病風(fēng)險降低15%,，卒中風(fēng)險發(fā)生概率降低21%，心梗發(fā)生事件降低27%,。 2018年11月,，一項目前為止周期最長的關(guān)于PCSK9抑制劑臨床試驗在美國心臟學(xué)會的科學(xué)會議室發(fā)布，這項研究為期5年,，證明了依洛尤單抗能夠安全,、有效、長期改善心血管預(yù)后,。  此外，北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授也針對高危心血管患者開展過模型評估,，他發(fā)現(xiàn),，接受了PCSK9抑制劑治療的高危/極高?；颊撸?strong>每年可避免大量的心血管事件,，由此產(chǎn)生的直接醫(yī)療支出也可得到大幅縮減,。 三、國內(nèi)上市的有哪些,？唯一的缺點是太貴PCSK9抑制劑其安全,、長期、有效,，對于中國心血管疾病患者來說是新福音,。目前，全球僅有兩款PCSK9抑制劑上市,，分別是伊洛尤單抗和阿利珠單抗,，兩款藥物均已在我國上市。 伊洛尤單抗：為全球首款PCSK9抑制劑,，臨床結(jié)果表明,，針對高膽固醇血癥、動脈粥狀硬化性心血管疾病有顯著療效,，目前未見不良反應(yīng)事件,。 阿利珠單抗：較首款遲兩年上市,，在臨床實驗中,，可針對中風(fēng)、冠心病,、心肌梗塞等疾病,。  圖源：新浪醫(yī)藥新聞 盡管兩款藥療效顯著,，但在市場上的表現(xiàn)卻不盡人意,，原因很大程度在于其高昂的售價。 以國內(nèi)市場為例,，目前伊洛尤單抗國內(nèi)定價1298元/支,，按照每月注射一次的標(biāo)準(zhǔn)，年用藥金額達(dá)到46728元,；而阿利珠單抗國內(nèi)定價更高,，去到2320元/支，年用支出高達(dá)55680元,。相對于他汀每年僅為2000多元的費用,，在價格上毫無優(yōu)勢可言,，也令許多普通患者望而卻步。 四,、適合哪些患者,？由于PCSK9抑制劑的售價較高，目前他汀藥物仍是降低膽固醇的主流藥物,，如果你屬于以下幾種人群,，且經(jīng)濟(jì)條件足以支付，就更適合使用PCSK9抑制劑,。
 如今,，PCSK9抑制劑上市時間不長，雖與傳統(tǒng)的降脂藥物相比有藥理優(yōu)勢,，但高昂的價格也讓更多人聞之卻步,。患者應(yīng)根據(jù)自身經(jīng)濟(jì)情況合理換藥,，也期待未來,，這類藥品可以以百姓負(fù)擔(dān)得起的價格，覆蓋到更多人群,。
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