Kymriah是一種CAR-T的免疫細(xì)胞療法，由賓夕法尼亞大學(xué)和諾華公司共同研發(fā)的革命性免疫細(xì)胞療法,，主要運(yùn)用于治療3~25歲復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）的患者。2017年8月,，Kymriah已通過美國食品和藥物管理局（FDA）的正式上市批準(zhǔn),，用于治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病和成人淋巴瘤。2019年5月,，日本承認(rèn)首個癌癥免疫療法——CAR-T療法kymriah(キムリア)可應(yīng)用于臨床,。

對于kymriah(キムリア)的批準(zhǔn)主要基于以復(fù)發(fā)或難治性CD19陽性的B細(xì)胞性急性淋巴細(xì)胞白血病(B- all)和彌散性大細(xì)胞型B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)為對象進(jìn)行的國際多機(jī)構(gòu)共同第二階段試驗“ELIANA試驗”和“JULIET試驗”的結(jié)果，2次試驗的詳細(xì)數(shù)據(jù)如下,。

以復(fù)發(fā)或難治性CD19陽性的B細(xì)胞性急性淋巴細(xì)胞白血病(B- all)的小兒及青年成人患者為對象的ELIANA試驗,，分析時已有92人入組，其中75人接受了kymriah治療,。本次試驗的主要評估項目為總緩解率(完全緩解CR 或血球數(shù)量恢復(fù)不充分的完全緩解Cri  ),，中間分析時緩解率達(dá)到82.0%(41/50名) ( 98.9%信賴區(qū)間: 64.5%，93.3% ),。另外,，在進(jìn)行主要分析時，在達(dá)到緩解的患者中,，中位緩解持續(xù)時間未實(shí)現(xiàn)（中位隨訪時間：9.92個月）,，且患者得到了持續(xù)的緩解。

在本次試驗中,，使用kymriah的患者常見的副作用是細(xì)胞因子釋放綜合癥(CRS)(77%,， 58/75名)，嚴(yán)重的CRS為63%(47/75名),，但沒有出現(xiàn)死亡,。其他常見的副作用為低血球蛋白血癥（39％），發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（27％）,，發(fā)燒和低血壓（各25％）,，心動過速(24%)、腦病(21%),、食欲減退(20%)等,。

以患有頑固性或反復(fù)性復(fù)發(fā)且治療選擇有限的復(fù)發(fā)或難治性CD19陽性彌散性大細(xì)胞型B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者為對象的JULIET試驗,，分析時已有165人入組，其中111人接受了kymriah的治療,。主要評估項目為緩解率（完全緩解CR或部分緩解PR）在中期分析時為為58.8％(30/51名)(99.06%信賴區(qū)間:39.8%，76.1%),。另外,，在進(jìn)一步分析時，未達(dá)到中位緩解持續(xù)時間（中位隨訪時間：13.9個月）,且獲得了持續(xù)緩解,。

在本次試驗中,，接受kymriah治療的患者常見的藥物不良反應(yīng)為CRS（58％，57/99名）,，出現(xiàn)嚴(yán)重事件的CRS(29%,， 29/99名)，但并未導(dǎo)致死亡,。其他常見的副作用為發(fā)熱(25%),、低血壓(21%)等。

另外,，除了針對復(fù)發(fā)或難治性CD19陽性的B細(xì)胞性急性淋巴細(xì)胞白血病(B- all)和彌散性大細(xì)胞型B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)的CAR-T療法外,，日本正在研究CAR-T療法MS4A1用于治療難治性CD20陽性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的效果和安全性，雖然目前該療法尚在臨床試驗中,，但是相信不久后將會出現(xiàn)好的結(jié)果,。

CAR-T療法的原理是在提取患者T細(xì)胞，通過基因工程技術(shù)對患者的T細(xì)胞進(jìn)行基因編碼,，導(dǎo)入CAR的基因,，使T細(xì)胞表面生成名為嵌合抗原受體（CARs）的特殊結(jié)構(gòu)，可以識別表達(dá)特定抗原的癌細(xì)胞,，之后再重新注射到患者體內(nèi),，以識別、攻擊人體內(nèi)的癌細(xì)胞,，達(dá)到治療惡性腫瘤的目的,。

（T細(xì)胞也叫T淋巴細(xì)胞，是人體白細(xì)胞的一種,，來源于骨髓造血干細(xì)胞,，在胸腺中成熟，然后移居到人體血液,、淋巴和周圍組織器官,，發(fā)揮免疫功能。其作用相當(dāng)于人體內(nèi)的“戰(zhàn)士”,，能夠抵御和消滅“敵人”如感染,、腫瘤等,。）

▲圖源：ノバルティス社（諾華公司）

CAR-T療法目前也被應(yīng)用于治療對于多種治療方式抵抗的晚期實(shí)體瘤患者的挽救性治療研究，以期未來會有更多的適應(yīng)癥獲得批準(zhǔn),。

參考文獻(xiàn)：