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美國哈佛醫(yī)學(xué)院的Carroll博士的團(tuán)隊多年來一直在進(jìn)行狼瘡小鼠模型研究，他們希望能更好地了解體內(nèi)自身反應(yīng)性生發(fā)中心（germinal centers）的自然史,，以探索在狼瘡和其他復(fù)雜的自身免疫性疾病中,，自身耐受是如何被破壞的。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫疾病，可累及身體多個系統(tǒng)（如腎臟系統(tǒng)）,。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特點是產(chǎn)生了針對核酸抗原（antigens,，Ags）的抗體，其中超過75%的患者有針對雙鏈DNA的血清自身抗體（而健康對照組的比例為0.5%）,，這通常出現(xiàn)在狼瘡被診斷的前幾年,。在疾病發(fā)生時及發(fā)生后，患者的血清自身反應(yīng)性則轉(zhuǎn)向針對細(xì)胞核,、核仁和蛋白-DNA復(fù)合體,，該過程被稱為表位擴展（epitope spreading）。也就是說,，隨著時間的推移,，狼瘡患者體內(nèi)產(chǎn)生的抗體不再只是針對核酸抗原，而是轉(zhuǎn)變?yōu)獒槍w內(nèi)不同的自身抗原,。

研究人員使用不同的熒光標(biāo)記蛋白來區(qū)分不同的B細(xì)胞,。當(dāng)機體檢測到抗原時，B細(xì)胞會聚集在生發(fā)中心,。在生發(fā)中心中,，B細(xì)胞們會產(chǎn)生相互競爭的抗體，以“決出”最有效消滅抗原的抗體,，最終,，產(chǎn)生最佳抗體的B細(xì)胞獲勝。研究者表示,，一旦激活,，可能會有10種不同熒光顏色代表的不同B細(xì)胞克隆，一兩周后,，這種顏色的多樣性開始轉(zhuǎn)變,，最終一種顏色占主導(dǎo)地位，代表一個單一的克隆勝出,。研究者還觀察到,，隨著時間的推移，這些B細(xì)胞會招募其他B細(xì)胞產(chǎn)生不同的自身抗體,，針對身體的不同部位,。這種表位擴展是一個連鎖反應(yīng)，而最初是由一個單一的B細(xì)胞及其產(chǎn)生一種自身抗體引發(fā)的,。

一旦針對一種自身抗原的免疫耐受被打破,，自身反應(yīng)性生發(fā)中心會產(chǎn)生靶向其他自身抗原的B細(xì)胞,。早期阻斷這一連鎖效應(yīng)或可阻止表位擴展的發(fā)生,。

參考文獻(xiàn)：Cell 2017;170:913-926

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①腸道細(xì)菌對鹽敏感，與自身免疫性疾病和高血壓都有關(guān),！

②癌癥免疫治療：用鍛煉動員免疫細(xì)胞