一,、疾病概述

腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（adrenoleukodystrophy ALD）屬于一種罕見(jiàn)單基因遺傳脂類代謝病，其發(fā)病率約為1/2 0 000，遺傳方式上可分為兩種類型：一種是x連鎖遺傳,，占95%,，故男性多見(jiàn)；另一種是常染色體隱性遺傳,，占5%,。此病于1923年由Siemerling和Creutzfeldt首次描述，1970年Blaw 首次提出這一疾病名稱,。ALD是過(guò)氧化物酶體病(peroxisonal  disease)中最常見(jiàn)的一種疾病,，1993年學(xué)者證實(shí)在Xq28區(qū)存在X- ALD基因，稱為ABCD1基因,，此基因全長(zhǎng)21 kb,，包括10個(gè)外顯子，編碼含有745個(gè)氨基酸的蛋白,，即ALDP,，該蛋白是過(guò)氧化物酶體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，參與過(guò)氧化物酶體內(nèi)極長(zhǎng)鏈脂托(very long chain fatty acids,，VLCFA)輔酶A合成酶的運(yùn)輸和固位,。患者由于ABCD1基因突變引起腦白質(zhì)腎上腺萎縮性蛋白( ALDP)的結(jié)構(gòu)和功能改變,，使得組織細(xì)胞中的過(guò)氧化物酶對(duì)VLCFA β氧化障礙^[1],，患者體內(nèi)（包括紅細(xì)胞、血漿,、皮膚成纖維細(xì)胞）含C22以上VLCFA永平增高,，并在中樞神經(jīng)的白質(zhì)、腎上腺皮質(zhì),、睪丸及周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)中過(guò)度沉積,，引起大腦白質(zhì)脫髓鞘病變及腎上腺皮質(zhì)萎縮或發(fā)育不良。

  二,、臨床特征

 該病呈高度表型異質(zhì)性,，臨床表現(xiàn)多樣，雖為X連鎖的遺傳相關(guān)疾病,，而女性也有患病者,。根據(jù)受累部位和發(fā)病年齡，按照Moser^[2]分型標(biāo)準(zhǔn)可分為7型：①兒童腦型,；②青春期腦型,；③成人腦；④腎上腺脊髓神經(jīng)病型,；⑤單純阿迪森病型,；⑥癥狀前型,；⑦無(wú)癥狀型。主要表現(xiàn)有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀群和（或）腎上腺皮質(zhì)功能減退的癥狀,。神經(jīng)系統(tǒng)主要表現(xiàn)為進(jìn)行性智力減退,、學(xué)習(xí)能力下降，四肢痙攣性癱瘓,，錐體束征陽(yáng)性,，進(jìn)行性視力、聽(tīng)力下降,，言語(yǔ)不清,，癲癇發(fā)作，共濟(jì)失調(diào)等,，晚期可出現(xiàn)四肢癱瘓,、去大腦強(qiáng)直、癡呆,、抽搐發(fā)作、植物狀態(tài)等,。其病理?yè)p害多從后腦部的枕葉開(kāi)始,，所以多以進(jìn)行性視力下降（皮質(zhì)盲）起病。腎上腺皮質(zhì)功能減退的表現(xiàn)為皮膚暴露部位的色素沉著,，全身乏力,，心界縮小、血壓下降,、電解質(zhì)紊亂等,，低血糖，食欲缺乏,、嘔吐,、腹瀉、腹痛,，嚴(yán)重時(shí)可以誘發(fā)腎上腺危象,。神經(jīng)癥狀和腎上腺癥狀可同時(shí)出現(xiàn)，或相繼出現(xiàn),，亦可能單獨(dú)存在^[3],。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀表現(xiàn)多種多樣，而腎上腺皮質(zhì)功不全的表現(xiàn)輕重不一,，也可以無(wú)臨床表現(xiàn),。兒童ALD起病隼齡多為3～5歲，7～12歲達(dá)高峰,。成人

 屬腎上腺脊髓神經(jīng)病型,，20歲以上至中年發(fā)病,，表現(xiàn)為下肢進(jìn)行性強(qiáng)直無(wú)力、感覺(jué)障礙,、自主神經(jīng)功能異常,、性無(wú)能及腎上腺皮質(zhì)功能減退，10%～20%合并嚴(yán)重認(rèn)知和行為障礙,。

    疾病類型的分布和人種不同,，亞洲中，我國(guó)分型和來(lái)自日本的分型相符^[4]．我國(guó)超過(guò)75%為兒童腦型,，而腎上腺脊髓神經(jīng)病型占10%^[5~7],，日本人群中，兒童腦型占69.5%,，腎上腺脊髓神經(jīng)病型占8.5%,，而美國(guó)人群中，兒童腦型占40%～46%,，腎上腺脊髓神經(jīng)病型占31%～35%^[3,4],。患者的臨床表型與VLCFA水平,、基因型之間無(wú)明顯關(guān)系^[8],。我國(guó)ALD患者的表型分布、首發(fā)癥狀,、基因突變模式等方面與國(guó)外報(bào)道不完全相同,。此病預(yù)后差，導(dǎo)致嚴(yán)重的殘疾和癡呆,，大多數(shù)患者在發(fā)病后1～4年死亡,。

   三、診斷

    ALD的診斷依靠臨床表現(xiàn),、頭顱磁共振成像(magnetic resonance imaging,，MRI)影像學(xué)、VLCFA測(cè)定和ABCD1基因突變,。頭顱MRI掃描典型表現(xiàn)：①蝶形病灶：腦白質(zhì)廣泛對(duì)稱性長(zhǎng)T1長(zhǎng)T2異常信號(hào),，多分布在枕葉、頂葉,、顙葉,，呈蝶翼狀，T1加權(quán)像呈低信號(hào),，T2加權(quán)像呈高信號(hào),，大部分弓狀纖維不受累，早期多累及枕葉視放射,、內(nèi)囊后肢,，從后向前擴(kuò)展,；②花邊樣強(qiáng)化病灶：增強(qiáng)掃描多顯示花邊樣強(qiáng)化條帶病燭；③胼胝體壓部信號(hào)異常,；④可見(jiàn)部分視,、聽(tīng)傳導(dǎo)通路上的病灶。腦干皮質(zhì)脊髓束受累是ALD的特征性改變,，可以作為與其他腦白質(zhì)病變相鑒別依據(jù)^[9],。頭顱MRI掃描的特征性的影像學(xué)改變有直觀效果，故對(duì)診斷該病具有一定價(jià)值,，能發(fā)現(xiàn)ALD影像學(xué)方面病變的各種階段和不同時(shí)期的病變表現(xiàn),，為早期診斷及治療效果的隨訪觀察提供較為可靠的依據(jù)。

    輔助檢查在ALD的診斷中有重要作用,。實(shí)驗(yàn)室檢查主要是腎上腺功能減低表現(xiàn),，如血促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)升高,，血皮質(zhì)醇,、24 h尿17-OH皮質(zhì)醇、17-OH皮質(zhì)酮的下降,。在ABCD基因突變分析方法出現(xiàn)以前,，主要通過(guò)血漿或皮膚成纖維細(xì)胞VLCFA檢測(cè)診斷本病，血漿紅細(xì)胞VLDFA異常升高,，尤其是C25,、C26升高是診斷本病特異性較高的方法,，但該方法在女性攜帶者中有15%的假陰性^[10],，在產(chǎn)前診斷方面也有假陰性報(bào)道^[11]。ABD1基因突變分析是一種精準(zhǔn)的最可靠診斷方法,，也可以用于產(chǎn)前診斷,，對(duì)無(wú)癥狀型及部分雜合子提供可靠的遺傳咨詢并可指導(dǎo)下一代的優(yōu)生優(yōu)育。目前,，國(guó)際上已報(bào)道了944種ABCD1基因突變,，其中錯(cuò)義突交占60%．目前尚無(wú)中國(guó)人群BCD1基因突變的大樣本研究報(bào)道，平莉莉^[12]等報(bào)道國(guó)內(nèi)患者發(fā)現(xiàn)不同類型的基因突變,，亦以錯(cuò)義突變?yōu)橹?，但?guó)外突變“熱點(diǎn)”即外顯子5的突變1415delAG不是中國(guó)人群的熱點(diǎn)突變，同樣突變可以導(dǎo)致截然不同的臨床表型,，即使同一家系也存在不同臨床表型的患者,，同樣表型也可以由截然不同的基因突變所致。

  四,、鑒別診斷

   鑒別診斷如下^[13]：

   1．線粒體腦肌病

    該病是由于線粒體DNA(mtDNA)或核DNA突變引起線粒體功能異常,、能量來(lái)源不足而導(dǎo)致的一組異質(zhì)性疾病,，屬于母系遺傳病。其中線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發(fā)作是最常見(jiàn)的線粒體病之一,，且具有高度臨床變異性和遺傳異質(zhì)性,，臨床表現(xiàn)復(fù)雜。

   2．病毒性腦炎

   該病是常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病之一,，是病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)所致,。常見(jiàn)病原包括單純皰疹病毒、蟲(chóng)媒病毒,、腸道病毒等,，確診有賴于腦組織活檢病毒分離或血清病毒抗體測(cè)定。目前臨床診斷主要依靠臨床表現(xiàn)及腦電圖,、CT或MRI掃描,、腦脊液等檢查判斷。

    3．異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良

    又稱為腦硫脂沉積病,，是常染色體隱性遺傳所致的髓磷脂代謝缺陷病,，由于編碼溶酶體芳基 硫酸脂酶A( arylsulfatase A，ASA)的基因MLD突變所引致,。本病的確診依據(jù)是ASA活力的檢測(cè)結(jié)果,。

    4．Krabbe病

    又稱Krabbe腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良或球形細(xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良，為常染色體隱性遺傳病,，是由于溶酶體 中的半乳糖腦苷酯酶缺乏所致,。該酶的編碼基因位于14q21 - q31，其突變?cè)斐傻拿富盍θ毕菔拱肴樘悄X苷脂不能降解成神經(jīng)酰胺和半乳糖,。腦白質(zhì)中有大量球形多核細(xì)胞（球形細(xì)胞是胞內(nèi)充滿未降解的半乳糖腦營(yíng)脂的血源性巨噬細(xì)胞）,，髓鞘質(zhì)和少突神經(jīng)膠質(zhì)大量喪失，腦白質(zhì)中星形細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)增生,，外周神經(jīng)通?？梢?jiàn)到節(jié)段性脫髓鞘變、軸突退行性變,、纖維化和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)等病變,，臨床表現(xiàn)起初出現(xiàn)進(jìn)行性的行走困難，或痙攣性單側(cè)下肢癱瘓或偏癱最先出現(xiàn),，可見(jiàn)深腱反射消失,，神經(jīng)傳導(dǎo)速率減低 等外周神經(jīng)被侵犯的征象，可出現(xiàn)失明,，智能衰退和行為異常,，但癲癇發(fā)作不多見(jiàn)，腦脊液檢查提示蛋白 質(zhì)含量異常增高,，神經(jīng)傳導(dǎo)速率降低,，腦部核磁共振掃描可見(jiàn)腦室周?chē)晚斦砣~部有脫髓鞘病變,，確診 必須依據(jù)對(duì)半乳糖腦苷脂酶活力的檢測(cè)。

    5. 尼曼匹克病

    尼曼匹克病是一組罕見(jiàn)的鞘磷脂沉積癥,，臨床根據(jù)肝大脾大,、早期出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和骨髓涂片找到典型的泡沫細(xì)胞即可初步診斷，但仍需依據(jù)鞘磷脂酶活性檢測(cè)確診,。

    6．戈謝病

    戈謝病是一種常染色體隱性遺傳所造成的葡糖腦苷脂沉積癥,，因β -葡糖腦苷脂酶缺乏所致，是脂 類沉積癥中最常見(jiàn)者,，其臨床特征為脾,、肝大，脾功能亢進(jìn),，骨骼病變,，也可出現(xiàn)造血系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，患兒骨髓,、脾,、肝或淋巴結(jié)穿刺液可見(jiàn)戈謝細(xì)胞，血清酸性磷酸酶增高,，β-葡糖腦苷脂酶活性測(cè)定,，DNA分析等結(jié)果可支持本病的診斷。

    五,、治療

    該病的治療包括低脂飲食,、限制飽和脂肪酸攝AL141、服用Lorenzo油或他汀類藥物及抗癲癇和激素支持對(duì)癥處理及造血干細(xì)胞移植治療,。有學(xué)者認(rèn)為在6歲前控制飲食可能有部分預(yù)防作用,。

    1．腎上腺皮質(zhì)激素替代治療

    對(duì)于減退者予皮質(zhì)醇，起到對(duì)癥作用,。僅能改善內(nèi)分泌狀態(tài),，但不能改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,，也不能阻止神經(jīng)系統(tǒng)病變惡化,。適用于阿迪森病型的患者，對(duì)腦型患者無(wú)效,。

    2．服用Lorenzo油

    效果頗有爭(zhēng)議,，尤其是超過(guò)15歲患兒，但Moser等‘la.16]認(rèn)為對(duì)于沒(méi)有癥狀患者服用Lorenzo油能 減少發(fā)展成腦型的風(fēng)險(xiǎn),，并可減綏沒(méi)有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀患兒疾病進(jìn)展,。Lorenzo油是一種從橄欖油及油 菜籽油中提取的三酰甘油和三芥酸甘油酯(4：1)混合合劑，能降低血漿中VLCFA水平,，目前只能通過(guò)對(duì)其進(jìn)行研究的肯尼迪Krleger研究所獲得,。

    3.異基因造血干細(xì)胞移植(ajlogenetic hematopoietic stem cell transplantation．allo - HSCT)

被認(rèn)為是治療ALD有效方法^{[17, 18]},，患兒是否能從移植中受益，Mahmoodn^[19]等回顧性比較了早期兒童腦型ALD行移植和非移植治療,，5年預(yù)期生存率分別為95%和54%,，結(jié)論是對(duì)于早期兒童腦型患兒應(yīng)盡早行allo - HSCT。Aubourg ^[20]于1988年首例采用allo - HSCT治療早期兒童腦型ALD并取得良好療效,，隨即Shapiro^[2l]-等報(bào)道了12例兒童腦型ALD患兒行allo - HSCT,，部分患兒從中獲益，生存期明顯延長(zhǎng),。Peters^[22]等總結(jié)了1982年至1999年共126例兒童腦型ALD患兒行allo - HSCT,，5年和8年的生存率為56%．其中25例5年生存率達(dá)92%，生存率高者均是移植時(shí)神經(jīng)損傷處于早期階段,。Miller^[23]等報(bào)道了單中心大樣本量,，總結(jié)2000至2009年采用allo - HSCT治療兒童腦型共60例，采用Loes評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估頭顱MRI．Loes評(píng)分>10分占50%,，62%神經(jīng)損傷臨床表現(xiàn),，結(jié)果出示隨訪中位時(shí)間3.7年．78%存活，5年預(yù)計(jì)生存時(shí)間與移植時(shí)Loes評(píng)分和臨床癥狀有明顯相關(guān)性,，Loes評(píng)分<10分和>10分者,，5年預(yù)計(jì)生存時(shí)間分別是89%和60%(P=0.03)，有無(wú)腦損傷臨床表現(xiàn)者．5年預(yù)計(jì)生存時(shí)間分別是66%和91%(P= 0.08),。因此,，Allo - HSCT移植對(duì)于兒童腦型的療效是明確的，但是需要進(jìn)行移植前評(píng)估,，包括頭顱MRI掃描的神經(jīng)放射方面脫髓鞘的評(píng)估和神經(jīng)檢查和言語(yǔ)行為的認(rèn)知能力臨床評(píng)估,，移植時(shí)機(jī)非常重要，最佳時(shí)機(jī)是頭顱MRI掃描的Loes評(píng)分<10分和無(wú)腦損傷臨床表現(xiàn)者,，對(duì)于預(yù)后有決定性作用,。另外移植后患兒還存在滯留期，指患幾即使達(dá)到供者100%完全嵌合,，其疾病還在進(jìn)展,，通常是HSCT后6～24個(gè)月，這種滯留期是由于供體來(lái)源的細(xì)胞替代固定巨噬細(xì)胞或組織細(xì)胞和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞慢的緣故,，其次還有完全去除累積毒性代謝時(shí)間,。

 建議對(duì)于早期兒童腦型有臨床表現(xiàn)者，盡早行移植,，如果沒(méi)有頭顱MRI掃描異常證據(jù),，就應(yīng)該觀察，暫不行移植，因有可能不發(fā)展成腦型,。Allo - HSCT治療ALD的可能機(jī)制還沒(méi)有完全明白,，可能的機(jī)制如下：①可能通過(guò)植入的正常人造血干細(xì)胞而發(fā)揮代謝替代作用，此時(shí),，血漿內(nèi)VLCFA水平降至正常,，從而糾正VLCAF代謝異常，組織中貯積的VLCFA順著濃度梯度進(jìn)入血液,，最終隨尿液}育除,。②定植于器官／組織的供者細(xì)胞酶替代作用。HSCT時(shí)放療或清髓預(yù)處理的化療使血腦屏障相對(duì)開(kāi)放,，HSCT后重建的代謝正常的單核／巨噬細(xì)胞系統(tǒng),，包括肝臟的庫(kù)普否細(xì)胞、肺臟吞噬細(xì)胞,、皮膚樹(shù)突狀細(xì)胞,、脾臟和淋巴結(jié)中的組織細(xì)胞，表現(xiàn)為造血干細(xì)胞移植療效的組織特異性和首效性,，分化成神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞,，供者來(lái)源巨噬細(xì)胞分化成神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞得以進(jìn)入腦組織，將溶酶體酶轉(zhuǎn)運(yùn)給宿主腦神經(jīng)細(xì)胞,。

 基于ALD患者中氧化性應(yīng)激是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和非神經(jīng)系統(tǒng)損傷的病理生理墓礎(chǔ)^[24],，Tolar^[25]等提出為了提高移植后療效，移植時(shí)使用N-乙酰-L-半胱氨酸,，這是一種抗氧化劑,，能夠保護(hù)腦部進(jìn)展損傷，可作為移植時(shí)輔助治療,。

  4．基因治療

  已經(jīng)發(fā)展近40年06 J1,，由于存在誘發(fā)新的基因突變的危險(xiǎn)性而停滯不前。法國(guó)研究人員Cartier^[27]等研究中向2名ALD患者的造血細(xì)胞中引入治療基因,，這是首次通過(guò)基因療法有效治療一種嚴(yán)重腦病,，患者病情在2年時(shí)間里沒(méi)有進(jìn)一步惡化，而且在兩例ALD患兒體內(nèi)未發(fā)現(xiàn)有HIV -1載體隨意性整合誘發(fā)的新的基因突變,，但是這種方法仍存在此種可能,。

 六、典型病例

 患兒,，男,，11歲,，北京豐臺(tái)人，因“智力及成績(jī)的下降、多動(dòng),、注意力不集中半年余”來(lái)院就診。于2013年底起發(fā)現(xiàn)患兒出現(xiàn)智力及成績(jī)的下降,，未予重視。其后出現(xiàn)多動(dòng),、注意力不集中等情況,，就診當(dāng)?shù)蒯t(yī)院考慮診斷注意力缺陷多動(dòng)癥，予對(duì)癥處理,。其后患兒脾氣大,，成績(jī)逐漸下降，與人交流無(wú)障礙,，但較多動(dòng),，能生活自理，智力較前下降,。為求進(jìn)一步治療,，門(mén)診以“腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良”收入院。出生史無(wú)殊,。家族中無(wú)類似病史,。體檢：身高166 cm，體重58.8 kg,，BP 90/58 mmHg,。神清，營(yíng)養(yǎng)可,，全身皮膚顏色發(fā)羆,，檢查合作。心律齊,，HR 100次／分,。運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)未見(jiàn)明顯異常，肌力正常,，肌張力基本正常,，無(wú)肌萎縮，共濟(jì)失調(diào)檢查未見(jiàn)異常,，感覺(jué)系統(tǒng)檢查未見(jiàn)異常,，淺反射正常引出，膝腱,、跟腱反射稍活躍,，其他深反射未見(jiàn)異常，病理反射未引出,，腦膜刺激征陰性,，自主神經(jīng)檢查未見(jiàn)異常。實(shí)驗(yàn)室檢查：極長(zhǎng)鏈脂肪酸檢查提示（2014年4月23日）：C24 131.2 μmol/L，C26 1.7μmol/L; C24/C22 2. 41;C26/C22 0.031（見(jiàn)圖1）,；視頻腦電圖（2014年5月7日）：輕度異常腦電圖,，間歇期右側(cè)波幅高于左側(cè)；ABCD1基因（2014年5月15日）：應(yīng)用PCR直接測(cè)序法檢測(cè)患兒的ABCD1基因,，顯示患兒存在該基因c.1202 G>A,，p．R401Q純合突變，同時(shí)其母親亦攜帶該突變基因（見(jiàn)圖2）,；頭顱MRI掃描（2014年6月10日）：胼胝體壓部,、雙側(cè)側(cè)腦室三角區(qū)周?chē)X白質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)對(duì)稱性蝶形長(zhǎng)T1長(zhǎng)T2信號(hào)，雙側(cè)中腦大腦腳,、腦橋,、橋腦及延髓內(nèi)可見(jiàn)類似信號(hào)，DWI呈稍高信號(hào),，增強(qiáng)掃描,，胼胝體壓部、雙側(cè)側(cè)腦室三角區(qū)周?chē)≡钸吘墢?qiáng)化,，內(nèi)部強(qiáng)化不明顯,，腦室系統(tǒng)未見(jiàn)明顯病變征象，腦溝,、腦裂未見(jiàn)異常,，中線結(jié)構(gòu)無(wú)移位（見(jiàn)圖3）。

 根據(jù)患兒隱襲起病,，表現(xiàn)為智力及成績(jī)的下降,，頭顱MRI掃描可見(jiàn)胼胝體壓部、雙側(cè)側(cè)腦室三角區(qū)用圍腦白質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)對(duì)稱性蝶形長(zhǎng)T1長(zhǎng)T2信號(hào),，雙側(cè)中腦大腦腳,、腦橋、橋腦及延髓內(nèi)可見(jiàn)類似信號(hào),。極長(zhǎng)鏈脂肪酸增高,，比例增加?；?qū)W檢查提示ABCDl基因純合突變,，其母為相同基因雜合突變。診斷腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良,。

 治療及其轉(zhuǎn)歸：患兒明確診斷后口服醋酸氫化可的松替代治療,，其母為ABCDl基因攜帶者，極長(zhǎng)鏈脂肪酸正常,，上海臍血庫(kù)有7/10相合非血緣臍血,，預(yù)處理方案采用白消安+環(huán)磷酰胺+抗胸腺細(xì)胞球蛋白,，移植物抗宿主病預(yù)防方案采用環(huán)孢素+嗎替麥考酚酯片+甲氨蝶呤，2014年7月28日輸注非血緣臍血,，有核細(xì)胞總合4. 32×l0⁷/kg,，CD34+細(xì)胞合2. 76×10⁵/kg,，粒細(xì)胞及血小板植入

時(shí)間為移植后+15 d,、+38 d，移植后移植后+30 d,，+60 d,，+90 d，+180 d,，+365 d,，嵌合率均在95%以上（見(jiàn)圖4）；移植后+30 d：C22：48. 80 μmol/L,，C24：66. 22μmol/L,，C26：1.74 μmol/L，C24/C22:1.36,C26/C22: 0.036;移植后+60 d:C22: 56. 11 μmol/L,C24:64. 44 μmol/L,C26:0. 84 μmol/L,，C24/C22:1.15,，C26/C22：0.015（見(jiàn)圖5）；移植后+120 d：智力及運(yùn)動(dòng)功能大致同病前,，臨床功能評(píng)分無(wú)變化,。移植后+120 d及+365 d，磁共振掃描評(píng)分均為2.5分,，移植后1年基因檢測(cè)結(jié)果提示 ABCD1陰性