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近幾年,，癌癥免疫治療的好消息源源不斷,，目前已在多種腫瘤，如黑色素瘤,、非小細胞肺癌,、腎癌和前列腺癌等實體瘤的治療中展示出了其強大的抗腫瘤活性，并且多個癌癥免疫治療藥物已經(jīng)獲得美國食品與藥品監(jiān)督管理局 （FDA） 批準,，應用于臨床治療,。為癌癥患者們帶來了更多的希望。 關于癌癥免疫治療 你知道它是如何對抗癌細胞的嗎 日本目前獲批的免疫療法有哪些 針對癌癥免疫療法產(chǎn)生的副作用 我們又該如何應對 ...... 從今天開始 小編將不定期為大家推送 日本著名肺癌專家 久保田馨教授的權威講解 敬請關注
免 · 疫 · 治 · 療 · 科 · 普 · 系 · 列
100 多年來,，科學家們一直試圖讓免疫系統(tǒng)參與抗擊癌癥的斗爭,。在諾貝爾醫(yī)學獎獲得者——日本京都大學特別教授本庶佑的開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)之前，僅有有限的臨床研發(fā),。而如今,，檢查點免疫治療已經(jīng)徹底改變了癌癥治療方法，從根本上改變了我們對癌癥治療方式的看法,。
▲諾貝爾獎獲得者：日本京都大學特別教授本庶佑 就拿本庶佑教授發(fā)現(xiàn)的免疫檢查點抑制劑OPDIVO（納武單抗）來說,，OPDIVO是一種與具有細胞毒性、直接攻擊癌細胞的化療藥物有不同的作用機制的免疫藥物,。由于藥效維持時間長,，副作用發(fā)生頻率低等優(yōu)勢，使得近年來全球的開發(fā)競爭也逐漸白熱化,。即便是已經(jīng)獲批的藥物，科學家們也在不斷擴大針對不同癌種的適用范圍,。 一,、免疫檢查點抑制劑的新藥開發(fā)與適應癥的擴大 免疫檢查點抑制劑作為癌癥治療的“新星”而備受關注,，如今的趨勢是不僅新藥接二連三地獲得批準，已經(jīng)獲批的藥物也在快速擴大適應癥,。 目前在日本,，醫(yī)保覆蓋范圍內(nèi)的免疫檢查點抑制劑主要分為3大類：PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑,、CTLA-4抑制劑,。 按照這一分類，目前日本已經(jīng)批準的藥物如下： OPDIVO（Nivolumab,，納武單抗,，O藥）：2014年7月批準用于黑色素瘤。 KEYTRUDA（Pembrolizumab,，派姆單抗,，K藥）：2016年9月批準用于黑色素瘤。 對于派姆單抗的抗癌效果,，美國前總統(tǒng)吉米·卡特（Jimmy Carter）就是最好的案例,。他在2015年8月確診黑色素瘤，那時候癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移到他的肝臟和大腦,，這種情況放在五年前基本上是生機渺茫,。但卡特接受了手術、放療,，以及派姆單抗的治療,。不久之后，他發(fā)表聲明說自己的癌癥已經(jīng)消失了,，醫(yī)生隨診了三個月都沒有發(fā)現(xiàn)新腫瘤,。 
▲美國前總統(tǒng)吉米·卡特 美國前總統(tǒng)吉米·卡特讓這一新療法進入公眾視野。 目前中國市場有4款PD-1獲批上市,，如下： 通用名 | 納武利尤單抗 （O藥） | 帕博利珠單抗 （K藥） | 特瑞普利單抗 （國產(chǎn)） | 信迪利單抗 （國產(chǎn)） | 商品名 | 歐狄沃 | 可瑞達 | 拓益 | 達伯舒 | 上市時間 | 2018年 6月 | 2018年 7月 | 2018年 12月 | 2018年 12月 | 適應癥 | 非小細胞肺癌 | 黑色素瘤 | 黑色素瘤 | 經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤 |
BAVENCIO（Avelumab,，阿維魯單抗，B藥）：2017年9月批準用于默克爾細胞癌,。 TECENTRIQ（Atezolizumab,，阿特珠單抗，T藥）：2018年1月批準用于非小細胞肺癌,。 IMFINZI（Durvalumab,，德瓦魯單抗，I藥）：2018年7月批準用于非小細胞肺癌,。 YERVOY（Ipilimumab,，伊匹單抗，Y藥）：2015年7月批準用于黑色素瘤。 OPDIVO是日本最早受到關注的免疫檢查點抑制劑,，其適應癥已經(jīng)擴大到非小細胞肺癌,、腎細胞癌、霍奇金淋巴瘤,、頭頸部腫瘤,、胃癌、惡性胸膜間皮瘤等,，不僅如此,，它與YERVOY的聯(lián)合用藥也獲得了批準。 除此之外,，《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表于2018年4月的報告中提到,，在美國針對非小細胞肺癌的KEYTRUDA+培美曲塞+鉑類藥物（順鉑或卡鉑）聯(lián)合療法取得了驚人的效果。 類似這樣的聯(lián)合療法的臨床試驗正在全球各地進行,，可以預期今后會有更多的新藥獲批以及藥物適用范圍的繼續(xù)擴大,。 那么，這些免疫藥物是如何對抗癌細胞的呢,？ 二,、松開被癌細胞踩下去的“免疫剎車”
原本為了避免免疫系統(tǒng)亢進攻擊正常細胞，免疫細胞中有一套類似“剎車”的機制,，這就是“免疫檢查點機制”,。而癌細胞正是利用這一機制，踩住了免疫系統(tǒng)的“剎車”,，讓自身不受免疫細胞的攻擊,。 免疫檢查點抑制劑則可以讓癌細胞的這種抑制功能無法生效，從而使得免疫細胞能夠攻擊癌細胞,。這是一種與直接攻擊癌細胞的抗癌藥物治療有著完全不同作用機制的治療方式,。 三、免疫檢查點抑制劑副作用分級 免疫檢查點抑制劑在登場之初,，就因為與傳統(tǒng)抗癌藥物相比抑癌效果更佳,、出現(xiàn)副作用頻率更低而廣受矚目。 例如說,，以有過治療史的進展性非小細胞肺癌患者為對象進行的,，OPDIVO與化療藥物多西他賽有效性比較臨床試驗（CheckMate-017試驗）中，出現(xiàn)3級和4級副作用的比例,，多西他賽為55%,，而OPDIVO為7%。 也就是說,，上述的比較試驗中出現(xiàn)高級別副作用的比例,，OPDIVO要比多西他賽低很多,。 這里提到的副作用“級別”是指美國國立癌癥研究院（NCI）規(guī)定的“常見不良反應事件評價標準”（CTCAE），其中將不良反應按嚴重程度分為以下5個等級,。這一標準是國際通用標準,。 
常見不良反應事件評價標準（CTCAE） 1級：無癥狀?；蛴休p度癥狀，但無需治療,。 2級：需要最小限度的治療,、局部治療、非侵害性的治療,。 3級：癥狀很嚴重或者在醫(yī)學上情況非常嚴重,，但不會立刻威脅生命。 4級：威脅到生命/需要緊急措施處理,。 5級：因不良反應事件死亡,。 為什么會出現(xiàn)這些副作用？針對這些副作用,，我們該如何應對,？我們將在下一期：癌癥免疫治療科普系列二為您揭曉，請持續(xù)關注厚樸方舟,！
附：久保田馨教授簡介 日本醫(yī)科大學附屬醫(yī)院癌癥診療中心主任 專家職稱 1,、日本醫(yī)科大學附屬醫(yī)院教授、癌癥診療中心主任
2,、厚樸方舟獨家簽約專家（每周四為固定門診時間,，免費咨詢預約熱線400-082-8585） 專家簡介
畢業(yè)大學：熊本大學（熊本大學是日本傳統(tǒng)醫(yī)學聯(lián)盟6所大學之一，相當于國內(nèi)的四川大學華西醫(yī)學院,，在日本醫(yī)學界享有舉足輕重的地位）
專業(yè)領域 臨床腫瘤學,、胸部惡性腫瘤的診斷和治療、癌癥的支持療法,、交流溝通技巧,、臨床意愿的決定 所屬協(xié)會 日本臨床腫瘤學會理事
日本肺癌學會評審員
日本支氣管鏡學會評審員
日本、Psychology Oncology （腫瘤心理學）學會認定的 communication技術facilitator（專家）
日本內(nèi)科學會
日本呼吸科學會
日本癌癥學會
日本癌癥治療學會
American Society of Clinical Oncology, 世界肺癌學會（IASLC）staging committee member. Japan Clinical Oncology Group (JCOG),、protocol評審委員會副委員長
日本和多個國家臨床試驗機構(JMTO)的理事 日本癌癥醫(yī)療翻譯associate理事長 主要成就
1,、每年做200例以上肺癌為主的惡性腫瘤診斷，和150例以上的化療及靶向藥物治療,。
2,、同北東日本研究機構（NEJ）和東京癌癥化療研究會（TCOG）等機構共同參加臨床試驗，其中包括：NEJ01,、NEJ02,。
3,、發(fā)表了20篇重要論文，其中幾篇對小細胞肺癌的原因進行推論,，并提出了臨床研究方法,。
4、采用獨自的從染色體推測的研究為基礎,，開發(fā)了獨特的化療方法,。
5、對間質(zhì)性肺炎合并肺癌研究走在日本前列,，受到同專業(yè)人士好評,，并率先開展臨床試驗。
6,、善于肺癌的支持療法,，提高患者的生活指數(shù)。 參考來源： https:///article/treatment/anti/anti01/16842.html
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