上海市第十人民醫(yī)院

張井明

首關(guān)消除是指：口服藥物從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血循環(huán)前必先通過(guò)肝臟,，如果肝臟對(duì)其代謝能力很強(qiáng)或由膽汁排泄的量大，則使進(jìn)入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少,。

首關(guān)消除也稱首關(guān)效應(yīng),，多數(shù)口服藥物都存在首關(guān)效應(yīng)，為了避免首關(guān)消除,，藥劑工作者也是反復(fù)實(shí)驗(yàn),，煞費(fèi)苦心的想辦法，有的口服劑型換成注射針劑,、透皮貼劑,、直腸栓劑或者吸入氣霧劑等，也有的片劑改變服用方法也可以避免首關(guān)效應(yīng),，比如硝酸甘油片采用舌下含服代替吞服可以快速高效的發(fā)揮作用,。但是普遍之下也有例外，并不是所有的口服片劑都存在“首關(guān)消除”,，也可能是激活,，有些前體藥物是需要經(jīng)過(guò)肝臟代謝后才能表現(xiàn)出藥理活性，比如潑尼松,、氯吡格雷,、頭孢呋辛酯。

頭孢呋辛為第二代頭孢菌素類抗菌藥,，臨床常用藥,，具有廣譜抗菌作用，適應(yīng)范圍廣,，我們常見的耳鼻喉,、呼吸道、泌尿道等感染都會(huì)用到這個(gè)藥,。

上次值班有位醫(yī)生跑來(lái)問(wèn)我：藥師你好,，口服制劑一般存在首關(guān)效應(yīng)，那為什么頭孢呋辛針劑的劑量比口服制劑的劑量高,？這個(gè)問(wèn)題比較有代表性,，我查閱了相關(guān)資料和藥品說(shuō)明書，頭孢呋辛的片劑叫做頭孢呋辛酯片,，針劑叫做注射用頭孢呋辛鈉,。頭孢呋辛酯片常用劑量：成人劑量0.25g/次，2次/日,，0.5g/日,；而注射用頭孢呋辛鈉常用劑量：0.75g～1.5g/次,，3次/日，2.25-4.5g/日,，針劑的劑量比片劑高了5-9倍,。

頭孢呋辛酯片為頭孢呋辛醋氧乙酯，脂溶性好,，口服胃腸道吸收好,。注射用頭孢呋辛鈉水溶性好，利于制成注射劑,。從藥代動(dòng)力學(xué)角度來(lái)看,，頭孢呋辛酯片，口服經(jīng)胃腸道吸收后,，在腸粘膜和門脈循環(huán)中被非特異性酯酶水解為頭孢呋辛,，頭孢呋辛進(jìn)入體循環(huán)，廣泛分布于細(xì)胞外液中,，酯基則被代謝成乙醛和羧酸。

值得一提的是頭孢呋辛酯適合飯后服用,，食物中的脂肪可以促進(jìn)藥物的吸收,，有實(shí)驗(yàn)表明空腹和餐后口服本品的絕對(duì)生物利用度分別為37%和52%。餐后口服本品250mg和500mg 后,，血藥峰濃度于2.5～3小時(shí)到達(dá),，分別為4.1mg/L和7.0mg/L。靜脈注射750mg或1.5g,，15分鐘血藥濃度分別為50μg/mL或100μg/mL,，分別在5.3小時(shí)或8小時(shí)內(nèi)維持2 μg/mL的有效濃度，藥物半衰期約為80分鐘,。頭孢呋辛是時(shí)間依賴性抗菌藥,，發(fā)揮抗菌作用主要取決于血藥濃度＞MIC（最小抑菌濃度）的作用時(shí)間。注射劑雖然峰值濃度高,，但排泄也快,。片劑雖峰值濃度不高，但體內(nèi)維持＞MIC的作用時(shí)間長(zhǎng),?？紤]到頭孢呋辛酯常見胃腸道不良反應(yīng)（腹瀉、惡心和嘔吐）,，口服片劑劑量不宜過(guò)大,。另外注射劑一般用于感染相對(duì)較重患者，藥效強(qiáng),，起效快,；片劑一般用于感染較輕或序貫治療患者,。

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