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心肌細胞經(jīng)受跳動的心臟的強烈機械應力和代謝需求,。目前尚不清楚這些壽命長且很少更新的細胞是否能自行維持體內平衡。來自西班牙馬德里的研究人員在Cell雜志上發(fā)表文章,，報道了心肌細胞通過一種大的細胞外囊泡exophers,，將功能失調的線粒體和其它組分排出，被心臟駐留的巨噬細胞攝取并清除，從而維持心肌細胞健康和心臟功能,。 
有報道表明,，巨噬細胞具有與免疫無關的組織特定任務。這類功能在心臟中尤為重要,，已有研究顯示出心臟駐留巨噬細胞（cardiac-resident macrophages, cMacs）可預防纖維化,、促進房室結的電傳導、促進受傷部位的愈合,。功能未知的巨噬細胞也分布在健康心臟的其他區(qū)域,，包括心室心肌,；提示cMacs具有更廣泛的穩(wěn)態(tài)功能,。
巨噬細胞的主要功能是通過吞噬作用清除不需要的物質。即使健康個體,，每天也有數(shù)十億個細胞死亡,，但在組織中幾乎沒有檢測到凋亡/死細胞。也存在非典型的吞噬作用,，含有功能障礙的細胞器的細胞碎片被排出,，可以使應激細胞的受損物質得以處置；這類情況在CNS中被報道最多,。心臟中是否存在類似機制仍待探索,。心肌細胞在功能上高度專業(yè)化，在結構上是獨特的,。它們顯示出較大的尺寸和緊密的細胞器分布,，包括線粒體和肌小節(jié)，這些細胞器占據(jù)了大部分細胞體積,，并處理了心臟強烈的新陳代謝和機械需求,。這些要求對于心肌細胞也具有挑戰(zhàn)性，因為在成年心臟中心肌細胞的更新率非常低,，這表明可能已經(jīng)形成了支持心肌細胞功能的專用機制,。該研究表明，心肌細胞通過亞細胞小泡“彈出”線粒體和其它物質,，部分地解決了這些挑戰(zhàn),。巨噬細胞通過受體Mertk對這些囊泡的有效吸收防止了廢物的細胞外積聚、炎性體活化和自噬阻滯,，從而支持心臟的體內平衡,。
心臟駐留巨噬細胞（cMacs）吸收并消除源自心肌細胞的線粒體
具體而言，分析駐留在健康心肌中的巨噬細胞時,，發(fā)現(xiàn)它們積極地吸收了來源于心肌細胞的物質,，包括線粒體,。心肌細胞“彈出”功能失調的線粒體和其它組分，進入專門的膜狀顆粒中（該過程使人聯(lián)想到神經(jīng)exophers,，一種大的細胞外囊泡）,，該過程由心肌細胞自噬機制驅動，在心臟應激中增強,。心臟巨噬細胞的耗竭或吞噬受體Mertk的缺乏會導致心肌組織中線粒體的消除缺陷,、炎性體的活化、自噬功能受損,，心肌細胞中異常線粒體的積累,、代謝改變和心室功能障礙。因此,，該研究在鼠心臟中鑒定出一個免疫細胞-實質細胞之間作用,，從而能夠轉移不合適的物質來保持代謝穩(wěn)定性和器官功能。
- 心臟駐留巨噬細胞通過Mertk捕獲并消除了exophers
Nicolás-ávilaJA, et al. A Network of Macrophages Supports Mitochondrial Homeostasis in the Heart. Cell. 2020 Oct 1;183(1):94-109.e23. Epub 2020 Sep15. PMID: 32937105.
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