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化療,、靶向、免疫,,不良反應(yīng)越大,,療效越好?

 美中嘉和 2021-01-19

最近碰到一個(gè)正做化療的李大爺,,剛開始治療時(shí)挺積極樂觀,,后來就開始悶悶不樂,一問之下,,才知道對(duì)方有一個(gè)“心結(jié)”:

“隔壁床的老孫,,打了化療會(huì)惡心、嘔吐,、掉頭發(fā),,白細(xì)胞還降低,可是我呢,,什么反應(yīng)都沒有,,肯定是療效不好?!?/p>

“在院內(nèi)散步,,碰到一個(gè)靶向治療的老鄉(xiāng)。人家手足皮膚起反應(yīng),,醫(yī)生說他的靶向治療正在起效……我化療完跟沒事人一般,,真替自己愁啊?!?/p>

“同事老王比我還愁,,他用的是免疫治療,醫(yī)生說3個(gè)月才起效,?;ㄤN較大,目前沒有任何副反應(yīng),,他擔(dān)心不起效倒占用了治療時(shí)間,。”

癌癥治療的不良反應(yīng),,真是“幾家歡喜,,幾家愁”,!化療、靶向,、免疫,,不良反應(yīng)越大,療效越好嗎,?

還真不可一概而論,。三者起效的原理不同,療效與不良反應(yīng)之間的關(guān)系,,各有千秋,,需要一樣一樣來厘清。

誤區(qū):化療反應(yīng)越大,,療效越好,?

很早之前化療被稱為“生化武器”,它缺乏辨別癌細(xì)胞和正常細(xì)胞的能力,,所以常常無差別剿滅,,“殺敵一千自損八百”。一般情況下,,化療藥物的劑量加大,不良反應(yīng)也就增加,。從這個(gè)觀點(diǎn)看,,似乎不良反應(yīng)越大,化療效果越好有一定的道理,。所以,,有些病人就想當(dāng)然地理解為化療的副作用大小與治療效果成正相關(guān)。

這觀點(diǎn)是不對(duì)的,。

化療反應(yīng)與化療療效之間其實(shí)沒有相關(guān)性,,化療反應(yīng)大小與患者體質(zhì)、耐受能力以及所用藥物相關(guān),。

01

體質(zhì),、耐受力

體質(zhì)越差,對(duì)藥物毒性耐受能力低,,化療反應(yīng)越大,。第一次化療時(shí),體質(zhì)比較好,,可能不會(huì)有任何反應(yīng),,當(dāng)化療次數(shù)增多,化療間期未補(bǔ)充足夠的營(yíng)養(yǎng),,臟器功能未來得及恢復(fù),,這時(shí)候化療反應(yīng)可能會(huì)加重,。

02

藥物相關(guān)

化療反應(yīng),與所用藥物相關(guān),。有些藥物比如順鉑,,胃腸道反應(yīng)較大,惡心嘔吐發(fā)生比較早,,有些病人用藥2小時(shí)之內(nèi)就有可能發(fā)生,。而有些藥物,比如奧沙利鉑胃腸道反應(yīng)很輕,,脫發(fā)也很少,,主要是神經(jīng)毒性。另外,,當(dāng)藥物用量很小時(shí)也可能不會(huì)有化療反應(yīng),,比如放療期間會(huì)適當(dāng)使用小劑量化療藥物增敏,通常稱之為小化療,,小化療一般不會(huì)出現(xiàn)明顯的化療反應(yīng),。

有些化療反應(yīng)屬于遲發(fā)性反應(yīng),住院用藥期間沒有明顯的表現(xiàn),,出院后甚至1-2周可能出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制,、嘔吐甚至腹瀉等。

如何評(píng)估化療是否起效,?

化療有沒有效果在于腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性,,一般化療2-3周期,醫(yī)生會(huì)建議患者復(fù)查腫瘤指標(biāo)及影像檢查,,進(jìn)行前后對(duì)比評(píng)估療效,。通過化療反應(yīng)來判斷化療效果是沒有任何依據(jù)的。如果都看反應(yīng)大小,,誰大就是治療效果好,,也就不需要做那么多檢查看,看用的哪種藥物反應(yīng)大就都用那種藥物就行了,。

靶向藥物的療效,,居然和副作用有關(guān)?不絕對(duì),!

確實(shí)存在這樣的醫(yī)學(xué)現(xiàn)象:有部分靶向藥物療效越好,,副作用越大。

如果在口服瑞戈非尼的28天內(nèi)就出現(xiàn)手足皮膚反應(yīng),,那么可以比沒有出現(xiàn)的患者,,生存期延長(zhǎng)將近5個(gè)月;

如果在口服瑞戈非尼的整個(gè)過程的任意時(shí)間出現(xiàn)手足皮膚反應(yīng),,那么與沒有出現(xiàn)的患者相比,,生存期可以延長(zhǎng)將近8個(gè)月(這里的延長(zhǎng)時(shí)間為統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果),。

雖然不乏此種現(xiàn)象,但并不能證明所有的靶向藥物療效都與副作用相關(guān),。服用靶向藥可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),,是存在個(gè)體差異的,無法以此來作為判斷靶向藥是否起效的確鑿依據(jù),。

臨床上有一些服用靶向藥的患者在服藥以后沒有任何副作用,,但是藥物治療效果卻出奇地好;而有些患者在服用靶向藥后出現(xiàn)很嚴(yán)重的皮疹,,或者一天腹瀉很多次,,幾乎脫水,但是藥物卻沒有效果或者效果很一般,;然而,,絕大部分患者,有副作用出現(xiàn)的同時(shí),,藥物的治療效果也很不錯(cuò),。

副作用和靶向藥是否有效沒有絕對(duì)的關(guān)系。靶向藥的療效,,與是否有基因突變靶點(diǎn),,以及基因突變的豐度,甚至治療的劑量相關(guān),。

如何判斷靶治療起效了,?

最好的判斷靶向藥是否有效的辦法有兩點(diǎn):

1、通過影像判斷:經(jīng)過復(fù)查,,通過影像檢查看腫塊是否縮小或者是否增長(zhǎng)來判斷。

2,、通過癥狀判斷:如果患者癥狀明顯的話,,可以根據(jù)患者的癥狀是否改善來直觀判斷,比如疼痛減輕,、呼吸困難消失,、侵犯的組織癥狀消失。

因此,,吃了靶向藥后副作用不明顯的腫瘤患者不要擔(dān)心療效不好,,副作用大小并不是判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)哦。而且,,如果服藥后有效果但副作用不明顯,,對(duì)于腫瘤患者來說生活質(zhì)量豈不是更好嗎?

免疫治療的副作用越大,療效越好,?看情況,!

免疫治療的特點(diǎn),,最重要的是一旦有效,療效可以長(zhǎng)久維持,,患者可能獲得較長(zhǎng)的生存期,;其次,免疫治療的毒性相對(duì)比較小,,不會(huì)出現(xiàn)掉頭發(fā),,惡心嘔吐這類的明顯副反應(yīng)。第三,,免疫治療單藥使用有效率比較低,,針對(duì)大部分癌癥,大概只有20%左右的患者可以受益,,聯(lián)合治療是未來的趨勢(shì),,比如聯(lián)合化療、靶向,、免疫治療等方式,,可以大幅提升有效率。當(dāng)然免疫治療也有缺點(diǎn),,比如價(jià)格相對(duì)昂貴,,大部分沒有進(jìn)醫(yī)保,需要自費(fèi),??傮w說來患者對(duì)免疫治療的接受度還是比較高的。

相比傳統(tǒng)放化療和靶向治療,,免疫治療的一大優(yōu)勢(shì)就是副反應(yīng)小,。有報(bào)道說免疫治療的副作用越大,患者的療效可能就越好,。這其實(shí)需要分情況來判斷,。

確實(shí)有一些免疫不良反應(yīng),可能跟療效有一定的相關(guān)性,,比如過敏性紫癜或者白癜風(fēng)等皮膚反應(yīng),,認(rèn)為出現(xiàn)這些副反應(yīng),可能就跟療效相關(guān),,甚至有人認(rèn)為免疫相關(guān)性的肝炎也跟療效呈相關(guān)性,。

其實(shí)免疫出現(xiàn)的不良反應(yīng)有一定的可能跟療效有相關(guān)性,但是需要具體情況具體分析,。例如,,因?yàn)槊庖呦嚓P(guān)的不良反應(yīng)會(huì)對(duì)機(jī)體造成破壞,如果出現(xiàn)免疫性的心臟病和免疫相關(guān)性肺炎,,它單獨(dú)的藥物所引起的毒副反應(yīng)就比腫瘤對(duì)它的威脅還更大,,這種情況下就看不出生存期的差別,。所以免疫出現(xiàn)了不良反應(yīng),要根據(jù)類別判斷到底會(huì)不會(huì)跟它的療效呈現(xiàn)正向關(guān)系,,這是一個(gè)平衡點(diǎn),,毒性越大,它跟療效相關(guān)性就越小,,毒性越小,,它可能就跟療效的相關(guān)性會(huì)比較密切一些。

? 如何判斷腫瘤免疫治療是否起效,?

  • 腫瘤治療的效果可以簡(jiǎn)單的分為幾種:一種是腫瘤縮小,,其中完全緩解(CR)在晚期腫瘤中不太容易實(shí)現(xiàn),而部分緩解(PR)也就是腫瘤縮小30%以上,,這也是比較好的一種結(jié)果,。另外一種結(jié)果就是穩(wěn)定(SD),指的是腫瘤增大或者縮小的范圍在我們?cè)试S的一個(gè)范圍之內(nèi),,這種結(jié)果實(shí)際上也是算作有效的,。當(dāng)然最不好的第三種就是用藥以后腫瘤持續(xù)地增大,而且增大超過一定的范圍(PD),,我們才能確實(shí)評(píng)估這種治療方式是沒有效的,。

  • 在免疫治療的過程中,療效評(píng)估跟其他治療不同,,腫瘤有可能先變大,,然后再變小,即出現(xiàn)假性進(jìn)展,。對(duì)于先大后小的這種患者,,實(shí)際上也是有效的一種,但如果腫瘤持續(xù)增大,,就是無效的一種反映,。

  • 對(duì)于假性進(jìn)展,一定要繼續(xù)治療兩個(gè)周期以后再評(píng)估,。如果繼續(xù)用藥兩個(gè)周期以后,腫瘤還在持續(xù)進(jìn)展,,這個(gè)就一定不是假性進(jìn)展,。所以要正確區(qū)分——到底是真性進(jìn)展還是假性進(jìn)展,才能確認(rèn)免疫治療的有效性,。

寫在最后

通過不良反應(yīng)/副作用,,判斷腫瘤是否起效,需要區(qū)分具體情況,,自行判斷往往不夠“靠譜”,。

腫瘤治療是否起效,,可通過腫瘤指標(biāo)監(jiān)測(cè)或影像檢查,如CT,、PET/CT,、磁共振等。專業(yè)的事交給專業(yè)的人,,如果您有治療指標(biāo)的起伏或影像檢查的變化,,也可聯(lián)系我們的會(huì)診服務(wù),會(huì)診熱線:010-59575778

參考文獻(xiàn)

[1] Li X, Cai W, Yang G, et al. Comprehensive analysis of EGFR-mutant abundance and its effect on efficacy of EGFR-TKIs in advanced NSCLC with EGFR mutations.[J]. Journal of Thoracic Oncology Official Publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 2017, 12(9):1388.

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