很多研究都已經(jīng)發(fā)現(xiàn),,年輕血液不僅能使腦外的其他老化組織重回年輕,,而且年輕血液中的物質(zhì)還能改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的衰老退變。美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Joseph M. Castellano等產(chǎn)生了一個(gè)大膽的猜想:臍帶血漿中可能有大量提高大腦可塑性的蛋白,讓大腦重回年輕,。為了驗(yàn)證這一假設(shè),,他們開(kāi)展了相關(guān)研究。結(jié)果,,他們的研究發(fā)現(xiàn),,用人臍帶血漿治療老年小鼠,能使海馬恢復(fù)年輕狀態(tài),、改善認(rèn)知功能,。 在生命的不同階段,血漿蛋白有何不同,?為弄明白這個(gè)問(wèn)題,,Castellano等分別檢測(cè)了老年人(61歲~82歲)、年輕人(19歲~24歲)以及新生兒臍帶血血漿中的66種常見(jiàn)蛋白,。果然發(fā)現(xiàn)各年齡組的血漿蛋白有明顯不同。 那么人類臍帶血漿是否能改善大腦功能呢,?為此,,研究人員把來(lái)自臍帶、年輕人,、老年人的血漿靜脈注射給了老年小鼠,,4天一次,持續(xù)2周,。結(jié)果,,在臍帶血漿或年輕血漿的治療下,海馬區(qū)的LTP得以提高,,而年老者的血漿則無(wú)此作用,。 LTP,即長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)(long-termpotentiation)是發(fā)生在兩個(gè)神經(jīng)元信號(hào)傳輸中的一種持久的增強(qiáng)現(xiàn)象,,能夠同步地刺激兩個(gè)神經(jīng)元,,與突觸可塑性相關(guān),是學(xué)習(xí)和記憶的基礎(chǔ),。在分子水平上,,即早基因(細(xì)胞外刺激能夠誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)即早基因快速一過(guò)性表達(dá),其表達(dá)產(chǎn)物包括轉(zhuǎn)錄因子和細(xì)胞因子)屬于突觸可塑性基因,,它們都在LTP誘導(dǎo)下表達(dá),,但在衰老大腦中表達(dá)下調(diào)。 衰老驅(qū)動(dòng)著神經(jīng)功能及認(rèn)知功能的下降,,而這又是很多神經(jīng)系統(tǒng)疾病的主要特征,。海馬是大腦中負(fù)責(zé)空間記憶、情景記憶及學(xué)習(xí)的區(qū)域,對(duì)衰老非常敏感,,在衰老的作用下,,其形態(tài)學(xué)以及分子水平上都會(huì)出現(xiàn)不良改變。隨著年齡的增長(zhǎng),,海馬中的突觸表現(xiàn)為L(zhǎng)TP受損,。 在臍帶血漿的治療下,老年小鼠海馬中包括即早基因c-Fos在內(nèi)的一眾基因表達(dá)顯著增加(c-Fos是突觸可塑性標(biāo)志物,,隨著衰老,,其表達(dá)降低);而年輕血漿只能使其中一部分基因表達(dá)上調(diào),,老年血漿則根本無(wú)法帶來(lái)顯著改變,。在蛋白質(zhì)水平,只有臍帶血漿治療能顯著增加老年小鼠齒狀回中表達(dá)c-Fos細(xì)胞的數(shù)量,,而這對(duì)于突觸可塑性而言非常重要,。可見(jiàn),,人類臍帶血漿能夠使老化大腦內(nèi)的突觸可塑性增強(qiáng),。 血源性因子-組織金屬蛋白酶抑制因子2(tissueinhibitor of metalloproteinases 2,TIMP2)富含于人臍帶血漿,、年輕小鼠血漿以及年輕小鼠海馬中,,在老年小鼠應(yīng)用年輕血液治療后,其腦中也出現(xiàn)TIMP2,,提高了突觸可塑性及認(rèn)知功能,。而且,研究證實(shí),,臍帶血漿所帶來(lái)的認(rèn)知改善離不開(kāi)TIMP2,。他們發(fā)現(xiàn),TIMP2對(duì)于年輕小鼠的空間記憶而言必不可少,,當(dāng)把TIMP2抗體用于腦片時(shí),,長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)被阻斷,提示TIMP2在正常海馬功能中有著一些我們前所未知的作用,。 該研究表明,,人類臍帶血漿中含有增強(qiáng)可塑性的蛋白,有很高的轉(zhuǎn)化價(jià)值,,無(wú)論對(duì)于衰老導(dǎo)致的,、還是疾病所致的海馬功能異常,都有治療潛力,。 參考文獻(xiàn):Nature 2017;544:488-492 薦 讀 ② 奇跡在人體上復(fù)制——年輕血液或許能抗衰老,、抗癌、抗心臟??! |
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