近日,，諾華公布了第三季度財(cái)報(bào),，盡管受到與COVID-19的影響，但Q3仍然實(shí)現(xiàn)了銷(xiāo)售額122.59億美元,，主營(yíng)業(yè)務(wù)營(yíng)收同比增長(zhǎng)11%,。而拉動(dòng)三季業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的主要是Entresto、Zolgensma,、Cosentyx等創(chuàng)新藥,，其中，Zolgensma同比增長(zhǎng)高達(dá)79%,，前三個(gè)季度共營(yíng)收6.66億美元,，累計(jì)銷(xiāo)售額已超過(guò)10億美元。

諾華將Zolgensma的銷(xiāo)售增長(zhǎng)歸因于市場(chǎng)范圍的擴(kuò)大和新生兒SMA篩查的增加。在美國(guó),，SMA篩查率繼續(xù)上升,，第三季度約有74％的新生兒接受了遺傳病篩查，而第二季度時(shí)僅有60％,。接受該藥治療的主要患者也從已有癥狀,、接受其他療法的患者轉(zhuǎn)變?yōu)榱诵律鷥骸５谌径?，新生兒患者占美?guó)銷(xiāo)售額的83％,，而去年同期為34％。

據(jù)悉,，諾華2018年4月,，通過(guò)以87億美元現(xiàn)金收購(gòu)美國(guó)基因治療公司AveXis 獲得產(chǎn)品Zolgensma。該藥于2019年5月FDA獲批上市,，成為全球首個(gè)治療SMA的基因療法,，目前已經(jīng)在美國(guó)、歐盟和日本獲批,。雖然Zolgensma定價(jià)212.5萬(wàn)美元（約合人民幣1466萬(wàn)元人民幣）一針,，但患者僅需一次注射即可使其在運(yùn)動(dòng)能力方面出現(xiàn)顯著改善。現(xiàn)在,，隨著大量新生兒被篩查出這種罕見(jiàn)致命疾病,，Zolgensma銷(xiāo)售額預(yù)計(jì)將繼續(xù)增長(zhǎng)。

今年10月,，兩位女性科學(xué)家因發(fā)現(xiàn)了基因編輯技術(shù)：CRISPR /cas9基因剪刀，獲得2020年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng),，基因療法也順勢(shì)獲得了前所未有的關(guān)注度,。實(shí)際上，除了諾華通過(guò)收購(gòu)AveXis進(jìn)入基因治療領(lǐng)域,，羅氏,、安斯泰來(lái)、拜耳等制藥巨頭也早已開(kāi)始布局基因治療管線,。

拜耳以40億美元（$20億現(xiàn)金）收購(gòu)Askbio：2020年10月,，拜耳宣布將以20億美元前期款項(xiàng)和20億美元里程碑付款收購(gòu)AskBio。此前拜耳曾與Ultragenyx合作進(jìn)行血友病研究,，但由于該集團(tuán)的股價(jià)自今年年初以來(lái)已經(jīng)下跌了42％,，拜耳需要尋找更多的合作機(jī)會(huì),。通過(guò)此次收購(gòu),，拜耳將擁有AskBio基因治療平臺(tái)的全部權(quán)利，可極大地推進(jìn)了基因治療管線。拜耳現(xiàn)在危機(jī)重重,，其最暢銷(xiāo)的Eylea和Xarelto將在2024年失去專(zhuān)利保護(hù),，另一款重磅產(chǎn)品——避孕藥Mirena也已專(zhuān)利到期。雖然此次收購(gòu)無(wú)法解決更為緊迫的問(wèn)題,，但對(duì)于推動(dòng)拜耳發(fā)展不失為一件好事,。

安斯泰來(lái)30億美元收購(gòu)Audentes：2019年12月，安斯泰來(lái)宣布以30億美元收購(gòu)美國(guó)基因療法公司Audentes,，以加強(qiáng)安斯泰來(lái)在罕見(jiàn)神經(jīng)肌肉疾病領(lǐng)域的基因藥物供應(yīng),。Audentes的主打產(chǎn)品為AT132，用于治療罕見(jiàn)的神經(jīng)肌肉疾病——X染色體連鎖肌小管性肌病,。今年以來(lái),，AT132 基因療法臨床試驗(yàn)已造成三起患者死亡事件，似乎不太順利,。但Audentes除了AT132還擁有眾多在研產(chǎn)品,，希望有產(chǎn)品能成功上市。

羅氏48億美元收購(gòu)Spark：2019年2月,，羅氏與基因療法企業(yè)Spark達(dá)成收購(gòu)協(xié)議,。Spark管線豐富，涵蓋了遺傳性眼病,、血友病,、溶酶體貯積癥、以及神經(jīng)退行性疾病,，掌握了包括了往眼部,、肝臟、以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行基因療法遞送的技術(shù),。其首款基因療法Luxturna已于2017年12月獲批上市,，治療患有特定遺傳性眼疾的兒童和成人患者。這也是首款“體內(nèi)給藥式”的基因療法,。

自 1972 年 Friedmann 和 Roblin 正式提出“gene therapy”這一概念為起點(diǎn)，基因治療領(lǐng)域已經(jīng)發(fā)展了近 50 個(gè)年頭,。雖然一路坎坷,，但仍然受到資本追捧。自2012年第一個(gè)基因治療產(chǎn)品 Glybera 在歐盟上市,，截止目前,，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)了 15 款基因治療產(chǎn)品，包括 3 款 CAR-T 療法產(chǎn)品,、8款 ASOs 產(chǎn)品,、2 款DNA產(chǎn)品和 2 款 siRNA 產(chǎn)品。從適應(yīng)癥上看，除 CAR-T 產(chǎn)品主要適用于癌癥治療領(lǐng)域外,，其他基因治療產(chǎn)品主要針對(duì)遺傳性罕見(jiàn)病,。

基因治療發(fā)展歷程

（圖片來(lái)源：財(cái)通證券研究所）

不同于傳統(tǒng)小分子藥物和抗體藥物在蛋白質(zhì)水平進(jìn)行調(diào)控，基因治療可以對(duì)致病基因進(jìn)行修正從而達(dá)到治療效果,，對(duì)于致病基因清晰而蛋白質(zhì)水平難以成藥的靶點(diǎn)具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),。此外，核酸序列的設(shè)計(jì)與合成相較小分子靶向藥和單抗藥物難度更小,，非病毒載體工藝的工業(yè)化級(jí)別放大也相對(duì)容易,，因此基因治療產(chǎn)品在研發(fā)上也具有一定優(yōu)勢(shì)。

目前基因療法主要集中在血液瘤和罕見(jiàn)病,，但隨著技術(shù)的發(fā)展,，基因治療在實(shí)體瘤、慢病領(lǐng)域及其它領(lǐng)域也可能獲得突破?，F(xiàn)在基因療法的一個(gè)嚴(yán)重問(wèn)題是成本太高,，但未來(lái)隨著技術(shù)成熟，成本也會(huì)逐步下降,，惠及更多患者,。

目前，國(guó)內(nèi)已有兩款 CAR-T 藥物益基利侖賽（復(fù)星凱特）和瑞基侖賽（藥明巨諾）提交上市申請(qǐng),，約 20 個(gè)基因療法進(jìn)入臨床,。雖然國(guó)內(nèi)上市基因療法還比較少，但有一大批迅速崛起的生物技術(shù)公司涉足基因治療領(lǐng)域,，相信未來(lái)中國(guó)也將有更多基因療法誕生,，并將惠及更多患者。