支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonary dysplasia,，BPD）是早產(chǎn)嬰兒的常見并發(fā)癥,，特別是孕期少于28周過于早產(chǎn)的嬰兒。

支氣管肺發(fā)育不良是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因之一，也是早產(chǎn)兒常見的慢性肺疾病,。支氣管肺發(fā)育不良在新生兒期和幼兒期對(duì)嬰兒的健康有顯著的影響,，導(dǎo)致長期呼吸問題的風(fēng)險(xiǎn)增加，如反應(yīng)性氣道疾病,、肺功能受損和運(yùn)動(dòng)不耐受等,。

嚴(yán)重的支氣管肺發(fā)育不良與兒童發(fā)育遲緩和其他神經(jīng)疾病有關(guān)。支氣管肺發(fā)育不良在1967年被首次報(bào)道,，五十余年中缺乏有效的治療方法,。高氧濃度、氣壓傷,、容積傷和感染是導(dǎo)致早產(chǎn)兒發(fā)育不成熟肺損傷的重要原因,。支氣管肺發(fā)育不良的治療相當(dāng)棘手，可能會(huì)反復(fù)感染,、缺氧,，需要長時(shí)間住院治療、吸氧,，甚至氣管插管,，但吸氧時(shí)間過長，會(huì)對(duì)視網(wǎng)膜造成損傷,。

支氣管肺發(fā)育不良除了積極治療外,，預(yù)防尤為重要。常用的措施有：

1．產(chǎn)前應(yīng)用皮質(zhì)類固醇可降低其發(fā)生,，皮質(zhì)類固醇及促甲狀腺釋放激素可促使胎兒肺成熟,，預(yù)防效果更佳。

2．生后早期使用地塞米松治療重癥RDS可減輕肺損傷,。

3．肺泡表面活性物質(zhì)替代治療可降低本病發(fā)生,。

4．早期使用鼻塞CPAP及較高的吸入氣體溫度（36.5℃以上），以利濕化,，可減少本病發(fā)生及減少機(jī)械通氣時(shí)間,。

5．高頻通氣可減少本病發(fā)生。

6.維生素A早期作用,，吲哚美辛關(guān)閉PDA,，原發(fā)病治療，感染的控制均有利于減少本病的發(fā)生,。

如果能夠在孕期對(duì)支氣管發(fā)育進(jìn)行矯正,，那么患兒就能夠在初生時(shí)擁有健康的身體，免去治療的痛苦,，而這就寄希望于干細(xì)胞移植治療,。

臨床前試驗(yàn)表明間充質(zhì)干細(xì)胞,、胎盤干細(xì)胞有助于改善支氣管肺發(fā)育不良小鼠的肺部結(jié)構(gòu)和功能。胎盤羊膜中有一種特殊類型的干細(xì)胞——人羊膜上皮細(xì)胞（h AEC）,，其來源豐富可靠,。

羊膜中的干細(xì)胞和類干細(xì)胞具有免疫豁免性和免疫調(diào)節(jié)性，這意味著移植后宿主排斥的風(fēng)險(xiǎn)很低,，細(xì)胞可以存活對(duì)疾病進(jìn)行修飾,。

小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，人羊膜上皮細(xì)胞可以預(yù)防肺泡簡化和肺部炎癥（支氣管肺發(fā)育不良的兩大標(biāo)志）,，預(yù)防肺動(dòng)脈高壓（支氣管肺發(fā)育不良的關(guān)鍵后遺癥）。

澳大利亞團(tuán)隊(duì)對(duì)5名患有支氣管肺發(fā)育不良的嬰兒（出生時(shí)孕期<28周）,，在孕期36周后進(jìn)行靜脈回輸人羊膜上皮細(xì)胞,，濃度為1*10^6 cells/kg，隨訪研究達(dá)到2年,。

在6,、12、18和24個(gè)月時(shí),，對(duì)任何不良事件,、生長和呼吸、心臟和神經(jīng)發(fā)育結(jié)果進(jìn)行評(píng)估,。

5名嬰兒在2歲時(shí)都存活,。停止吸氧的中位時(shí)間為24個(gè)月。其中2名嬰兒患有肺動(dòng)脈高壓,，到2歲時(shí)已經(jīng)緩解,。腦部核磁共振顯示1名嬰兒正常，2名有輕度到中度的白質(zhì)丟失,。神經(jīng)殘疾的診斷顯示1名有偏癱性腦癱,，3名全身發(fā)育遲緩，3名嚴(yán)重聽力損失,。沒有觀察到腫瘤形成的跡象,，沒有發(fā)生可歸因于胎盤羊膜上皮細(xì)胞給藥導(dǎo)致的長期不良事件。

結(jié)果表明,，人胎盤羊膜上皮細(xì)胞移植治療新生兒支氣管肺發(fā)育不良具有可行性和安全性,。

實(shí)際上，干細(xì)胞治療支氣管肺發(fā)育不良的探索早已有之,。目前利用干細(xì)胞治療支氣管肺發(fā)育不良的臨床試驗(yàn)主要集中在臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞及骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞等,。

在國際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)(https://www./ictrp/unambiguous_identification/utn/en/)進(jìn)行注冊(cè)的臨床研究主要來自中國、韓國和美國,。截止至2018年12月,，韓國首爾已經(jīng)完成所申請(qǐng)的3個(gè)相關(guān)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目,；芝加哥拉什大學(xué)醫(yī)療中心已經(jīng)完成所申請(qǐng)的1個(gè)項(xiàng)目。

韓國首爾進(jìn)行的一項(xiàng)單中心開放標(biāo)簽的臨床Ⅰ期試驗(yàn)(NCT01297205),，共納入了9例具有支氣管肺發(fā)育不良高危因素的早產(chǎn)兒,，平均胎齡為25周，平均出生體重為793 g,，平均日齡為10 d,，采用間充質(zhì)干細(xì)胞通過氣管內(nèi)途徑給予試驗(yàn)組患兒干細(xì)胞治療，其中3例接受低劑量干細(xì)胞(1000萬/kg)治療,，6例接受高劑量干細(xì)胞(2000萬/kg)治療,。

干細(xì)胞治療后7天患兒氣道分泌物中的細(xì)胞因子水平較對(duì)照組顯著降低；隨訪到84 天時(shí)試驗(yàn)組與對(duì)照組相比,，其嚴(yán)重不良反應(yīng)及劑量限制性毒性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,。

Ⅱ期臨床試驗(yàn)(NCT01632475)的結(jié)果發(fā)表在Journal of Pediatrics雜志，研究總結(jié)了隨訪至糾正年齡2歲時(shí)試驗(yàn)組及對(duì)照組患兒的呼吸系統(tǒng)結(jié)局,、生長情況及神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)局,，試驗(yàn)組除1例患兒因敗血癥繼發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血死亡外，其余8例患兒均未出現(xiàn)生長發(fā)育遲緩及神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,，糾正年齡18~24個(gè)月時(shí)試驗(yàn)組患兒的平均體重顯著高于對(duì)照組,。

該研究中接受干細(xì)胞治療的患兒出院后均未再接受氧療，而對(duì)照組有22%的患兒出院后需家庭氧療,。

2019年,，國內(nèi)《兒科藥學(xué)雜志》發(fā)表了“臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植防治早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的臨床研究”。

試驗(yàn)納入孕周<32周,、體重<1500g,、明確診斷為支氣管肺發(fā)育不良并接受機(jī)械通氣治療的早產(chǎn)兒18例，根據(jù)患兒家長意愿分為治療組和對(duì)照組,，經(jīng)過氣管內(nèi)滴入臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞,。

結(jié)果顯示，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植可通過降低炎性反應(yīng),、促進(jìn)保護(hù)性因子的分泌等機(jī)制防治早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生, 該方法安全有效,、值得推廣。

支氣管肺發(fā)育不良是早產(chǎn)兒最常見的并發(fā)癥之一,這種病輔助用氧時(shí)間長,嚴(yán)重影響患兒的肺功能,給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān),。臨床前和臨床試驗(yàn)結(jié)果都表明干細(xì)胞移植治療支氣管肺發(fā)育不良具有可行性,、安全性和一定的治療效果，而羊膜細(xì)胞移植臨床試驗(yàn)的結(jié)果更是擴(kuò)展了可移植的干細(xì)胞種類,，期待著干細(xì)胞治療給我們帶來更多的驚喜和希望,。