隨著美國(guó)食品藥品監(jiān)管局（FDA）和中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）相繼批準(zhǔn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD-1/PD-L1單抗）用于肺癌治療，免疫治療為晚期NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）的治療帶來了新希望,。然而NSCLC的免疫治療特別是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的臨床應(yīng)用，在國(guó)內(nèi)剛剛起步,，在很多方面尚缺乏經(jīng)驗(yàn),。

因此，由中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）NSCLC專家委員會(huì)牽頭,，組織該領(lǐng)域的相關(guān)專家,，制定了《中國(guó)NSCLC免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療專家共識(shí)（2019版）》（點(diǎn)擊文末“閱讀原文”即可下載），從如何選擇優(yōu)勢(shì)人群,、確定治療方案,、療效評(píng)估、不良反應(yīng)的處理以及藥物使用禁忌證,，5個(gè)方面指導(dǎo)國(guó)內(nèi)醫(yī)患更好的應(yīng)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療NSCLC,。

• 腫瘤基因突變負(fù)荷（TMB）/血液腫瘤基因突變負(fù)荷（bTMB）。目前研究顯示TMB/bTMB作為免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療效果的預(yù)測(cè)標(biāo)志物尚存在較大爭(zhēng)議,。

• 以及錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）或微衛(wèi)星不穩(wěn)定-高（MSI-H）,。MMR狀態(tài)雖然有可能用于預(yù)測(cè)PD-1/PD-L1抑制劑的療效，但由于其在肺癌中的發(fā)生率很低,，dMMR/MSI-H對(duì)肺癌免疫治療療效的預(yù)測(cè)價(jià)值還需要更多的研究和數(shù)據(jù)來驗(yàn)證,。

目前在國(guó)內(nèi)獲批上市的PD-1/PD-L1抗體有：

此外,，國(guó)外上市的PD-L1抗體還有輝瑞和默克公司聯(lián)合推出的Bavencio,。

共識(shí)將不同的治療方案的推薦等級(jí)按是否國(guó)內(nèi)上市、NMPA獲批適應(yīng)癥,、國(guó)外獲批或有充足證據(jù)的數(shù)據(jù),，分為3個(gè)等級(jí)：

對(duì)于EFGR/ALK陽性的NSCLC進(jìn)行免疫治療目前尚缺乏充分證據(jù)，在Impower150研究的亞組分析結(jié)果顯示以下方案具有一定效果：阿特珠單抗+貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇,。

在免疫治療時(shí)代前，腫瘤療效評(píng)估遵循實(shí)體腫瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)1.1（RECIST1.1）,，主要依據(jù)影像學(xué)上腫塊大小的變化作為判定標(biāo)準(zhǔn),。

然而，隨著免疫治療時(shí)代的到來，出現(xiàn)很多以前在腫瘤評(píng)價(jià)方面未曾出現(xiàn)的難題,，比如假性進(jìn)展,、新發(fā)病灶，這些新出現(xiàn)的現(xiàn)象,，是免疫治療本身所帶來的,，本質(zhì)是機(jī)體所激活的免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的一種攻擊反應(yīng)，它是提示腫瘤治療有效的一種標(biāo)志,。但如果按照RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷,，則會(huì)判定為進(jìn)展，可能會(huì)低估免疫治療對(duì)患者的獲益,。

2017年初,，RECIST工作組正式提出實(shí)體腫瘤免疫療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（iRECIST），iRECIST標(biāo)準(zhǔn)引入了即待證實(shí)的疾病進(jìn)展（iUPD）和已證實(shí)的疾病進(jìn)展（iCPD）的概念,，而將之前RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定的PD暫視為iUPD,，依據(jù)患者的腫瘤類型、疾病分期和臨床情況綜合判斷是否繼續(xù)治療,，在4周-6周進(jìn)行再次評(píng)估以確認(rèn)iCPD,。

在此評(píng)價(jià)模式下，iUPD之后可分別出現(xiàn)病情穩(wěn)定（iSD）,、部分緩解（iPR）或免疫完全緩解（iCR）等幾種可能,，只要iCPD未得到證實(shí)，就要循環(huán)持續(xù)評(píng)價(jià)并記錄未證實(shí)的原因,。iRECIST標(biāo)準(zhǔn)提出了循環(huán)反復(fù)評(píng)價(jià)的模式,，一定程度上可捕獲免疫治療時(shí)代下非典型緩解類型（如假性進(jìn)展和延遲反應(yīng)）的出現(xiàn)。

因此接受免疫治療的非小細(xì)胞肺癌的療效評(píng)估,，建議采用iRECIST標(biāo)準(zhǔn),。

雖然irAEs（免疫相關(guān)不良反應(yīng)）的總體發(fā)生率較低,，但有些irAEs可導(dǎo)致嚴(yán)重后果,，需要高度重視和積極防治。irAEs的基本處理原則包括：預(yù)防,、檢測(cè),、評(píng)估、治療和監(jiān)控,。

• 患者及家屬需要了解治療開始前,、治療過程中以及治療后生存期內(nèi)的與治療相關(guān)的不良反應(yīng)。同時(shí)告知醫(yī)生是否存在自身免疫性疾病的既往史和家族史,。

• 臨床醫(yī)生必須熟悉irAEs的特點(diǎn)和危險(xiǎn)因素,，密切關(guān)注使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑后是否出現(xiàn)不適或原有一些癥狀的加重,，早期識(shí)別和處理可減少irAEs的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度。

• 在治療開始前,，患者及家屬配合醫(yī)生做好病史詢問,、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查作為基線參考,，基線參考對(duì)判斷是否可能出現(xiàn)irAEs尤為重要。

• 當(dāng)患者用藥后出現(xiàn)新的癥狀,，或原有癥狀加重,，應(yīng)完善體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查,、影像學(xué)檢查等,，必要時(shí)進(jìn)行其他相關(guān)檢查后進(jìn)行評(píng)估。

irAEs的總體處理原則和irAEs的級(jí)別有關(guān),，按處理原則來分,，總體分為以下幾種情況。

在免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療中,，最常見的irAEs多累及內(nèi)分泌器官（如甲狀腺功能減退,、甲狀腺功能亢進(jìn)、垂體和腎上腺功能障礙）,、胃腸道（如腹瀉,、結(jié)腸炎和惡心）、肺臟（如肺炎）,、皮膚（如皮疹,、瘙癢和白癜風(fēng)）和骨骼肌肉系統(tǒng)（如關(guān)節(jié)痛和肌痛）。

對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療黑色素瘤與非小細(xì)胞肺癌irAEs的比較分析顯示,，肺炎等肺部irAEs的發(fā)生率在NSCLC中較高,，這可能與NSCLC患者合并慢性阻塞性氣道疾病或接受過肺部放療等既往治療有關(guān)。