【原】一路HER護(hù) | 乳腺癌轉(zhuǎn)移后就彈盡糧絕了嗎？

乳腺癌互助圈_ 2021-02-10

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隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,，乳腺癌的治療從手術(shù),、化療、放療到靶向治療,、免疫治療,，治療手段日益更新，近年來(lái),，又一重磅藥物——抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的出現(xiàn)給人以新的希望,，尤其在乳腺癌晚期患者中表現(xiàn)出驚人的療效。

ADC藥物是什么,？哪些乳腺癌患者可以用,？今天小編就為大家揭開它神秘的面紗！

ADC藥物：拼多多,，效更多

正如它的名字抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-Drug conjugates）,，ADC藥物是由單克隆抗體（mAb）、偶聯(lián)物（linker）,、細(xì)胞毒小分子（cytotoxin/payload）組成,。^[1]

ADC類藥物以靶向的方式將抗癌藥直接遞送到腫瘤細(xì)胞：

單克隆抗體

可以和腫瘤細(xì)胞上的靶抗原結(jié)合（靶抗原是優(yōu)先或者只在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的抗原），單克隆抗體可以長(zhǎng)時(shí)間在血液循環(huán)中持續(xù)存在，長(zhǎng)時(shí)間暴露在腫瘤細(xì)胞周圍并被腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞,。

偶聯(lián)物

相當(dāng)于抗體和細(xì)胞毒分子之間的橋梁,，需要精妙設(shè)計(jì)，既需要具有穩(wěn)定性,，防止生理狀態(tài)下的斷鏈,，又要具有在特定的部位，比如腫瘤細(xì)胞釋放的特征,。

細(xì)胞毒分子

是ADC的最終效應(yīng)成分,，應(yīng)具有高毒性和低免疫的特征。而且還需要具有和linker連接的活性基團(tuán)以及明確的作用機(jī)理（一般是抗有絲分裂劑）,。^[2]

如下圖所示,，ADC藥物特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面抗原，抗原抗體復(fù)合物被腫瘤內(nèi)吞,，ADC在腫瘤細(xì)胞內(nèi)溶酶體中分解,，細(xì)胞毒藥物釋放進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，最后導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡,，ADC藥物像一顆精準(zhǔn)的導(dǎo)彈,，直指敵軍的堡壘。^[3]

ADC藥物看起來(lái)就像拼多多一樣,，把幾個(gè)成分拼在一起,，但質(zhì)量卻不像拼夕夕,，反而因此增強(qiáng)療效,。

科普君將為大家介紹乳腺癌相關(guān)的有3款A(yù)DC藥物，分別是最近火熱的DS-8201,、TDM-1和Trodelvy,。

DS-8201

Trastuzumab Deruxtecan（DS-8201）是近期很火的ADC藥物，不僅在乳腺癌的后線治療中療效驚人,，也在肺癌,、胃癌、腸癌領(lǐng)域大展拳腳,。

2019年12月 ,DS-8201獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速獲批,，用于治療既往接受過(guò)2種以上抗HER2療法的晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者；
2020年3月,，DS-8201又被日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）批準(zhǔn)用于治療HER2陽(yáng)性、不可切除或轉(zhuǎn)移性,、在先前化療后復(fù)發(fā)的乳腺癌患者,；
2021年1月，DS-8201獲得歐盟委員會(huì)（EUC）批準(zhǔn)，單藥用于先前已接受2種或2種以上的抗HER2治療方案的不可切除性或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌成人患者,。

DS-8201之所以能夠獲得多方獲批,，是基于DESTINY-Breast01的II期研究數(shù)據(jù)。

這項(xiàng)試驗(yàn)納入了經(jīng)治的HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者,?；颊呒韧?/span>中位治療線數(shù)為6（2-27），所有患者都用過(guò)曲妥珠單抗和T-DM1,，65.8%用過(guò)帕妥珠單抗,，54.3%用過(guò)其他抗HER2靶向治療，48.9%用過(guò)激素治療,，99.5%用過(guò)其他治療,，屬于超級(jí)后線難治型。

"GOOD

結(jié)果顯示：

共有184例患者接受5.4mg/kg的DS-8201,，客觀緩解率（ORR）達(dá)到了60.9%,，其中有11例（6%）患者為完全緩解（CR）。疾病控制率（DCR）為97.3%,。

臨床獲益率為76.1%,。中位DOR（緩解持續(xù)時(shí)間）為14.8個(gè)月。中位PFS（無(wú)進(jìn)展生存期）為16.4個(gè)月,。1年生存率預(yù)估為86%,。在24例腦轉(zhuǎn)移患者中，中位PFS為18.1個(gè)月,。^[4]

短短三年,，DS-8201憑借其優(yōu)異的數(shù)據(jù)，勇往直前一舉拿下多方批準(zhǔn)資格,，足以稱為抗癌“神藥”,。期待中國(guó)的患者早日用上DS-8201，創(chuàng)造更多生命奇跡,！

T-DM1

2020年1月21日,，T-DM1在中國(guó)獲批上市，中文名為赫賽萊,，大家也許對(duì)這個(gè)名字有點(diǎn)眼熟,，和赫賽汀只有一字相差，實(shí)際上,，T-DM1的抗體成份就是曲妥珠單抗,，它是中國(guó)第一個(gè)HER2靶向ADC藥物。無(wú)論是新輔助治療的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者,，還是轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌,，均可以使用該藥進(jìn)行治療,。

Trodelvy

2020年4月22日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Sacituzumab Govitecan-hziy(Trodelvy)用于先前已接受過(guò)至少兩種療法治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）成人患者,。

一項(xiàng)III期驗(yàn)證性研究ASCENT 結(jié)果顯示,，接受Trodelvy治療的患者組客觀緩解率高達(dá)33.3%，其中包含2.8%的完全緩解率和30.6%的部分緩解率,。疾病控制率達(dá)74.1%,，到數(shù)據(jù)截至?xí)r，有6例患者臨床療效持續(xù)了12個(gè)月以上,，最長(zhǎng)的達(dá)到了30.7個(gè)月,。中位PFS是5.5個(gè)月，中位OS為13個(gè)月,。對(duì)于難治性三陰乳腺癌患者來(lái)說(shuō),，這樣的療效算是相當(dāng)驚艷。

從這三個(gè)乳腺癌領(lǐng)域的ADC類藥物整體療效來(lái)看,，我們對(duì)ADC藥物的前景抱有很大的期盼,，同時(shí)也希望有更多更好的新藥上市，給廣大患友們帶來(lái)更好的治療效果,。

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,，關(guān)于HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者的治療層出不窮，想了解更多有關(guān)HER-2陽(yáng)性乳腺癌的知識(shí),，掃描下方二維碼,，留下相關(guān)信息，您將有機(jī)會(huì)獲得與專家一對(duì)一的免費(fèi)問(wèn)診的福利哦,！