一項新的研究進一步強調(diào)了臨床抑郁癥的潛在生理原因,可以為這種嚴重的精神健康障礙提供指導,。文章發(fā)表在Frontiers in Psychiatry上,,研究表明,自殺死亡的抑郁成年人與通過其他方式突然死亡的非精神病患者的大腦細胞組成存在差異,。 研究概況 重性抑郁障礙,,也被稱為臨床抑郁癥,會導致持續(xù)的悲傷感和興趣喪失,,從而導致各種嚴重的情緒和身體問題,。經(jīng)過研究倫理委員會的批準,道格拉斯研究所(麥吉爾大學)的研究小組通過尸檢分析,,進一步證實了星形膠質(zhì)細胞在這種疾病中發(fā)揮作用的理論,。 尸檢調(diào)查表明,腦星形膠質(zhì)細胞對膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)的免疫反應(IR),,與抑郁癥和自殺的病因有關,。然而,目前還不清楚其他星形細胞標記物的星形細胞亞群IR是否也受到類似的影響,。在健康的大腦中,,波形蛋白(VIM)星形膠質(zhì)細胞IR與GFAP-IR星形膠質(zhì)細胞顯示出不同的區(qū)域密度,因此在抑郁癥和自殺中可能有不同的改變,。 為了研究這一問題,,研究者比較了抑郁癥患者死后大腦樣本中GFAP-IR星形膠質(zhì)細胞和VIM-IR星形膠質(zhì)細胞的密度,并在三個腦區(qū)(背內(nèi)側(cè)前額葉皮層,、背側(cè)尾狀核和背內(nèi)側(cè)丘腦)進行了匹配的非精神病學對照,。定量比較了相同區(qū)域和受試者的VIM-IR星形膠質(zhì)細胞的精細形態(tài)。最后,,考慮到星形膠質(zhì)細胞和血管之間的密切聯(lián)系,研究也評估了CD31-IR血管的密度,。 與GFAP-IR星形膠質(zhì)細胞一樣,,與對照組相比,抑郁癥患者的VIM-IR星形膠質(zhì)細胞密度普遍降低,。相比而言,,這些區(qū)域間的CD31-IR血管密度和VIM-IR星形膠質(zhì)細胞的形態(tài)特征在各組之間是相似的,除了前額葉白質(zhì)區(qū)血管生成增加,,且星形膠質(zhì)細胞顯示較少的初級過程,。 通過揭示病例組大腦VIM-IR星形膠質(zhì)細胞的普遍減少,這些發(fā)現(xiàn)進一步表明星形膠質(zhì)細胞功能障礙與抑郁癥和自殺有關,。 研究評述 加拿大麥吉爾大學精神病學教授,、這篇文章的資深作者Naguib Mechawar說:“我們發(fā)現(xiàn)抑郁的成年人,,在大腦的許多區(qū)域中星形膠質(zhì)細胞數(shù)量減少,這是通過對波形蛋白進行染色而看出的,。這些星形細胞很重要,,因為它們支持大腦神經(jīng)元的最佳功能。我們的發(fā)現(xiàn)證實并擴展了之前有關星形膠質(zhì)細胞參與抑郁癥病理學的研究,?!?/p> 同形異數(shù) 研究者通過對星形膠質(zhì)細胞結(jié)構(gòu)中的特殊蛋白-波形蛋白和GFAP進行染色來分析星形膠質(zhì)細胞。波形蛋白染色以前從未在這種情況下使用過,,但它提供了這些細胞的整個微觀結(jié)構(gòu)的清晰,、完整和前所未有的視圖。研究使用顯微鏡,,計算了大腦橫截面上星形膠質(zhì)細胞的數(shù)量,,從而能夠估計每個區(qū)域中的星形膠質(zhì)細胞的數(shù)量。研究還分析了300多個星形膠質(zhì)細胞的三維結(jié)構(gòu),,以尋找差異,。 尸檢分析表明,在抑郁癥患者中,,雖然星形膠質(zhì)細胞的數(shù)量不同,,但它們的結(jié)構(gòu)與精神健康個體相似。 這項研究表明,,抑郁癥可能與大腦的細胞組成有關,。令人鼓舞的消息是,與神經(jīng)元不同,,成年人類的大腦會不斷產(chǎn)生許多新的星形膠質(zhì)細胞,。找到增強這些大腦功能的方法,可能會改善抑郁癥患者的癥狀,。 治療的目標 該研究為開發(fā)新型藥物提供了強有力的理論基礎,,這些藥物可以抵消抑郁癥中星形膠質(zhì)細胞的明顯喪失。目前還沒有開發(fā)出直接針對這些細胞的抗抑郁藥物,,盡管氯胺酮快速抗抑郁作用的主要理論是它可以糾正星形膠質(zhì)細胞的異常,,這是一種相對較新的治療選擇。 未來的研究希望解決當前研究的一些局限性,,并更深入地研究星形膠質(zhì)細胞與抑郁癥的關系,。研究者稱,“雖然這項研究是迄今為止最全面的,,但它僅針對男性患者樣本,。我們想擴大這項研究,以調(diào)查女性患者的樣本,因為現(xiàn)在已知抑郁癥的神經(jīng)生物學在男性和女性之間有很大的差異”,。 研究者也對捐贈者及家人的關鍵作用進行了肯定,,對科學研究的組織捐贈使我們能夠更好地了解大腦疾病背后的細胞和分子功能障礙,從而支持更好的精神保健治療的發(fā)展,。 Liam Anuj O'Leary et al, Widespread Decrease of Cerebral Vimentin-Immunoreactive Astrocytes in Depressed Suicides, Frontiers in Psychiatry (2021). DOI: 10.3389/fpsyt.2021.640963 |
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