我們就先從最近如火如荼開展試驗的免疫聊起,，免疫在肝癌近些年確實研究不斷，而且取得不錯的結(jié)果,。最值得興奮的就屬最近2020.V1版NCCN指南將PD-L1單抗阿替利珠單抗（T）聯(lián)合貝伐單抗（A）一線治療晚期肝細胞肝癌患者作為1類推薦,。其中作為高效低毒的PD-L1單抗阿替利珠單抗更是在這次肝膽腫瘤會議中囊括兩大試驗，令人嘆服,。

本次AACR會議將宣布阿替利珠單抗±貝伐單抗對晚期肝細胞癌(HCC)患者在基因組上臨床獲益結(jié)果,。

基于今年IMbrave 150研究公布相比于索拉非尼的臨床試驗結(jié)果，A+T不僅在全球患者中達到了主要研究終點（PFS和OS）雙陽性的研究結(jié)果,，且在中國患者中帶來更大獲益,，降低了56%死亡風險，而降低全球研究中降低42%死亡風險,。

不禁讓人更加期待阿替利珠單抗在基因?qū)哟紊系难芯拷Y(jié)果,，不難想象出免疫治療時代也將迎來更精準的治療模式,，篩選更能獲益的人群進行治療。

說起膽道腫瘤,，主要包括膽囊癌(GBC) 和膽管癌(CCA)?；颊甙l(fā)病時多為晚期,，目前針對晚期膽管癌患者一線標準治療方案為吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）方案，PFS為8個月,，OS為11.7個月,。療效有限且易復發(fā)，復發(fā)后目前尚無標準的二線治療方案,。

而這次大會將報道的KEYNON-966是一項隨機,、雙盲、安慰劑對照的三期研究,，研究對象為K藥聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療晚期膽道腫瘤患者,。免疫聯(lián)合化療方案目前在膽道腫瘤治療上已經(jīng)十分常見了，并且取得了一些陽性結(jié)果,。

一項來自日本的多中心,、非隨機、開放標簽的Ⅰ期研究,，主要觀察GC方案基礎上聯(lián)合PD1治療晚期BTC的安全性和有效性,。

試驗結(jié)果：

PD1單藥治療組（n=30），mOS為5.2m,、mPFS為1.4m,，ORR為3.33%；

聯(lián)合治療組（n=30）,， mOS為15.4m,、mPFS為4.2m，ORR為36.67%,。

安全性方面：單藥治療組3級及以上毒副反應發(fā)生率為10%,，聯(lián)合治療組23%。

無獨有偶,！我司平臺也在對接PD-L1單抗Durvalumab聯(lián)合標準化療一線治療晚期膽道腫瘤的的臨床試驗招募,，感興趣的患者可以掃文末二維碼報名！

說完了阿替利珠單抗在肝癌方面的研究，接下來就分享其在膽道腫瘤中開展的試驗,。該研究是多中心,、隨機的2期試驗,，旨在探索PD-L1單抗阿替利珠單抗±MEK抑制劑考比替尼（cobimetinib）治療膽道腫瘤的療效。

PD-L1抑制劑阿特珠單抗的作用機理如下,，該藥物可以通過與PD-L1結(jié)合,，阻斷腫瘤細胞對T細胞的抑制作用，讓免疫T細胞繼續(xù)殺傷腫瘤細胞,。其實作用機制上與比較熟悉的PD-1抑制劑是一樣的,。

考比替尼是一種MEK 抑制劑，可阻斷MAP激酶通路,，在細胞周期調(diào)控中起重要作用,。臨床前模型顯示，MEK抑制劑與PD-L1抑制劑聯(lián)用,，可獲得持久的抗腫瘤免疫作用,。既往已經(jīng)報道了阿替利珠單抗聯(lián)合考比替尼在結(jié)直腸癌和肺癌的研究結(jié)果，此次試水膽管癌研究,，確實令人期待！

聊完了肝膽腫瘤的免疫試驗,，怎么能忘了在治療上占據(jù)半壁江山的靶向呢？話不多說,，直接介紹

相信大家對FGFR家族基因必定不陌生,，作為膽道腫瘤中明星靶點，隨著Pemigatinib的正式上市,，可謂是風頭無二,。

Pemigatinib作為膽道腫瘤首款上市的針對FGFR2融合的口服靶向藥物，二線治療晚期FGFR2融合膽管癌患者的FIGHT202研究結(jié)果顯示,， ORR（客觀緩解率）為35.5%,，其中3例患者完全緩解（CR），CR率為2.8%,，DCR（疾病控制率）為82%,。中位DOR（緩解持續(xù)時間）為7.5個月， 中位PFS（無進展生存期）和中位OS（總生存期）分別為6.9和21.1個月,。為膽管癌患者帶來了長生存希望,。

我司平臺也在Pemigatinib治療在既往經(jīng)過至少一線系統(tǒng)性治療失敗的、伴FGFR2重排的膽管癌受試者的療效臨床試驗,，感興趣的患者可以掃文末二維碼報名,！

除此之外，國內(nèi)外藥廠針對FGFR家族也是新藥不斷,，其中具有競爭力的就是Futibatinib和Infigratinib,。

Futibatinib（TAS-120）：大鵬藥品工業(yè)和大冢制藥共同研發(fā),，處于臨床三期，用于治療膽管癌,。TAS-120為高選擇性不可逆的泛FGFR抑制劑,。在1期試驗中，該藥治療28例FGFR2融合膽管癌患者的ORR為25%,，DCR達到79%,。其中4例患者對infigratinib或者其他FGFR2 抑制劑耐藥，接受TAS-102治療后,，2例患者產(chǎn)生了部分反應,，另外2例患者病情穩(wěn)定，持續(xù)了5到17個月,。獲得FDA授予孤兒藥稱號,，可解決FGFR靶向耐藥。

Infigratinib（BGJ398）：是一種口服給藥的選擇性FGFR-TKI,，2020年1月初被FDA授予快速通道資格,。二線治療FGFR2融合/易位， ORR為26.9%,，DCR為83.6% 

這次新出現(xiàn)的靶點又將會帶給患者怎樣的驚喜呢,？讓我們一起拭目以待。

膽管癌除了除了FGFR這個潛力靶點之外,，另外引人注目的就是IDH1及IDH2突變。其突變率分別為8.2%和2.8%,。IDH1及IDH2突變在肝內(nèi)膽管癌中的突變頻率最高,。IDH突變具有破壞DNA修復的作用。如果加用PARP抑制劑,，可以加強破壞DNA修復的作用,，從而有效殺死腫瘤細胞。這也就是為何該研究中聯(lián)合PARP抑制劑的原因,。

目前僅ClarlDHy試驗公布了IDH1抑制劑Tibsovo（ivosidenib）在治療膽管癌的隨機3期臨床試驗結(jié)果,。該實驗納入了Tibsovo治療之前接受過1-2次全身性治療，但是疾病繼續(xù)進展的185名膽管癌患者（攜帶IDH1基因突變）,。一組接受Tibsovo的治療（n=124）,，另一組接受安慰劑治療（n=61）。

實驗結(jié)果：

1,、DCR：Tibsovo組達2.4%,，DCR為53%，對照組DCR為28%,。

2,、中位OS：Tibsovo組為10.8個月,，安慰劑組為9.7個月（HR=0.69，95% CI：0.44-1.10,， p=0.06）,。

大會即將報道的組合藥物能否超越Tibsovo呢？那就敬請期待4.27的報道吧,。

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告別膽道腫瘤唯“化療”時代,！五大靶點,，十大新藥！宣講靶向免疫新時代,！