本文以非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer,，NSCLC）為例，結(jié)合《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2018年版）》以及《NCCN Guidelines Version 1.2019：Non-Small Cell Lung Cancer》對現(xiàn)代抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的特點(diǎn)進(jìn)行一個簡要的概述,。

隨著肺癌相關(guān)致癌驅(qū)動基因的相繼確定，多項(xiàng)研究表明靶向治療藥物大大改善和延長了攜帶相應(yīng)驅(qū)動基因的NSCLC患者的預(yù)后和生存,。同時,，這一系列的靶向藥物對NSCLC患者基因的分子亞型也同樣有著特定的要求，我國以及國際各個治療指南也對此類藥物的臨床使用提出了相應(yīng)的指導(dǎo)原則和使用規(guī)范,。

EGFR (表皮生長因子受體)基因突變:EGFR是一種受體酪氨酸激酶,，通常存在于上皮表面細(xì)胞常常在多種人類惡性腫瘤中過度表達(dá),。EGFR 突變是 NSCLC 最常見的驅(qū)動基因,全球非小細(xì)胞肺癌患者大規(guī)模基因檢測結(jié)果顯示約10% -15%的NSCLC患者攜帶 EGFR 驅(qū)動基因突變,，亞裔人群和我國的肺癌患者 EGFR 基因敏感突變陽性率達(dá)到 40%-50%,。

ALK (間變性淋巴瘤激酶)基因重排: ALK是一種受體酪氨酸激酶，可以在NSCLC中發(fā)生重排,，導(dǎo)致ALK激酶結(jié)構(gòu)域的調(diào)節(jié)異常和異常的信號傳導(dǎo),。ALK 陽性在 NSCLC 中的發(fā)生率為 3%-7%，我國 EGFR 和 KRAS 均為野生型的腺癌患者中 ALK 融合基因的陽性率高達(dá) 30% ~ 42%,。ALK最常見的融合伴侶是EML4(棘皮動物微管相關(guān)類蛋白4),，通過過表達(dá)或者突變激活促使肺癌發(fā)生和進(jìn)展。

ROS1 (ROS原癌基因1)基因重排:ROS1是一種受體酪氨酸激酶,，可在NSCLC中發(fā)生重排,，導(dǎo)致通過ROS1激酶區(qū)域的失調(diào)和異常的信號傳導(dǎo)。NSCLC 患者中,1% -2% 出 現(xiàn) 6 號(6q22) 染色體重排突變,，對于EGFR和ALK均為陰性的患者來說,，ROS1融合出現(xiàn)的比例高達(dá)5%，常見的融合伴侶為CD74, SLC34A2, CCDC6, and FIG,，多見于年輕,，不吸煙或者輕度吸煙的肺腺癌患者。

BRAF (B-Raf原癌基因)點(diǎn)突變:BRAF是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶,，是典型MAP/ERK信號通路的一部分,，BRAF突變導(dǎo)致MAP/ERK信號通路不受調(diào)控。BRAF 突變 V600E 在 NSCLC 中約占 1-2% ,常發(fā)生在15號外顯因子內(nèi),。

KRAS (KRAS原癌基因)點(diǎn)突變:KRAS是一種具有固有GTPase活性的G蛋白，KRAS突變導(dǎo)致MAP/ERK信號通路不受調(diào)控,。kras,、基因在吸煙的非洲、亞洲的肺腺癌患者中突變率高達(dá)25%,，并且,，目前仍然沒有治療kras突變的NSCLC的有效靶向藥物。

MET是肝細(xì)胞生長因子（HGF）的受體：由原癌基因c-Met編碼,，是一種酪氨酸激酶受體,，主要分布于上皮或內(nèi)皮起源細(xì)胞的細(xì)胞膜。MET信號通路在細(xì)胞遷移,、凋亡,、增殖和分化方面都發(fā)揮有重要作用，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞形成更具侵略性的細(xì)胞表型以躲避機(jī)體免疫,，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的存活,、浸潤和侵襲能力,。MET的突變類型主要包括基因擴(kuò)增突變以及外顯子跳躍突變等。

近年,，隨著NGS測序技術(shù)的發(fā)展和成熟,，多項(xiàng)研究都采用NGS對晚期NSCLC進(jìn)行多基因檢測，NGS的標(biāo)本可為組織或外周血游離DNA,。NGS的應(yīng)用提高了臨床檢測效率,，可更加精準(zhǔn)的指導(dǎo)NSCLC的治療。同時,，NGS 亦可用于發(fā)現(xiàn)未知基因,，探索動態(tài)療效檢測、判斷預(yù)后及發(fā)現(xiàn)耐藥機(jī)制等,。但目前,，由于一些客觀原因如：成本高、檢測市場不規(guī)范,、檢測效率和質(zhì)量不能保證,，中國市場仍無足夠靶向治療藥物等因素限制了NGS的大規(guī)模臨床應(yīng)用。

目前市場上除了一些相應(yīng)的醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室以外,，還有一些獨(dú)立的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室可以提供醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)服務(wù),，如果患者自行選擇這些獨(dú)立的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)時，一定要選擇通過CNAS(中國標(biāo)準(zhǔn))或者CLIA(美國標(biāo)準(zhǔn))認(rèn)證的檢測機(jī)構(gòu),，并且除了各國藥監(jiān)局批準(zhǔn)的檢測試劑盒可以作為診斷標(biāo)準(zhǔn)以外,，其他所有檢測產(chǎn)品的檢測結(jié)果均只供參考，不可代替臨床診斷,。

EGFR抑制劑： EGFR-TKIS（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑） 屬于首個取得巨大突破的 NSCLC 靶向治療藥物,。2005 年,第一個EGFR-TKIS藥物吉非替尼在中國上市，開啟了NSCLC靶向治療時代,，截至目前為止前已批準(zhǔn)上市的 EGFR-TKIS 共有三代:分別是第一代吉非替尼,、厄洛替尼、?？颂婺?第二代阿法替尼,、達(dá)克替尼、來那替尼;第三代奧希替尼,、艾維替尼,。

ALK/ROS1/MET抑制劑：克唑替尼作為以 ALK、c-Met 和 ROSI 為靶點(diǎn)的藥物,，2011年批準(zhǔn)在美國上市,2013 年 8 月國家食品藥品監(jiān)督管理總局 (CFDA) 批準(zhǔn)在中國上市,。此類藥物多為多靶點(diǎn)藥物，可以阻斷多個信號通路對不同亞型的患者均可起緩解作用,。

BRAF突變抑制劑：BRAF突變抑制劑最早應(yīng)用于黑色素瘤治療,，近年來的研究發(fā)現(xiàn),，肺癌患者中也存在BRAF突變，并且無論是BRAF突變抑制劑單獨(dú)使用,，還是聯(lián)合其他下游抑制劑（MEK）在BRAF V600E突變的NSCLC患者中均表現(xiàn)出顯著效果,。

大分子單克隆抗體類藥又稱為腫瘤免疫治療藥物,，通過活化免疫細(xì)胞或者阻斷信號通路達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的,，目前NSCLC的免疫治療進(jìn)展包括：1. 人源化抗體貝伐珠單抗，通過與人血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）結(jié)合并阻斷其生物活性,，從而抑制腫瘤血管生成,，阻止腫瘤的生長。2. PD-1/PD-L1抑制劑,，是通過解除癌細(xì)胞對自身免疫系統(tǒng)的抑制,，從而讓自身免疫系統(tǒng)殺傷癌細(xì)胞。

隨著現(xiàn)代抗腫瘤藥物的發(fā)展,，各種各樣的抗腫瘤藥物也逐漸走上臨床,，如何合理應(yīng)用抗腫瘤藥物則變成了提高療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及合理利用衛(wèi)生資源的關(guān)鍵,。一方面,，我們要時刻謹(jǐn)記嚴(yán)格遵守藥品說明書中已注明的用法，國際權(quán)威學(xué)協(xié)會或組織發(fā)布的診療規(guī)范,、指南,，國家級學(xué)協(xié)會發(fā)布的經(jīng)國家衛(wèi)生健康委員會認(rèn)可的診療規(guī)范、指南,；另一方面,，特殊情況下抗腫瘤藥物的使用應(yīng)當(dāng)遵循具有高級專業(yè)技術(shù)職稱的醫(yī)師的醫(yī)囑，充分遵循患者知情同意原則,，并且應(yīng)當(dāng)做好用藥監(jiān)測和跟蹤觀察,。通過對抗腫瘤藥物應(yīng)用的規(guī)范化，促進(jìn)抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的持續(xù)改進(jìn),，讓廣大癌癥患者享受到安全有效的療法。