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一、促進(jìn)凝血因子生成藥 維生素K 維生素K包括維生素K1,、維生素K2,、維生素K3和維生素K4。植物性食物如苜蓿,、菠菜等食
物中所含的是維生素K1,由腐敗魚(yú)粉及腸道細(xì)菌所產(chǎn)生的是維生素K2,。其中維生素K,和維生素
K2為脂溶性,需要膽汁協(xié)助吸收;維生素K3和維生素K4是人工合成品,為水溶性,不需要膽汁
協(xié)助即可吸收。
體內(nèi)過(guò)程
維生素K1作用快,、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),常采用肌內(nèi)注射,嚴(yán)重出血者可靜脈注射,。一般可口服維生
素K3、維生素K4,吸收不良者可肌內(nèi)注射維生素K3,。維生素K主要在肝內(nèi)代謝,經(jīng)膽汁及尿液
排泄,。
藥理作用 1.促凝血作用維生素K參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ,、Ⅸ,、X的合成。這些因子上的谷氨酸殘基必
須在肝微粒體酶系統(tǒng)的羧化酶作用下進(jìn)行y-羧化,使得這些凝血因子具有生理活性,。在羧化反
應(yīng)過(guò)程中,氫醌型維生素K轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)氧型,后者在NADH作用下可再還原為氫醌型,使之循環(huán)利
用,。當(dāng)維生素K缺乏時(shí),使得肝臟只能合成無(wú)活性的上述凝血因子的前體蛋白質(zhì),導(dǎo)致凝血障礙,
凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)而出血,。
2.緩解平滑肌痙攣?zhàn)饔眉?nèi)注射維生素K1或維生素K3有解痙作用。
臨床應(yīng)用
1.維生素K缺乏引起的出血①維生素K吸收障礙:如梗阻性黃疸,、膽瘺,、慢性腹瀉等疾病,因腸道內(nèi)缺乏膽汁,致使維生素K吸收障礙;②維生素K合成障礙:如早產(chǎn)兒、新生兒,、長(zhǎng)期使用廣譜抗生素的患者等,。
2.低凝血酶原所致出血如長(zhǎng)期應(yīng)用香豆素類水楊酸類等藥物或其他原因?qū)е履冈窟^(guò)低而引起的出血。
3.其他肌內(nèi)注射維生素K1或維生素K3有解痙,、止痛作用,可緩解膽絞痛,。大劑量維生素K1用于抗凝血藥類滅鼠藥中毒的解救。
不良反應(yīng)及用藥護(hù)理
1.不良反應(yīng)
(1)胃腸道反應(yīng)口服維生素K3,、維生素K4刺激性強(qiáng),可引起胃腸反應(yīng),。
(2)溶血性貧血較大劑量維生素K3、維生素4可致新生兒,、早產(chǎn)兒溶血性貧血,、高膽紅
素血癥及黃疸。維生素K3對(duì)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者可誘發(fā)急性溶血性貧血,故肝功能不
良者慎用,。
(3)其他維生素K1靜脈注射太快,可產(chǎn)生面部潮紅,、呼吸困難、胸痛,、虛脫,。
2.用藥護(hù)理
(1)口服維生素K時(shí),為了減少胃腸道反應(yīng),宜飯后服用。
(2)靜脈注射維生素K時(shí)速度應(yīng)慢,。 (3)維生素K過(guò)量引起的出血可用華法林對(duì)抗 二,、抗纖維蛋白溶解藥
氨甲苯酸
氨甲苯酸與賴氨酸結(jié)構(gòu)相似,能競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶原激活因子,使纖溶酶原不能轉(zhuǎn)化為纖溶酶,高濃度則直接抑制纖溶酶的活性,從而抑制纖維蛋白的溶解,產(chǎn)生止血作用。 臨床應(yīng)用
臨床上主要用于治療纖維蛋白溶解亢進(jìn)所致的出血,如肺,、肝,、脾、前列腺,、甲狀腺,、腎上
腺等手術(shù)時(shí)的異常出血,以及人工流產(chǎn)、胎盤早剝等所致的出血,。還可用于鏈激酶和尿激酶過(guò)量
引起的出血,。 不良反應(yīng)及用藥護(hù)理
過(guò)量可致血栓形成并誘發(fā)心肌梗死,故有血栓形成傾向或有血栓栓塞性疾病的患者禁用或慎用。 氨甲環(huán)酸
氨甲環(huán)酸的藥理作用及臨床應(yīng)用與氨甲苯酸相似,但其抗纖溶作用更強(qiáng),止血效果更好,但不良反應(yīng)多
三,、促血小板生成藥 酚磺乙胺
酚磺乙胺靜脈注射1h達(dá)高峰,維持4-6h,但作用較弱,對(duì)嚴(yán)重出血者療效不佳,可合用維生素K,。
藥理作用 主要藥理作用機(jī)制是:①促使血小板增生,增強(qiáng)其黏附性和聚集性;②促使血小板釋放凝血
活性物質(zhì),縮短凝血時(shí)間,加速血塊收縮,有利于血管破損處的血液凝固;③增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗
力,降低其通透性,減少血漿滲出。 臨床應(yīng)用 臨床上主要用于防止手術(shù)前后出血過(guò)多以及各種內(nèi)臟和皮膚出血,。也可用于血小板減少性紫
搬,、過(guò)敏性紫癜。此藥作用迅速,作用可持續(xù)4-6h 不良反應(yīng)及用藥護(hù)理
可引起惡心,、頭痛等,靜脈注射偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng),。有血栓病史者慎用。
四,、作用于血管的促凝血藥
垂體后葉素
垂體后葉素由神經(jīng)垂體分泌,主要含有縮宮素(詳見(jiàn)第二十八章)和加壓素兩種成分,。
加壓素:①直接作用于血管平滑肌,使小動(dòng)脈、小靜脈及毛細(xì)血管收縮,在血管破損處形成血凝塊,發(fā)揮止血作用,尤其是對(duì)肺和腸系膜小動(dòng)脈作用最明顯,使肺及門靜脈血流量減少,降低門靜脈高壓,。臨床上用于肺咯血及門脈高壓引起的上消化道出血,靜脈滴注止血效果迅速,、強(qiáng)大,與抗纖維蛋白溶解藥合用可增強(qiáng)療效;②增加腎小管和集合管對(duì)水分的重吸收,發(fā)揮抗利尿作用,臨床用于尿崩癥的治療。靜脈注射過(guò)快,可出現(xiàn)面色蒼白,、胸悶,、心,血壓升高、胸痛,偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng),。高血壓,、冠心病、心功能不全及肺源性心臟病患者禁用,。
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