一,、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的共同特點(diǎn) 大環(huán)內(nèi)酯類( macrolides)系一類含有14、15和16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)的具有抗菌作用的抗生素,。其療效肯定,無嚴(yán)重不良反應(yīng),常用于治療需氧菌,、G球菌和厭氧球菌等抗菌藥的感染,或用于對(duì)B-內(nèi)酰胺類抗生素過敏的患者。第一代代表藥物是紅霉素,第二代代表藥物是阿奇霉素,、羅紅霉素和克拉霉素,第三代代表藥物有泰利霉素和喹紅霉素,。 體內(nèi)過程 紅霉素不耐酸,易被破壞,口服吸收少,故臨床一般服用其腸溶片或酯化物。新大環(huán)內(nèi)酯類不易被胃酸破壞,生物利用度高,血藥濃度和組織細(xì)胞內(nèi)藥物濃度均有增加,。大環(huán)內(nèi)酯類能廣泛分布于除腦脊液以外的各種體液和組織,。紅霉素主要在肝臟代謝,并能通過與細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)相互反應(yīng)而抑制許多藥物的氧化,。紅霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚積和分泌于膽汁中,部分藥物經(jīng)肝腸循環(huán)被重吸收??死顾丶捌浯x產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄,。 抗菌機(jī)制及抗菌譜 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的作用機(jī)制為與細(xì)菌細(xì)胞核糖體50S亞單位結(jié)合,阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,屬于生長(zhǎng)期抑菌劑。本類藥物主要作用于革蘭陽性菌,如葡萄球菌,、化膿性和草綠色鏈球菌,、肺炎鏈球菌等各組鏈球菌、白喉?xiàng)U菌等,還可作用于革蘭陰性球菌,、厭氧菌,、軍團(tuán)菌、衣原體,、支原體等,。 耐藥性 本類藥物有不完全的交叉耐藥,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)生耐藥的方式主要是產(chǎn)生滅活酶、靶位的結(jié)構(gòu)改變,、攝入減少和外排增多,。其中最主要的是產(chǎn)生滅活酶使藥物水解、磷酸化,、乙?;蚝塑账峄Щ睢?/p> 不良反應(yīng) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的不良反應(yīng)較少,??诜苿┛梢鹞改c道反應(yīng),靜脈給藥引起靜脈炎酯化物可引起肝毒性。 藥物相互作用 本類藥物為肝藥酶抑制劑,與茶堿,、華法林,、卡馬西平等藥物合用時(shí)可抑制這些藥物代謝使其血藥濃度升高,而產(chǎn)生不良反應(yīng),注意監(jiān)測(cè)或調(diào)整劑量。 二,、常用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 紅霉素 紅霉素( erythromycin)在酸性(pH值<5)溶液中易分解失活,。為避免口服被胃酸破壞,可制成腸溶片及酯化合物的鹽類等耐酸制劑,如紅霉素腸溶片、硬脂酸紅霉素,、琥乙紅霉素,、依托紅霉素(無味紅霉素)和可供靜脈滴注的乳糖酸紅霉素等 體內(nèi)過程 紅霉素不耐酸,口服其耐酸制劑后在小腸上部吸收,可維持12h,t約2h其硬脂酸鹽口服后3-4h達(dá)血藥峰濃度。而琥乙紅霉素服后0.52.h達(dá)血藥峰濃度,食物可干擾其吸收紅霉素可廣泛分布至各種組織和體液中,尤其在膽汁和前列腺組織中濃度高,在膽汁中的濃度是血中濃度的10~40倍,在前列腺組織中的濃度是血中濃度的33%,??赏高^胎盤進(jìn)入胎兒,但難以進(jìn)入腦脊液,主要在肝臟代謝和從膽汁排泄,可形成肝腸循環(huán)。 抗菌作用 紅霉素對(duì)G菌抗菌作用強(qiáng),對(duì)部分C菌高度敏感,。對(duì)某些螺旋體,、肺炎支原體、立克次體 和螺桿菌也有抗菌作用,但效力不及青霉素,。 臨床應(yīng)用 臨床主要用于:①治療軍團(tuán)菌病,、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎、支原體肺炎,、沙眼衣原體所致的嬰兒肺炎及結(jié)腸炎,、白喉帶菌者,是上述疾病的首選藥之一;②治療耐青霉素的輕、中度金黃色葡萄球菌感染及對(duì)青霉素過敏者;③治療其他革蘭陽性球菌如肺炎球菌所致的大葉性肺炎血性鏈球菌引起的扁桃性體炎,、猩紅熱,、丹毒、急性中耳炎或鼻竇炎,。 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)少見,。口服大劑量可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),如惡心,、嘔吐,、腹痛和腹瀉;靜脈注射乳糖酸鹽可發(fā)生血栓性靜脈炎;口服依托紅霉素或琥乙紅霉素可引起肝損害,出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肝大及膽汁郁積性黃疸等,一般于停藥數(shù)日后即可恢復(fù);口服紅霉素也可引起偽膜性腸炎,。 克拉霉素 克拉霉素( clarithromycin)的主要特點(diǎn)是抗菌活性強(qiáng)于紅霉素;對(duì)酸穩(wěn)定,口服吸收迅速完全,且不受進(jìn)食影響;分布廣泛且組織中的濃度明顯高于血中濃度;不良反應(yīng)發(fā)生率和對(duì)細(xì)胞色素P-450的影響均較紅霉素低,。此藥首過消除明顯,生物利用度僅55%。 阿奇霉素 阿奇霉素(rvitirumcinG)的主要特點(diǎn)是抗菌譜較紅霉素廣,增加了對(duì)G菌的抗菌作用,對(duì)某 些細(xì)菌表現(xiàn)為快速殺菌作用,而其他大環(huán)內(nèi)酯類為抑菌藥;口服吸收快,、組織分布廣,、血漿蛋白 結(jié)合率低,細(xì)胞內(nèi)游離濃度高。該藥大部分以原形由糞便排出體外,少部分經(jīng)尿排泄,。不良反應(yīng)輕,絕大多數(shù)患者均能耐受,輕,、中度肝、腎功能不良者可以應(yīng)用,。 羅紅霉素 羅紅霉素(uihmuc4,羅得力)是14元環(huán)半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,。與紅霉素比較具有以下特點(diǎn):①對(duì)肺炎支原體、衣原體有較強(qiáng)的作用但對(duì)流感桿菌的作用較紅霉素弱;②耐酸,口服生物利用度較高(72%~85%);③12較長(zhǎng)為8.4~15.5h;④不良反應(yīng)少,偶見皮疹,、皮膚瘙癢,、頭痛、頭暈等,。臨床適用于上,、下呼吸道感染及皮膚軟組織感染的治療,也可用于非淋球菌性尿道炎的治療。 乙酰螺旋霉素 乙酰螺旋霉素( acetylspiramycin)是16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類,不良反應(yīng)較紅霉素輕,大劑量可產(chǎn)生胃腸道反應(yīng),。臨床主要用于防治革蘭陽性菌所致的呼吸道和軟組織感染,也可用于軍團(tuán)菌病,、弓形蟲病的治療。
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