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圖1：FDA批準(zhǔn)用于癌癥的酪氨酸激酶抑制劑（TKI） 圖2：藥物結(jié)構(gòu)和激酶活性（左：伊馬替尼,；右：Midostaurin） Midostaurin的商品名為Rydapt,，被批準(zhǔn)用于新診斷的FLT3突變型急性髓性白血?。ˋML）（聯(lián)合誘導(dǎo)化療療法）。它是一種小分子的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）,。該藥的分子靶點(diǎn)包括fms樣酪氨酸激酶（FLT3）和其他激酶（包括PDGF受體,、cdk1、PKC,、src,、c-kit和VEGF受體）。在AML中,，該藥主要靶向表達(dá)野生型和突變型FLT3造血細(xì)胞前體,。其對靶標(biāo)的效應(yīng)為競爭性抑制ATP。 激活FLT3突變發(fā)生在約30%的AML病例中,，并與復(fù)發(fā)和不良預(yù)后有關(guān),。Midostaurin是自2000年以來第一個(gè)批準(zhǔn)用于AML的藥物，也是第一個(gè)批準(zhǔn)用于FLT3突變亞型的多激酶抑制劑,。 Rydapt在AML患者中的常見副作用包括白細(xì)胞水平低伴發(fā)熱（發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少）,、惡心、粘膜炎,、嘔吐,、頭痛、出血導(dǎo)致的皮膚斑點(diǎn)（瘀點(diǎn)）,、肌肉骨骼痛,、鼻出血、醫(yī)療器械相關(guān)感染,、高血糖及上呼吸道感染,。Rydapt不應(yīng)用于對Rydapt中的Midostaurin或其他成分過敏的患者。孕期和哺乳期婦女不應(yīng)服用Rydapt,。出現(xiàn)肺損傷的體征和癥狀（肺毒性）的患者應(yīng)停用Rydapt,。 圖3：時(shí)間線 1960年：研究者確認(rèn)了慢性髓性白血病（CML）中的費(fèi)城染色體,； 1973年：研究發(fā)現(xiàn),，費(fèi)城染色體由第9號染色體和第22號染色體之間的易位形成； 1986年：研究發(fā)現(xiàn),，費(fèi)城染色體含有BCR/ABL1融合基因,，其表達(dá)一種持續(xù)激活的酪氨酸激酶； 1990年：研究發(fā)現(xiàn),，BCR-ABL1融合基因可在CML鼠科動(dòng)物模型中誘導(dǎo)CML,； 1995年：研究發(fā)現(xiàn)，酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼特異性地殺傷CML細(xì)胞； 2001年：FDA批準(zhǔn)伊馬替尼用于CML,； 2002年：在體外實(shí)驗(yàn)中,，Midostaurin阻斷FLT3激酶活性； 2017年：FDA批準(zhǔn)Midostaurin用于急性髓性白血?。ˋML） 參考文獻(xiàn)：Cell 2017;171:981 薦 讀 |
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