生物制藥并購(gòu)（M＆A）活動(dòng)在2018年前兩個(gè)月飆升：新基90億美元收購(gòu)Juno Therapeutics,、70億美元收購(gòu)Impact Biomedicines。賽諾菲以約116億美元收購(gòu)了罕見(jiàn)血液疾病藥物開(kāi)發(fā)商Bioverativ,、48億美元收購(gòu)了Ablynx,。羅氏以19億美元的價(jià)格加入了收購(gòu)Flatiron Health的隊(duì)列。武田制藥以5.2億歐元（6.41億美元）的價(jià)格收購(gòu)了TiGenix,。

截止目前,，2018年的累計(jì)交易額已經(jīng)達(dá)到349.4億美元，與去年同期的352億美元不相上下,。2017年最重磅的交易是強(qiáng)生300億美元收購(gòu)愛(ài)可泰隆,，其次是吉利德以119億美元收購(gòu)Kite。據(jù)彭博社統(tǒng)計(jì),，2017年生物制藥交易總額為953.79億美元,。

2018年還可能有哪些公司會(huì)成為并購(gòu)對(duì)象呢？

AveXis于2010年3月8日成立,，是一家臨床階段的基因治療公司,，致力于開(kāi)發(fā)和商業(yè)化新療法，治愈罕見(jiàn)和威脅生命的神經(jīng)遺傳疾病,，尤其是針對(duì)脊髓性肌萎縮（SMA）的新型基因療法,。

2月28日，Avexis公布財(cái)報(bào)，2017年全年凈利潤(rùn)為-2.18億美元,。盡管如此,，該公司股價(jià)卻不斷攀升，市值逼近50億美元,，被華爾街稱為“謎一樣的公司”,。

2017年11月，Avexis在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上公布了主要產(chǎn)品的I期數(shù)據(jù),，結(jié)果顯示所有1型脊髓性肌萎縮癥（SMA）嬰兒患者接受1次靜脈注射其開(kāi)發(fā)的基因治療產(chǎn)品AVXS-101后,，在20個(gè)月大時(shí)仍然存活，且無(wú)重大副作用發(fā)生,。基于此積極的臨床結(jié)果,，AveXis在2018年將進(jìn)一步吸引買家入手。

瑞士信貸的Martin Auster認(rèn)為AVXS-101現(xiàn)在正在進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)鍵性研究,，不僅是1型SMA的基礎(chǔ)治療,，還有可能成為其他類型SMA的治療手段。Martin Auster認(rèn)為,，根據(jù)最近FDA批準(zhǔn)的基因療法（Spark Therapeutics的Luxturna）和兩種細(xì)胞療法（諾華的Kymriah?和吉利德 / Kite的Yescarta）,，AveXis的基因療法產(chǎn)品AVXS-101有望在2019年獲批上市。

花旗分析師Mohit Bansal認(rèn)為,，當(dāng)前的并購(gòu)環(huán)境使AveXis成為一個(gè)有吸引力的目標(biāo),，因?yàn)樗哂袦p輕稅收和豐富研發(fā)管線的優(yōu)勢(shì)。

Zack投資研究公司的分析師Arpita Dutt將AveXis列入6家有望被收購(gòu)的生物技術(shù)公司之一,，其他五家依次是藍(lán)鳥(niǎo)生物,，BioMarin制藥，Puma生物技術(shù),，Incyte和Exelixis）,。

在Biogen篩選收購(gòu)目標(biāo)的同時(shí)，一些生物醫(yī)藥巨頭或許也正摩拳擦掌準(zhǔn)備向Biogen發(fā)出收購(gòu)信號(hào),。因此Biogen既是一個(gè)買家,，也是一個(gè)潛在的收購(gòu)目標(biāo)。

今年1月,，Motley Fool的分析師Keith Speights將Biogen列入“輝瑞的前三名收購(gòu)目標(biāo)”,。他推測(cè)輝瑞將被Biogen的3種市售多發(fā)性硬化癥產(chǎn)品專營(yíng)權(quán)、SMA藥物Spinraza（nusinersen）以及處于III期的阿爾茨海默病候選藥物aducanumab等豐富管線產(chǎn)品所吸引,。不過(guò)后來(lái)輝瑞宣布剝離中早期神經(jīng)疾病項(xiàng)目,，交由風(fēng)投基金負(fù)責(zé)，裁員300人,。因此,，輝瑞收購(gòu)Biogen的意義已經(jīng)不大了,。

Biogen產(chǎn)品管線

Biogen的2017Q4業(yè)績(jī)強(qiáng)勁，加上今年1月宣布以1000萬(wàn)美元預(yù)付款和2.07億美元里程金收購(gòu)Karyopharm Therapeutics處于I期階段的口服選擇性XPO1抑制劑,，擬開(kāi)發(fā)用于治療特定神經(jīng)疾病和神經(jīng)退行性疾病,。這或?qū)е翨iogen的在并購(gòu)領(lǐng)域?qū)⒊蔀橘I家。

1月19日傳聞Biogen將收購(gòu)Acorda Therapeutics,，后者的股價(jià)立即上漲了15％,。在Leerink Partners的分析師Geoffrey Porges看來(lái)，“Biogen絕對(duì)需要做一筆交易,，最好是大筆交易,。” 瑞士信貸的Alethia Young建議Biogen未來(lái)的交易應(yīng)該聚焦于豐富在研管線及強(qiáng)化治療組合,，即不要局限在阿爾茨海默癥領(lǐng)域的交易,。

說(shuō)到阿爾茨海默病，Biogen在研究中期改變了aducanumab的III期計(jì)劃,，增加樣本量,，這觸發(fā)了投資者2月14日的拋售，導(dǎo)致股價(jià)下跌9％,。 

投資界一直把BioMarin制藥公司當(dāng)作一個(gè)不錯(cuò)的收購(gòu)標(biāo)的,。一些華爾街知名分析師把BioMarin定義為“最受喜愛(ài)的罕見(jiàn)疾病公司”,。

BioMarin產(chǎn)品管線

BioMarin公司2017年?duì)I業(yè)收入為13.13億美元，較2017年增長(zhǎng)18％。增長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)因素包括Kuvan（沙丙蝶呤鹽酸鹽）,，這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)也是唯一一個(gè)苯丙酮尿癥（PKU）治療藥物,，2017年銷售收入4.075億美元,，同比增長(zhǎng)17％；另一款治療兒童罕見(jiàn)疾病產(chǎn)品（粘多糖沉積癥 IVA型）的Vimizim（elosulfase alfa），2017年銷售收入4.133億美元,，同比增長(zhǎng)17％。

MarketWatch的Jeff Reeves表示：“強(qiáng)大的產(chǎn)品線和現(xiàn)有的成熟藥物組合是吸引投資者的主要原因,。目前該市值140億美元,，雖然不是那里最便宜的生物技術(shù)公司,，但是大型制藥公司的高管們知道他們會(huì)在這家公司獲得一些實(shí)質(zhì)性的東西,?！?/span>

自去年12月以來(lái)，藍(lán)鳥(niǎo)生物（Bluebird bio）已被不少于8家分析師/新聞媒體標(biāo)為收購(gòu)目標(biāo)。一個(gè)關(guān)鍵的原因是與新基合作開(kāi)發(fā)的抗B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療bb2121在12月公布了強(qiáng)大的I期試驗(yàn)數(shù)據(jù)（見(jiàn)：56%完全緩解,！藍(lán)鳥(niǎo)CAR-T療法bb2121驚艷ASH2017）。

在21名晚期復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者（r/r MM）中，bb2121在18名患者中有17名在有效劑量隊(duì)列中有客觀反應(yīng)（94％）,，18名患者中有10名完全緩解,。“這種成功簡(jiǎn)直太令人印象深刻而無(wú)法忽視,，”Jeff Reeves 在1月28日的MarketWatch中稱贊,。

在The Motley FoolGundalow Advisors的Todd Campbell和E.B.資本市場(chǎng)公司預(yù)測(cè)：“如果bb2121在2019年獲得FDA批準(zhǔn),，它就有望成為一款重磅炸彈。藍(lán)鳥(niǎo)從新基分拆美國(guó)利潤(rùn)的同時(shí),，還將收取里程碑費(fèi)用和特許權(quán)使用費(fèi),。”

bluebird bio產(chǎn)品管線

藍(lán)鳥(niǎo)公司吸引投資者的還有兩個(gè)晚期候選藥物：LentiGlobin,，一種輸血依賴性β地中海貧血（重型β地中海貧血）和嚴(yán)重鐮狀細(xì)胞病的治療方法，以及腦部腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良治療Lenti-D。預(yù)計(jì)未來(lái)一年，藍(lán)鳥(niǎo)將申請(qǐng)兩項(xiàng)NDA,。分析師認(rèn)為,，對(duì)于任何目前銷售多種骨髓瘤藥物的公司來(lái)說(shuō),，這筆交易都是有意義的,，有意向者包括新基,、強(qiáng)生,、默沙東,、安進(jìn)和BMS,。

據(jù)透露,，藍(lán)鳥(niǎo)作為熱門候選標(biāo)的,，還要得益于吉利德119億美元收購(gòu)Kite制藥以及新基90億美元收購(gòu)Juno。細(xì)胞療法正在融入腫瘤治療方案,，而Kite和Juno現(xiàn)在都已經(jīng)被并購(gòu),，這可能會(huì)讓藍(lán)鳥(niǎo)成為下一個(gè)收購(gòu)目標(biāo)。摩根大通在12月分析師調(diào)查中發(fā)現(xiàn),，10％的受訪者將該藍(lán)鳥(niǎo)公司列為“該行業(yè)最佳并購(gòu)目標(biāo)”,。

Clovis Oncology由Pharmion Corporation（2008年被新基以29億美元收購(gòu)）前高管于2009年4月創(chuàng)立。公司產(chǎn)品Rubraca（rucaparib）是一種PARP抑制劑,，用于治療兩種或多種化療藥物的患者發(fā)生有害的BRCA突變（種系和/或軀體）相關(guān)的晚期卵巢癌,。 

Clovis Oncology產(chǎn)品管線

2月26日，Clovis Oncology全年業(yè)績(jī)財(cái)報(bào)顯示,，Rubraca (rucaparib) 2017年銷售收入5550萬(wàn)美元,，今年預(yù)計(jì)將在歐洲上市,，并獲得至少一項(xiàng)對(duì)鉑敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌婦女的額外適應(yīng)癥維持治療的批準(zhǔn),。

Rubraca還有其他四項(xiàng)III期試驗(yàn)：ARIEL4研究（卵巢癌）;與Opdivo（nivolumab）在卵巢癌（維持）和三陰性乳腺癌中的聯(lián)合研究以及TRITON3研究（前列腺癌）,。

去年9月，曾有傳言禮來(lái)將以100美元/股收購(gòu)Clovis Oncology,，該公司股價(jià)在3月7日收于每股59.67美元,。

鑒于越來(lái)越多的投資者對(duì)生物制藥腫瘤領(lǐng)域的需求，使Incyte公司在眾多收購(gòu)目標(biāo)清單上名列前茅,。

被FDA批準(zhǔn)用于治療骨髓纖維化和真性紅細(xì)胞增多癥（PV）的Jakafi（ruxolitinib）在2017年已經(jīng)成為重磅炸彈,，收入11.3億美元，比2016年增長(zhǎng)33％,。隨著更多適應(yīng)癥被批準(zhǔn),，該公司預(yù)計(jì)2018年Jakafi收入為13.5億美元至14億美元。

Incyte產(chǎn)品管線

投資者感興趣的另一項(xiàng)資產(chǎn)是Iclusig（ponatinib）,，Incyte于2016年與Ariad Pharmaceuticals（被武田制藥收購(gòu)）簽署了一項(xiàng)獨(dú)家許可協(xié)議,，以在歐洲和其他美國(guó)之外開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Iclusig。2017年,，Incyte的Iclusig收入份額翻了一番多,，從2960萬(wàn)美元增至6690萬(wàn)美元。

Incyte公司還有豐富的腫瘤管線,，預(yù)計(jì)2018年上半年將有III期ECHO-301試驗(yàn)評(píng)估epacadostat（IDO抑制劑）與默沙東Keytruda（pembrolilzumab）在黑色素瘤中的數(shù)據(jù),。

2017年7月，Puma Biotechnology公司產(chǎn)品新藥Nerlynx（neratinib）被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市,，用于早期HER2陽(yáng)性乳腺癌的延長(zhǎng)輔助治療,。該公司在2017年股價(jià)最高時(shí)曾達(dá)到了132.45美元的歷史新高（11月8日）。

自從Puma最近承認(rèn)Nerlynx（neratinib）被歐洲批準(zhǔn)的可能性不大,，該公司的股票接近腰斬,。

Puma產(chǎn)品管線

“在最近價(jià)格下跌之后，公司股票看起來(lái)很有吸引力,，”Almington Capital-Merchant Banker總裁John Engle在Seeking Alpha評(píng)論道,。“市值越低,，被收購(gòu)的可能性越來(lái)越大,，Puma應(yīng)該對(duì)此有所認(rèn)識(shí)?！?/span>

2017年11月17日,，Sage Therapeutics以每股85美元的價(jià)格對(duì)外公開(kāi)發(fā)售了4058萬(wàn)股，總共募集到了3.45億美元,。

今年2月8日,，Sage宣布，F(xiàn)DA為SAGE-217治療重度抑郁癥（MDD）頒發(fā)了突破性療法認(rèn)定。這是自2016年以來(lái)授予Sage的第二個(gè)突破性療法認(rèn)定,。SAGE-217是下一代正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑,，針對(duì)突觸和突觸外GABA受體的選擇性以及每日口服給藥的藥代動(dòng)力學(xué)特征進(jìn)行了優(yōu)化。

12月7日,，該公司宣布的最新II臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,，在第15天治療結(jié)束時(shí)，接受SAGE-217治療的患者HAM-D總分由基線統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著降低（p <0.0001）17.6分,，相比安慰劑平均降低10.7分(p<0.0001),。當(dāng)天，股價(jià)立即由91.90美元上漲至156.27美元,，飆升70％,。

“在這一點(diǎn)上，Sage幾乎肯定是大多數(shù)大制藥公司的眼中釘,。畢竟,，抗抑郁藥市場(chǎng)的年銷售額可以達(dá)到數(shù)百億美元，“Motley Fool的George Budwell在12月13日寫(xiě)道,。 Budwell預(yù)測(cè)SAGE-217在即將到來(lái)的晚期試驗(yàn)中產(chǎn)生可接受結(jié)果的可能性更大,。

1月31日公布的I/II期結(jié)果顯示，30mg劑量的SAGE-217顯著改善中位睡眠效率至85％,，45mg劑量顯著改善88％,，而安慰劑為73％。

Sage產(chǎn)品管線

Sage的另一個(gè)產(chǎn)品管線是brexanolone,。11月9日,，Sage透露了嚴(yán)重和中度產(chǎn)后抑郁癥的III期研究結(jié)果，與安慰劑組相比,，HAM-D總評(píng)分在60小時(shí)時(shí)顯著降低,。

TheStreet分析師M. Ian Somaiya在去年9月的一份投資者報(bào)告中說(shuō)，Alexion Pharmaeuticals有意購(gòu)買Sage,，因?yàn)楹笳哂?jì)劃裁員20％并將總部遷至波士頓,。

2017年12月19日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Spark Therapeutics公司基因治療產(chǎn)品Luxturna（voretigene neparvovec-rzyl）,，用于確診為雙鏈體RPE65突變相關(guān)性視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良的患者,。這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)基因治療遺傳疾病的產(chǎn)品。

然而,，Spark的股價(jià)尚未從12月11日54％跌幅中恢復(fù)過(guò)來(lái),，這是投資者對(duì)Spark公司競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手BioMarin公布的基因治療A型血友病候選藥物當(dāng)天發(fā)布的強(qiáng)大臨床數(shù)據(jù)作出的回應(yīng)。

在臨床I/II期研究中,，SPK-8011輸注后至少12周后,，4名患者年出血率（ABR）降低了100％,，年化輸注率（AIR）下降了98％。然而,，BioMarin數(shù)據(jù)顯示,，3位患者的出血因子VIII活性水平處于或接近正常范圍（中值和平均值為49％）。

Spark產(chǎn)品管線

瑞士信貸的分析師Martin Auster預(yù)計(jì),，今年晚些時(shí)候SPK-8011會(huì)有更好的臨床消息,。在血友病項(xiàng)目中，與輝瑞公司的合作項(xiàng)目SPK-9001在12月份進(jìn)行的I/II期臨床試驗(yàn)中,，11名參與者中ABR減少97％，AIR減少99％,。

2017年3月,，Tesaro每日一次的口服PARP抑制劑Zejula（niraparib）獲得FDA批準(zhǔn)，是市場(chǎng)上第3個(gè)獲批的PARP抑制劑,。此前阿斯利康的同類藥物L(fēng)ynparza和Clovis的Rubraca已經(jīng)上市用于BRCA變異復(fù)發(fā)卵巢癌的治療,。

Zejula是第一個(gè)用于維持療法的PARP抑制劑，即用于維持處于應(yīng)答階段的病人,。Zejula作為對(duì)復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌,，輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療，對(duì)鉑類治療有部分或完全反應(yīng),，沒(méi)有BRCA變異限制,，適用人群大于前兩個(gè)PARPi。

Tesaro產(chǎn)品管線

財(cái)報(bào)顯示,，2017年Zejula的銷售收入達(dá)到1.09億美元,。分析師表示，隨著去年11月歐盟批準(zhǔn)了Zejula用于治療復(fù)發(fā)性卵巢癌,，其2018年銷售收入將會(huì)更好,。

 “Zejula在維持治療中的應(yīng)用越來(lái)越多，研究顯示其可用于早期卵巢癌和非小細(xì)胞肺癌治療,。市場(chǎng)價(jià)值約80億美元,，“Gundalow Advisors和E.B.的Todd Campbell說(shuō)。

投資者對(duì)Tesaro感興趣的另一原因是它的股價(jià)在過(guò)去一年中下跌了2/3,，從2017年2月21日的190.27美元降至今年2月21日的62.01美元,。而Leerink的Seamus Fernandez在11月將該公司的評(píng)級(jí)提升至優(yōu)于大市。

參考資料：10 Takeover Targets of 2018