美國哈佛醫(yī)學院的Anthony J. Lembo等開展的隨機,、雙盲、安慰劑對照,、平行組、多中心的兩階段Ⅲ期臨床試驗顯示,，eluxadoline治療腹瀉型腸易激綜合征（IBS）能有效緩解癥狀,，療效維持半年。

腹瀉型IBS是常見的胃腸道功能紊亂,，降低患者的生活質量,，基礎治療的效果往往不好，給社會帶來很大負擔,。胃腸道中的阿片受體對調節(jié)胃腸道運動,、分泌和內臟感覺至關重要。eluxadoline有復雜的阿片效應,，是μ型阿片受體激動劑,、κ型阿片受體激動劑和δ型阿片受體拮抗劑的綜合體，口服生物利用度極低,。

臨床前研究顯示,，和其他的選擇性μ-阿片受體激動劑不同，eluxadoline可以降低內臟敏感性,，但不完全干擾腸道運動,。Ⅱ期臨床試驗顯示,，100mg或200mg的eluxadoline每日2次均可緩解IBS的腹瀉癥狀。因200mg沒有療效優(yōu)勢,，且不良事件更多,，研究人員決定在Ⅲ期試驗中測試100mg和75mg每日2次的效果，分兩階段進行,，第一階段療程26周,，評價有效性，第二階段療程52周,，評價安全性,。

第一階段招募期為2012年5月29日～2014年7月29日，第二階段招募期為2012年5月29日～2014年1月9日,，分別有美國,、加拿大和英國的295家和261家醫(yī)療單位參與，兩次共納入腹瀉型IBS成人患者2427例,，隨機接受eluxadoline 75mg或100mg,，2次/日或安慰劑治療。主要終點為治療12周和26周時,，有一半的日子腹痛和大便性狀同時改善,。

結果顯示，治療12周和26周時,，eluxadoline組達到主要終點的患者更多,，差異顯著。eluxadoline組最常見的不良事件包括惡心,、便秘和腹痛,。第二階段試驗的1666例患者發(fā)生胰腺炎5例，占比0.3%,。

參考文獻：New England Journal of Medicine 2016;374:242-253

好文薦讀