本周hzangs在最新文獻(xiàn)中選取了12篇分享給大家，第1篇文章介紹了在唐氏綜合征患者來(lái)源的細(xì)胞外囊泡中發(fā)現(xiàn)了起源于線粒體的新型細(xì)胞外囊泡亞群,；第2篇介紹了TREM2通過(guò)外泌體在巨噬細(xì)胞-肝細(xì)胞通訊調(diào)控中的功能作用,；第4篇文章介紹了功能性P53在細(xì)胞間的轉(zhuǎn)移對(duì)腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞的誘導(dǎo)調(diào)節(jié)作用；第5,、6篇是關(guān)于細(xì)胞外囊泡來(lái)源miRNA的功能研究報(bào)道,；第8篇介紹了牛奶來(lái)源外泌體在未來(lái)的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用潛力；第9篇文章介紹了間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞來(lái)源的外泌體對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病的治療效果,。
1.Mitovesicles are a novel population of extracellular vesicles of mitochondrial origin altered in Down syndrome.
線粒體囊泡是在唐氏綜合癥中線粒體起源的細(xì)胞外囊泡的新群體,。
[Sci Adv] IF=13.116 PMID：33579698摘要：線粒體功能障礙是衰老和神經(jīng)退行性疾病（例如唐氏綜合癥（DS）和阿爾茨海默氏?。ˋD））的公認(rèn)標(biāo)志,。使用從鼠和人DS和二倍體對(duì)照大腦分離的細(xì)胞外囊泡（EV）的高分辨率密度梯度分離，我們鑒定和表征了以前未知的雙膜EV群體,，其中包含與先前描述的EV亞型不同的多種線粒體蛋白,，包括微泡和外泌體。我們將這些新發(fā)現(xiàn)的線粒體來(lái)源的細(xì)胞外囊泡稱(chēng)為“線粒體囊泡”,。我們證明,，腦源性微泡包含線粒體成分的特定子集，并且在發(fā)生線粒體功能障礙的病理生理過(guò)程中,，包括在DS中,，它們的水平和作用都發(fā)生了改變。選擇性分離線粒體囊泡的方法的開(kāi)發(fā)為體內(nèi)表征連接EV生物學(xué)和線粒體動(dòng)力學(xué)的生物過(guò)程以及創(chuàng)新的治療和診斷策略鋪平了道路,。2.TREM2 sustains macrophage-hepatocyte metabolic coordination in nonalcoholic fatty liver disease and sepsis.
TREM2在非酒精性脂肪肝和敗血癥中維持巨噬細(xì)胞-肝細(xì)胞代謝協(xié)調(diào),。
[J Clin Invest] IF=11.864 PMID：33586673摘要：膿毒癥是重大疾病中的主要死亡原因，其病理生理因之前的醫(yī)療條件而異,。在這里,，我們確定了非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是大型臨床隊(duì)列中敗血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,，并顯示了與NAFLD相關(guān)的敗血癥的死亡率與肝線粒體和高能代謝功能障礙之間的聯(lián)系,。使用體內(nèi)和體外肝脂質(zhì)超負(fù)荷模型，我們發(fā)現(xiàn)了肝細(xì)胞線粒體和肝巨噬細(xì)胞之間的代謝協(xié)調(diào),，肝巨噬細(xì)胞表達(dá)了在髓樣細(xì)胞2（TREM2）上表達(dá)的觸發(fā)受體,。缺乏Trem2的巨噬細(xì)胞釋放了外泌體，這些外泌體由于其miR-106b-5p的含量高而阻礙了肝線粒體的結(jié)構(gòu)和能量供應(yīng)，從而阻斷了線粒體融合素2（Mfn2）,。在與NAFLD相關(guān)的敗血癥的小鼠模型中,，TREM2缺乏促進(jìn)了NAFLD的最初進(jìn)展以及隨后對(duì)敗血癥的易感性。相反,，肝巨噬細(xì)胞中TREM2的過(guò)表達(dá)改善了肝能量供應(yīng)和敗血癥的預(yù)后,。這項(xiàng)研究表明，NAFLD是膿毒癥的危險(xiǎn)因素,，為精確治療提供了基礎(chǔ),，并確定了肝細(xì)胞-巨噬細(xì)胞的代謝協(xié)調(diào)作用和TREM2作為未來(lái)臨床試驗(yàn)的潛在靶標(biāo)。3.Extracellular Vesicles as an Emerging Frontier in Spinal Cord Injury Pathobiology and Therapy.
細(xì)胞外囊泡作為脊髓損傷的病理學(xué)和治療學(xué)中的新興前沿,。
[Trends Neurosci] IF=12.891 PMID：33581883摘要：細(xì)胞外囊泡（EVs）是膜分隔的顆粒,，幾乎所有類(lèi)型的細(xì)胞都會(huì)分泌。細(xì)胞外囊泡介導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)鍵生理功能和病理生理過(guò)程,。作為可以響應(yīng)外部刺激而被修飾的多種生物活性貨物（例如蛋白質(zhì),，脂質(zhì)和核酸）的載體,，細(xì)胞外囊泡已成為神經(jīng)外傷（例如脊髓損傷）后的病理介質(zhì),。我們討論了內(nèi)源性細(xì)胞外囊泡在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用，以及與神經(jīng)外傷相關(guān)的與周?chē)?xì)胞外囊泡的交叉通訊,，特別是針對(duì)脊髓損傷,。然后，我們總結(jié)了針對(duì)這些情況的臨床前動(dòng)物模型中基于EV的治療進(jìn)展的狀況,。最后,，我們討論了旨在增強(qiáng)細(xì)胞外囊泡中樞神經(jīng)系統(tǒng)特定治療能力的新生物工程策略。4.Gain-of-function p53 protein transferred via small extracellular vesicles promotes conversion of fibroblasts to a cancer-associated phenotype.
通過(guò)小細(xì)胞外囊泡轉(zhuǎn)移的功能性p53蛋白促進(jìn)成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌癥相關(guān)表型,。
[Cell Rep] IF=8.109 PMID：33567287摘要：腫瘤和基質(zhì)細(xì)胞相互作用包括通過(guò)細(xì)胞因子,，生長(zhǎng)因子，直接細(xì)胞間相互作用和細(xì)胞外囊泡（EVs）的相互信號(hào)傳導(dǎo),。小型細(xì)胞外囊泡（≤200nm）被認(rèn)為是腫瘤發(fā)展過(guò)程中細(xì)胞通訊的重要信使,。在這里，我們證明了功能增強(qiáng)（GOF）p53蛋白可以包裝成小型EV并轉(zhuǎn)移到成纖維細(xì)胞中,。GOF p53蛋白與伴侶蛋白熱激蛋白90（HSP90）選擇性結(jié)合,，并包裝成小型EV。在小型細(xì)胞外囊泡中,，HSP90活性的抑制會(huì)阻斷GOF的包裝,，而不是野生型p53。包含GOF p53的小型EV導(dǎo)致其轉(zhuǎn)化為癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞,。體內(nèi)研究表明,，含有GOF p53的小型EV可以增強(qiáng)腫瘤的生長(zhǎng)，并促進(jìn)成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為與癌癥相關(guān)的表型。這些發(fā)現(xiàn)為癌癥與基質(zhì)細(xì)胞之間的復(fù)雜相互作用提供了更好的理解,，并可能具有治療意義,。5.Tumor cell-secreted exosomal miR-22-3p inhibits transgelin and induces vascular abnormalization to promote tumor budding.
腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體miR-22-3p抑制轉(zhuǎn)膠蛋白并誘導(dǎo)血管異常以促進(jìn)腫瘤出芽。
[Mol Ther] IF= 8.986 PMID：33578038摘要：腫瘤出芽（TB）被認(rèn)為是乳腺癌（BC）患者預(yù)后不良的組織形態(tài)學(xué)標(biāo)志,。BC中的腫瘤血管紊亂且不穩(wěn)定,，這會(huì)導(dǎo)致藥物輸送受限，缺氧和腫瘤轉(zhuǎn)移,。傳統(tǒng)的抗血管生成療法由于血管稀疏或退化而導(dǎo)致極端的缺氧,，增加的侵襲，轉(zhuǎn)移和耐藥性,。因此,，抗血管生成策略在腫瘤血管正常化中的應(yīng)用對(duì)于提高BC的治療效果至關(guān)重要,。在本研究中,，我們發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)膠蛋白（TAGLN）通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能來(lái)促進(jìn)腫瘤血管的正常化,，而TAGLN在荷瘤小鼠中的敲除導(dǎo)致腫瘤血管異常,，上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化特征增加腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和出芽的發(fā)展。而且,，BC細(xì)胞分泌外泌體miR-22-3p,，該外泌體miR-22-3p通過(guò)抑制轉(zhuǎn)蛋白而介導(dǎo)腫瘤血管異常。我們首次證明,，轉(zhuǎn)膠蛋白在腫瘤血管正?；衅鹬陵P(guān)重要的作用，因此,，它損害了腫瘤出芽和轉(zhuǎn)移,。此外，這項(xiàng)研究的結(jié)果表明,，外泌體miR-22-3p是BC的潛在治療靶標(biāo),。6.Tumor-Derived Exosomal MicroRNA-106b-5p Activates the Interaction between EMT-Cancer Cells and M2-Subtype TAMs to Facilitate Colorectal Cancer Metastasis.
腫瘤來(lái)源的外泌體MicroRNA-106b-5p激活EMT癌細(xì)胞與M2亞型TAM之間的相互作用，以促進(jìn)結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移,。
[Mol Ther] IF=8.896 PMID：33571679摘要：據(jù)報(bào)道,，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）參與腫瘤細(xì)胞與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）之間的信號(hào)通訊。外泌體被認(rèn)為是協(xié)調(diào)細(xì)胞間通訊的重要介質(zhì),。但是,，EMT結(jié)直腸癌細(xì)胞（CRC）促進(jìn)TAM的M2極化的基本機(jī)制仍然鮮為人知。在這項(xiàng)研究中,，我們發(fā)現(xiàn)EMT-CRC細(xì)胞通過(guò)將外泌體直接轉(zhuǎn)移至巨噬細(xì)胞而促進(jìn)了巨噬細(xì)胞的M2樣極化,，從而導(dǎo)致巨噬細(xì)胞中microRNA-106b-5p（miR-106b）水平顯著增加,。機(jī)制方面，通過(guò)直接抑制轉(zhuǎn)錄后水平的程序性細(xì)胞死亡4（PDCD4）,，增加的miR-106b激活的PI3Kγ/ AKT / mTOR信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng),，有助于巨噬細(xì)胞的M2極化?；罨腗2巨噬細(xì)胞以正反饋方式促進(jìn)EMT介導(dǎo)的CRC細(xì)胞遷移,，侵襲和轉(zhuǎn)移。臨床上,，miR-106b在CRC組織中顯著升高,，并且與CRC標(biāo)本中的PDCD4水平呈負(fù)相關(guān)，血漿中外泌體miR-106b的高表達(dá)與CRC的惡性進(jìn)展顯著相關(guān),。綜上所述,，我們的結(jié)果表明，源自EMT-CRC細(xì)胞的外泌體miR-106b在細(xì)胞間通訊中,，可誘導(dǎo)M2巨噬細(xì)胞極化,，發(fā)揮重要作用，闡明了CRC進(jìn)展的新機(jī)制,，并為預(yù)防CRC轉(zhuǎn)移提供了潛在靶點(diǎn),。7.Rab22a-NeoF1 fusion protein promotes osteosarcoma lung metastasis through its secretion into exosomes.
Rab22a-NeoF1融合蛋白通過(guò)分泌到外泌體中促進(jìn)骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移。
[SignalTransduct Target Ther] IF=13.493 PMID：33568623摘要：幾十年來(lái),，在小比例癌細(xì)胞中呈陽(yáng)性的某些治療性融合蛋白如何解釋患者預(yù)后仍是未知數(shù),。在這里，我們報(bào)道骨肉瘤Rab22a-NeoF1融合蛋白及其結(jié)合伴侶PYK2通過(guò)HSP90通過(guò)其KFERQ樣基序（RVLFLN142）被選入外泌體,。外泌體Rab22a-NeoF1融合蛋白通過(guò)募集骨髓來(lái)源的巨噬細(xì)胞促進(jìn)肺轉(zhuǎn)移前的生態(tài)位形成。外泌體PYK2在其陰性受體骨肉瘤細(xì)胞中激活RhoA,，并在其受體巨噬細(xì)胞中誘導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活因子3的激活,，從而增加M2表型。因此,，該外泌體Rab22a-NeoF1融合蛋白促進(jìn)了其受體骨肉瘤細(xì)胞的肺轉(zhuǎn)移,，并且可以通過(guò)使用設(shè)計(jì)的內(nèi)化RGD肽破壞其與PYK2的相互作用來(lái)靶向該事件。8.Milk exosomes: Nature's abundant nanoplatform for theranostic applications.
牛奶外泌體：自然界中豐富且可用于治療應(yīng)用的納米平臺(tái),。
[Bioact Mater] IF=8.724 PMID：33553829摘要：外泌體是天然存在的細(xì)胞外囊泡的獨(dú)特亞群,，所述細(xì)胞外囊泡是較小的細(xì)胞內(nèi)膜納米顆粒囊泡。外泌體已被證明是極好的納米載體,，可攜帶脂質(zhì),，蛋白質(zhì)，mRNA,，非編碼RNA和DNA,，并在各種生物過(guò)程中傳播長(zhǎng)距離細(xì)胞間通訊。在各種細(xì)胞系或生物流體來(lái)源的外泌體中，牛奶外泌體本質(zhì)上是豐富的,，并且表現(xiàn)出許多有利于治療學(xué)應(yīng)用的納米載體特性,。為了成為有效的臨床轉(zhuǎn)化載體，外泌體必須具有內(nèi)在的加載,，釋放,，靶向和成像/跟蹤特性?？紤]到乳外泌體在治療診斷學(xué)技術(shù)中未得到滿(mǎn)足的差距,，將當(dāng)前的研究重點(diǎn)放在藥物輸送和成像應(yīng)用上至關(guān)重要。這篇綜述描述了外泌體負(fù)載治療劑或顯像劑的效率及其成功的遞送方法,。強(qiáng)調(diào)外泌體可能的修飾以增加試劑的穩(wěn)定性和遞送,。本文還總結(jié)了開(kāi)發(fā)乳外泌體作為未來(lái)藥物輸送工具的具體應(yīng)用和過(guò)程。9.Transplantation of engineered exosomes derived from bone marrow mesenchymal stromal cells ameliorate diabetic peripheral neuropathy under electrical stimulation.
骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞工程外泌體的移植改善電刺激下的糖尿病周?chē)窠?jīng)病變,。
[Bioact Mater] IF=8.724 PMID：33553812摘要：糖尿病周?chē)窠?jīng)?。―PN）是與神經(jīng)功能障礙和不受控制的高血糖癥相關(guān)的長(zhǎng)期并發(fā)癥。盡管發(fā)現(xiàn)了新藥,，但仍需要開(kāi)發(fā)有效的療法來(lái)治愈DPN,。在這里，我們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種組合方法來(lái)提供生物化學(xué)和電學(xué)線索,，這些線索對(duì)于神經(jīng)再生很重要,。將衍生自骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（BMSC）的外泌體與含有脂質(zhì)體的聚吡咯納米顆粒（PpyNps）融合，以在單個(gè)遞送載體中遞送這兩種線索,。我們開(kāi)發(fā)了DPN大鼠模型并肌肉注射融合的外泌體系統(tǒng),，以了解其長(zhǎng)期治療效果。我們發(fā)現(xiàn)融合系統(tǒng)與電刺激一起使神經(jīng)傳導(dǎo)速度（57.60±0.45 m / s）和復(fù)合肌肉動(dòng)作電位（16.96±0.73 mV）正常,，與健康對(duì)照組（58.53±1.10 m / s; 18.19±1.45 mV）相似,。治療后恢復(fù)了腓腸肌的形態(tài)，肌肉質(zhì)量和完整性,。有趣的是,，我們還觀察到了遞送的外泌體在控制高血糖和體重減輕方面的旁分泌作用，并且還顯示出對(duì)胰腺,，腎臟和肝臟等組織損傷的減弱,。這項(xiàng)工作提供了一種有希望的有效治療方法，也為治療DPN提供了前沿的治療方法,。10.Exosome-based Liquid Biopsies inCancer: Opportunities and Challenges.
在癌癥中基于外泌體的液體活檢：機(jī)遇與挑戰(zhàn),。
[Ann Oncol] IF=18.274 PMID：33548389摘要：癌癥的液體活檢在臨床研究中獲得了動(dòng)力，并且正經(jīng)歷著各種各樣的應(yīng)用熱潮,。在癌癥中使用液體活檢進(jìn)行早期檢測(cè)和治療分層以及殘留疾病和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的巨大努力,。盡管大多數(shù)努力已為此目的使用循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）和循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）,，但外泌體和其他細(xì)胞外囊泡（EV）已成為具有潛在更廣泛和互補(bǔ)應(yīng)用的平臺(tái)。外泌體/ EV是由細(xì)胞（包括癌細(xì)胞）釋放到周?chē)锪黧w中的小囊泡,。這些囊泡包含腫瘤來(lái)源的物質(zhì),，例如DNA，RNA,，蛋白質(zhì),，脂質(zhì)，糖結(jié)構(gòu)和代謝產(chǎn)物,。此外,，外泌體在其表面上攜帶分子，這些分子提供了有關(guān)其起源的線索,，從而有可能對(duì)囊泡類(lèi)型進(jìn)行分類(lèi)并豐富來(lái)自組織特定起源的標(biāo)記,。外泌體是細(xì)胞間通訊系統(tǒng)的一部分，癌細(xì)胞經(jīng)常將外泌體用作生物信使以促進(jìn)其生長(zhǎng),。由于外泌體是疾病過(guò)程的一部分,，因此它們已成為生物標(biāo)記研究的新興領(lǐng)域。外泌體在生物流體（例如血漿和尿液）中具有顯著的穩(wěn)定性,，即使在疾病早期也可以進(jìn)行分離以進(jìn)行臨床評(píng)估,。基于外泌體的生物標(biāo)記物已在臨床領(lǐng)域迅速被采用,，并且首個(gè)基于外泌體RNA的前列腺癌測(cè)試已幫助超過(guò)50,000名患者做出了決策,，目前已納入國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）早期前列腺癌指南中檢測(cè)。這篇綜述將討論基于外泌體的液體活檢對(duì)腫瘤生物標(biāo)志物的優(yōu)勢(shì)和挑戰(zhàn)以及在ctDNA和CTC背景下的臨床實(shí)施,。11.Cancer-associated fibroblasts promote aggressive gastric cancer phenotypes via heat shock factor 1-mediated secretion of extracellular vesicles.
癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞通過(guò)熱休克因子1介導(dǎo)的細(xì)胞外囊泡分泌促進(jìn)侵襲性胃癌表型,。
[Cancer Res] IF=9.727 PMID：33547159摘要：胃癌是全球第三大最致命的癌癥，對(duì)胃癌細(xì)胞基因組狀態(tài)的評(píng)估尚未轉(zhuǎn)化為有效的預(yù)后或治療策略,。因此,，我們假設(shè)結(jié)果可能取決于腫瘤微環(huán)境（TME），尤其是癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞（CAF）,。但是，關(guān)于CAF在胃癌中的作用了解甚少,。為了解決這個(gè)問(wèn)題,，我們通過(guò)胃癌患者CAF的顯微解剖和RNA測(cè)序來(lái)繪制人胃癌基質(zhì)的轉(zhuǎn)錄圖譜?；|(zhì)基因簽名與疾病預(yù)后不良相關(guān),，轉(zhuǎn)錄因子熱休克因子1（HSF1）調(diào)節(jié)簽名。HSF1上調(diào)抑制素亞基βA（INHBA）和血小板反應(yīng)蛋白2（THBS2）,，它們?cè)贑AF衍生的細(xì)胞外囊泡（EV）中分泌至TME以促進(jìn)癌癥,?；谝陨涎芯浚覀兊墓ぷ魈峁┝巳祟?lèi)胃癌基質(zhì)的第一個(gè)轉(zhuǎn)錄圖,，并強(qiáng)調(diào)了HSF1及其轉(zhuǎn)錄靶標(biāo)在基因組穩(wěn)定的腫瘤微環(huán)境中作為潛在的診斷和治療靶標(biāo),。12.Landscape of extracellular vesiclesin the tumour microenvironment: Interactions with stromal cells and withnon-cell components, and impacts on metabolic reprogramming, horizontal transferof neoplastic traits, and the emergence of therapeutic resistance.
腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞外囊泡的景觀：與基質(zhì)細(xì)胞和非細(xì)胞成分的相互作用，對(duì)代謝重編程,，腫瘤性狀的水平轉(zhuǎn)移和治療耐藥性的影響,。
[Semin Cancer Biol] IF=11.09 PMID：33545339摘要：細(xì)胞外囊泡（EV）越來(lái)越被認(rèn)為是細(xì)胞間通訊的關(guān)鍵參與者，而EV的屬性源于其在細(xì)胞之間轉(zhuǎn)運(yùn)生物活性物質(zhì)的能力,，導(dǎo)致EV介導(dǎo)的復(fù)雜細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)在生理和病理兩種情況下均會(huì)發(fā)生情況,。在癌癥的背景下，最近的研究表明細(xì)胞外囊泡在腫瘤微環(huán)境（TME）中具有多種多樣且至關(guān)重要的作用,。在這里,，我們將重新探討細(xì)胞外囊泡生物學(xué)，并將重點(diǎn)放在癌細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞（包括成纖維細(xì)胞,，免疫細(xì)胞,，內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)元）之間的細(xì)胞外囊泡介導(dǎo)的相互作用上。此外,，我們關(guān)注于最近的報(bào)道,，這些報(bào)道表明細(xì)胞外囊泡與TME內(nèi)的非細(xì)胞成分（包括細(xì)胞外基質(zhì)）之間存在相互作用。我們還回顧并總結(jié)了由EV調(diào)控的錯(cuò)綜復(fù)雜的癌癥相關(guān)網(wǎng)絡(luò),，該網(wǎng)絡(luò)可促進(jìn)TME中的代謝重編程,，腫瘤性狀的水平轉(zhuǎn)移和治療耐藥性。我們的目標(biāo)是在TME中提供細(xì)胞外囊泡的全面更新的圖景,，重點(diǎn)是腫瘤發(fā)生,，癌癥進(jìn)展和治療耐藥性，以及我們?cè)谠擃I(lǐng)域的未來(lái)觀點(diǎn),。
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