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骨質(zhì)疏松癥（OP）是一種與增齡相關的骨骼疾病,，以骨量減低,、骨組織微結構損壞，導致骨脆性增加,、骨折易發(fā)為特征的全身性骨病,。我國65歲以上老人中，男性骨質(zhì)疏松癥患病率為10.7%,，女性患病率高達51.6%,。發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折以后，患者的5年預期生存時間,，僅為同齡非骨折者的80%,。那么,，出現(xiàn)了OP要怎么治療呢,？當前骨質(zhì)疏松主要運用藥物進行治療，但很多患者對藥物治療有著很多的認識誤區(qū),。有的患者會提出疑問,，各種鈣片吃得不計其數(shù)，為什么還是會出現(xiàn)骨質(zhì)疏松,。實際上,，骨質(zhì)疏松治療不僅僅是補鈣，要結合患者的實際情況制定更具針對性的治療方案,。
目前抗骨質(zhì)疏松藥物按作用機制可分為骨吸收抑制劑,、骨形成促進劑及其他機制類藥物。1.骨吸收抑制劑：常用的有雙膦酸鹽,、降鈣素,、雌激素等；2.骨形成促進劑：特立帕肽是甲狀旁腺激素類似物,；3.其他機制類藥物：有活性維生素D及其類似物,、維生素K2類、鍶鹽等,。 很多患者又想問了，藥要吃多久呢,？
停藥與否可不是自己隨便決定的,！而是由藥物假期決定的，什么,？藥物還有假期,？沒錯,！不止人有假期，藥物也是有假期的,。藥物假期是經(jīng)過藥物長期治療后,，骨密度增加、骨折風險下降,，暫停藥物的使用后仍可從抗骨折療效中獲益,，而藥物不良反應風險將隨之降低，是藥物的選擇性暫停使用,，而非永久性停用,。藥物假期有助于減少或避免長期用藥可能發(fā)生的不良反應。藥物假期期間必須要監(jiān)測,，一旦病情發(fā)生變化,，用藥指征出現(xiàn)，應立刻恢復藥物治療,。我們所說OP治療藥物假期通常指雙膦酸鹽類藥物的藥物假期,。此類藥物的的觀察時間最長、研究人群最廣,、循證醫(yī)學證據(jù)最多,，其治療機制為對破骨細胞活性抑制，使骨轉(zhuǎn)換量下降,，從而抑制骨吸收［1］,。目前已經(jīng)有很多臨床試驗顯示雙膦酸鹽類藥物有降低機體不同部位骨折風險、增大非椎體及椎體骨密度作用［2],。那到底雙膦酸鹽類藥物用多久才可以停藥呢？以下筆者為大家總結出各大指南的說法,，一起來康一康~
除了雙膦酸鹽類藥物外,，其他藥物不存在藥物假期。對口服雙膦酸鹽類藥物治療5年后者,，若骨折風險不高（T值>-2.5SD,，或無骨折）則考慮藥物假期；若骨折風險依然高,，繼續(xù)另外5年的治療,。
對靜脈雙膦酸鹽類藥物，高骨折風險者治療3年后考慮藥物假期,；對極高骨折風險者,，骨折風險不再高時，再繼續(xù)治療直至6年,，考慮藥物假期,。若藥物假期期間,，骨折風險升高，骨密度降低超過雙能X線吸收法（DXA）測定的最小有意義變化值及骨轉(zhuǎn)換標志物（BTMs）升高,，可考慮結束藥物假期,，繼續(xù)抗骨質(zhì)疏松治療。《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥基層診療指南（實踐版·2019）》抗骨質(zhì)疏松癥藥物療程應個體化,，所有治療應至少堅持1年,，一般為3~5年。
建議雙膦酸鹽治療3~5年后需考慮藥物假期,。目前建議口服雙膦酸鹽治療5年,，靜脈雙膦酸鹽治療3年，應對骨折風險進行評估,，如為低風險,，可考慮實施藥物假期停用雙膦酸鹽；如骨折風險仍高,，可以繼續(xù)使用雙膦酸鹽或換用其他抗骨質(zhì)疏松癥藥物,。特立帕肽療程不應超過2年。降鈣素連續(xù)使用時間一般不超過3個月,。
《中國老年骨質(zhì)疏松癥診療指南（2018）》對于老年骨質(zhì)疏松癥患者，推薦雙膦酸類藥物作為骨質(zhì)疏松治療藥物,。口服雙膦酸鹽5年,，或者靜脈唑來膦酸用藥3年后，推薦對患者病情進行評估以確定是否繼續(xù)用藥,。不推薦過長時間（＞5年)）運用雙膦酸鹽類藥物,，高骨折風險患者除外。雙膦酸鹽使用期間注意口腔衛(wèi)生,，盡量避免拔牙等口腔手術,。雙膦酸鹽藥物假期期間，建議定期（停藥開始第1年每6個月1次,，此后每年1次）檢測骨密度,、每6個月檢測BTMs。當骨密度明顯下降,、BTMs顯著升高或者出現(xiàn)新發(fā)骨折時,，應考慮繼續(xù)雙膦酸鹽或其他抗骨質(zhì)疏松藥物治療。雙膦酸鹽的使用不會影響骨折愈合,，建議老年骨質(zhì)疏松骨折圍手術期根據(jù)患者病情酌情考慮使用雙膦酸鹽抗骨質(zhì)疏松治療,。《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）》除雙膦酸鹽藥物外，其他抗骨質(zhì)疏松藥物一旦停止應用,，療效就會快速下降,，雙膦酸鹽類藥物停用后,，其抗骨質(zhì)疏松性骨折的作用可能會保持數(shù)年。另外,，由于雙膦酸鹽類藥物治療超過5年的獲益證據(jù)有限,，而且使用超過5年，可能會增加罕見不良反應（如下頜骨壞死或非典型股骨骨折）的風險,，建議雙膦酸鹽治療3～5年后需考慮藥物假期,。目前建議口服雙膦酸鹽治療5年，靜脈雙膦酸鹽治療3年,，應對骨折風險進行評估,，如為低風險，可考慮實施藥物假期停用雙膦酸鹽;如骨折風險仍高,，可以繼續(xù)使用雙膦酸鹽或換用其他抗骨質(zhì)疏松藥物（如特立帕肽或雷洛昔芬）,。特立帕肽療程不應超過兩年。
從近年的指南來看,，骨質(zhì)疏松患者使用雙膦酸鹽3～5年后才可以考慮藥物假期啊,，所以患者用藥時一定要注意治療骨質(zhì)疏松并不是一天兩天的事情，而是一項持久戰(zhàn),，自行停藥只會前功盡棄,！ 參考文獻： [1]羅展鵬，馬遠征,，王亮,，等. 基于數(shù)字化平臺的持續(xù)化骨質(zhì)疏松健康管理對生活習慣、藥物依從性的長期影響[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,，2017,，6（3）：104-108.[2]孟佳，王秋軍,，范鷹,，等. 雙膦酸鹽預治療減少首次應用唑來膦酸不良反應的研究［Ｊ］. 中國骨質(zhì)疏松雜志，2017,，23（7）：938-941.[3]男性骨質(zhì)疏松癥診療指南[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2020, 36(10): 817-827.[4]原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥基層診療指南（2019年）[J].中華全科醫(yī)師雜志,2020,19(4):304-315.[5]馬遠征, 等. 中國老年骨質(zhì)疏松癥診療指南（2018）[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2018, 24(12): 1541-1557.[6]夏維波, 等. 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2017,10(5):413-431本文首發(fā)丨醫(yī)學界風濕與腎病頻道 本文作者 | 不二 本文審核 | 陳新鵬 副主任醫(yī)師 責任編輯丨風禾 卡帶
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