早產(chǎn)仍然是目前困擾產(chǎn)科的主要問題。早產(chǎn)嬰兒不僅死亡率高,,而且幸存者會出現(xiàn)各種各樣的發(fā)育障礙,。預(yù)防早產(chǎn)的保胎藥物,能夠幫助延長至少48小時產(chǎn)程,,為孕婦轉(zhuǎn)移至醫(yī)院爭取時間,。保胎藥物的一線用藥一直備受爭議,是因為各種保胎藥物的母體安全信息一直沒有得到確定。Robel Heus等分析了在荷蘭,、比利時28家醫(yī)院中1920名使用單一或多種保胎藥物孕婦的不良藥物反應(yīng)情況,。 孕婦平均年齡為29.8歲(26.4歲~33.3歲),孕期為29周(27周~31周),。1327名孕婦接受單一療法(69.1%,,只服用一種保胎藥物),282名接受序貫療法(14.7%,,多種保胎藥物按順序分別給藥),,311名接受聯(lián)合療法(16.2%,多種保胎藥物同時給藥),。 使用的保胎藥物有:鈣通道阻滯劑硝苯地平(nifedipine,,n=1022, 34.3%),阿托西班(atosiban,n=1248, 41.9%),β腎上腺素受體激動劑利托君和非諾特羅(ritodrine and fenoterol,,n=411,,13.8%), 環(huán)氧合酶抑制劑吲哚美辛(indometacin,n=261, 8%),,硫酸鎂(magnesium sulphate,,n=18,0.6%),,經(jīng)皮硝酸甘油(transdermal nitroglycerin,,n=4)。 不良事件分為嚴(yán)重不良事件(以下任何一種:低血壓,,收縮壓<100mmHg并且和基礎(chǔ)值相比有大于20%的下降,;嚴(yán)重呼吸困難;心肌梗塞,;孕產(chǎn)婦死亡)和輕度不良事件(導(dǎo)致治療的終止但還沒有達到嚴(yán)重不良事件的標(biāo)準(zhǔn)),。 共發(fā)生14例嚴(yán)重不良事件(發(fā)生率0.7%)。單一療法的不良事件見表,。在所有575例單獨使用阿托西班治療的孕婦中,,一例發(fā)生不良事件,沒有發(fā)生嚴(yán)重不良事件,。在所有使用吲哚美辛的孕婦中,,沒有發(fā)生不良事件。 而和阿托西班相比,,單一使用β腎上腺素受體激動劑療法的不良藥物反應(yīng)的相對危險系數(shù)是22.0(95%CI:3.6~138),,單一使用鈣激動劑的相對危險系數(shù)是12(95%CI:1.9~69)。多胎妊娠,、失血,、胎膜早破等都與保胎藥物的不良藥物反應(yīng)密切相關(guān),。 β腎上腺素受體激動劑單獨或聯(lián)合治療(不包括吲哚美辛和阿托西班)增加了嚴(yán)重不良藥物反應(yīng)的發(fā)生。吲哚美辛和阿托西班是唯一沒有不良藥物反應(yīng)的藥品,。 阿托西班:1-(3-巰基丙酸)-2-(O-乙基-D-酪氨酸)-4-L-蘇氨酸-8-L-鳥氨酸催產(chǎn)素,,為一合成多肽,是子宮內(nèi)及蛻膜,、胎膜上受體的環(huán)狀肽催產(chǎn)素競爭性拮抗劑,。 吲哚美辛:環(huán)氧酶1和2的非選擇性抑制劑。前列腺素可使妊娠中的婦女子宮收縮,,吲哚美辛通過抑制子宮內(nèi)前列腺素(PG)的合成,,也可能是通過阻滯鈣通道來減少子宮收縮,從而預(yù)防早產(chǎn),。 參考文獻:British Medical Journal
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