高瓴又失手了,？認(rèn)購超400倍 3000億醫(yī)藥巨頭子公司上市首日破發(fā)2020年11月03日 12:31 來源： 中國基金報(bào) 藥明系的第三家公司來了！不過這次,，這家公司似乎并沒有續(xù)寫藥明神話,。 11月3日，藥明巨諾在港交所掛牌上市,，發(fā)行價(jià)為23.8港元/股,。開盤后曾一度上漲超6%。 臨近中午時(shí),，藥名巨諾股價(jià)迅速跳水,，截止發(fā)稿時(shí)，藥明巨諾下跌6.51%,，報(bào)22.25港元/股,，市值49億港元。 而母公司藥明康德今日股價(jià)創(chuàng)下盤中新高,，總市值超過3200億港元,。 藥明系第三家上市公司 超購逾400倍 雖然上市首日，藥名巨諾的表現(xiàn)不及預(yù)期,，但是在香港公開發(fā)售部分錄得超額認(rèn)購約448倍,。 據(jù)招股書顯示，2016年4月,，藥明康德與美國巨諾醫(yī)藥公司宣布合作建立藥明巨諾,，以結(jié)合巨諾在嵌合抗原受體技術(shù)(CAR-T)和T細(xì)胞受體(TCR)技術(shù)，和藥明康德的研發(fā)生產(chǎn)平臺(tái)及豐富的中國本地市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn),，聯(lián)合打造中國領(lǐng)先的細(xì)胞療法公司,。 彼時(shí)的巨諾是首款CAR-T產(chǎn)品最有力的競(jìng)爭(zhēng)者之一。 藥明康德也很給力,。藥名巨諾的主打候選產(chǎn)品relmacabtagene autoleucel(relma-cel)已經(jīng)在2020年6月被國家藥監(jiān)局受理審查用作DLBCL三線療法的新藥,。且于2020年9月，國家藥監(jiān)局向公司授予relma-cel新藥申請(qǐng)優(yōu)先審查資格,。relma-cel有望成為中國首個(gè)獲批的一類生物制品CAR-T療法,。 什么是CAR-T治療？ 據(jù)《中華腫瘤防治雜志》介紹,，CAR-T是經(jīng)基因改造以產(chǎn)生人工抗原受體的T細(xì)胞,，CAR-T療法則是通過改造使T細(xì)胞使其擁有靶向特定蛋白質(zhì)的新能力,，形成嵌合抗原受體(CAR)的受體,，回輸后與腫瘤細(xì)胞表面上的抗原結(jié)合,，以觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)，從而激活T細(xì)胞以消除腫瘤細(xì)胞,。 那同樣是治療癌癥,，CAR-T治療有什么優(yōu)勢(shì)呢？一般傳統(tǒng)腫瘤治療方法主要有手術(shù)切除,、放化療,、小分子靶向藥物、單抗藥物以及造血干細(xì)胞移植等,。其中,，手術(shù)切除僅對(duì)早期患者有效，若癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移則效果不佳,。而放化療較普遍,，但選擇性差，對(duì)正常組織有很大的損傷,。 近年來雖然不斷出現(xiàn)的新的療法,，但也各有優(yōu)勢(shì)和局限性，靶向藥物(包括小分子和單抗)具有較好的綜合療效,，而且毒副作用相對(duì)較小,，卻面臨刺激腫瘤細(xì)胞基因變異、產(chǎn)生藥物耐受性等問題,。另外,，造血干細(xì)胞移植則具有療效迅速的特點(diǎn)，卻治療條件苛刻,。目前還沒有一種療法可以能夠解決所有癌癥問題,。 相比于以上的腫瘤療法，由于CAR-T療法本質(zhì)上是通過人體自身免疫系統(tǒng)對(duì)病變組織進(jìn)行攻擊,，治療效果更為顯著并且潛在的毒副作用相對(duì)更可控,。因此，輸入的免疫細(xì)胞可在患者體內(nèi)增殖,，治療的持久性也更有保障,。這些治療技術(shù)上的特殊優(yōu)勢(shì)使得CAR-T療法擁有自己獨(dú)特的市場(chǎng)定位，在巨大的腫瘤市場(chǎng)中能夠占據(jù)一席之地,。 高瓴,、紅杉紛紛看好 據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)報(bào)道，藥名巨諾剛成立的時(shí)候,，由于有巨諾和藥明康德兩家巨頭的支持,，藥明巨諾對(duì)于資本的需求并不強(qiáng)烈，一直到2018年申報(bào)IND之時(shí),，才開啟了自己的A輪融資,。 消息一出,，各大投資機(jī)構(gòu)紛至沓來。紅杉中國,、淡馬錫,、元明資本、元禾原點(diǎn)等機(jī)構(gòu)強(qiáng)勢(shì)加入,，融資總額達(dá)到了9000萬美元,，在當(dāng)年的細(xì)胞治療企業(yè)融資事件中排名第二，僅次于上海細(xì)胞治療集團(tuán)的C輪融資,。 2020年5月,，公司才開啟了自己1億美元的B輪融資，巨諾,、藥明康德,、淡馬錫、紅杉中國等老股東繼續(xù)增資,，同時(shí)又引入了ARCH Venture,、正心谷創(chuàng)新資本、未來資產(chǎn)等新一批投資機(jī)構(gòu),。本輪融資1億美元,。 招股書的公開發(fā)行基石投資者，更是大牌云集,。Rock Springs Capital(專業(yè)投資醫(yī)療保健行業(yè)公司),、高瓴資本、太平資產(chǎn)管理等均參與其中,。 在不考慮超額配售的情況下,，十家基石投資者共計(jì)認(rèn)購股份占發(fā)售股份總數(shù)的59.5%，并禁售6個(gè)月,。  按照今天的股價(jià)計(jì)算,，此次進(jìn)入的基石投資者者們，包括高瓴,，都出現(xiàn)至少數(shù)百萬的賬面虧損,。 市場(chǎng)在擔(dān)憂什么？ 如此豪華的機(jī)構(gòu)陣容,，如此強(qiáng)烈的前景預(yù)期,，藥明巨諾上市首日卻遭破發(fā)，為什么呢,？ 據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露,，2016年7月，藥明巨諾的技術(shù)擔(dān)當(dāng)——美國巨諾的頭部產(chǎn)品，JCAR015的Ⅱ期臨床試驗(yàn)造成了兩名白血病患者因?yàn)樯窠?jīng)毒性作用死亡,，隨即被FDA叫停,。之后的巨諾雖然屢次在各大學(xué)術(shù)會(huì)議上公布自己最新的臨床試驗(yàn)進(jìn)展，然而卻遲遲沒有申報(bào)產(chǎn)品上市,。 而同期的另一家CAR-T產(chǎn)品研發(fā)者Kite Pharma則在2017年底順利獲得美國藥監(jiān)局審批，成為了全球范圍內(nèi)第二款上市的CAR-T產(chǎn)品,。隨后該公司被美國吉列德收購,，并順利打入歐洲、日本,。 在中國市場(chǎng)的角逐中,，二者先后在國內(nèi)成立了復(fù)星凱特和藥明巨諾兩家合資公司，將自己的產(chǎn)品以授權(quán)的方式推入中國市場(chǎng),。兩款產(chǎn)品均在2018年獲批IND,，又同在2020年申報(bào)NDA。如今兩款產(chǎn)品都處于優(yōu)先審評(píng)通道中,。 所以未來鹿死誰手,，還很不確定。 “CAR-T細(xì)胞免疫治療”實(shí)現(xiàn)“彎道超越”2019年5月29日,，湖北首張生物類似藥利妥昔單抗注射液處方在武漢市第一醫(yī)院血液內(nèi)科開出,。利妥昔單抗聯(lián)合化療是國內(nèi)外治療非霍奇金淋巴瘤的首選標(biāo)準(zhǔn)方案，可明顯改善患者的近期和遠(yuǎn)期療效及總生存期,。面對(duì)難治性和復(fù)發(fā)性血液腫瘤,，目前可以采取“CAR-T細(xì)胞免疫治療”。 2019年2月26日,，武漢市第一醫(yī)院血液內(nèi)科獲批開展國際最前沿的“CAR-T細(xì)胞免疫治療”,，成為武漢首家開展該項(xiàng)治療的市屬醫(yī)院，為急性淋巴細(xì)胞白血病,、淋巴瘤,、多發(fā)性骨髓瘤等血液腫瘤患者提供一個(gè)化療、放療,、移植之外的治療途徑,。 當(dāng)天，該院造血干細(xì)胞移植病房同時(shí)開科,。擁有4個(gè)百層流移植病房,、3個(gè)千層流移植病房和1個(gè)萬層流移植病房。成為武漢市屬醫(yī)院中規(guī)模最大,、設(shè)備最先進(jìn),、技術(shù)實(shí)力最雄厚的血液專科，在血液腫瘤及血液疑難危重疾病診治方面擁有較強(qiáng)的實(shí)力,。 自移植病房啟用以來,，已完成干細(xì)胞移植、CAR-T等各種移植65次,，患者覆蓋全國9個(gè)省,。病例數(shù)、難度和質(zhì)量均省內(nèi)領(lǐng)先,，是中部地區(qū)血液病診治中心之一,，實(shí)現(xiàn)“彎道超越”。 財(cái)報(bào)乾坤丨復(fù)星醫(yī)藥VS藥明巨諾：年報(bào)里的CAR-T秘聞來源： 新浪醫(yī)藥新聞 2022-03-24 文丨Rainbow,、Rhee,、慢慢 3月23日，藥明巨諾公布截至2021年12月31日止年度業(yè)績,，該公司收入3079.7萬元人民幣,，去年同期收入為零，這主要是因?yàn)槠銫AR-T產(chǎn)品倍諾達(dá)在去年成功實(shí)現(xiàn)商業(yè)化,。 而在這前一日（3月22日）,，國內(nèi)另外一個(gè)擁有上市CAR-T產(chǎn)品的企業(yè)——復(fù)星醫(yī)藥，公布了2021年財(cái)報(bào)數(shù)據(jù),。 作為國內(nèi)唯二的兩款上市CAR-T產(chǎn)品,，難免要被拿出來作比較。 01兩款國產(chǎn)CAR-T首個(gè)財(cái)報(bào)銷售數(shù)據(jù)不盡人意 復(fù)星醫(yī)藥：被遺忘的銷售數(shù)據(jù) 去年6月,，國內(nèi)首個(gè)CAR-T產(chǎn)品——復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液（奕凱達(dá)）獲批上市,，主要用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。奕凱達(dá)上市后,，截至今年2月,，已經(jīng)歷了8個(gè)月的商業(yè)化時(shí)間。 復(fù)星醫(yī)藥披露的2021年財(cái)報(bào)顯示：在8個(gè)月的商業(yè)化時(shí)間種,，奕凱達(dá)已列入23個(gè)省市的城市惠民保和超過40項(xiàng)商業(yè)保險(xiǎn),，備案的治療中心已達(dá)75家，并已有約百名患者進(jìn)入治療流程,。 可以看到,，復(fù)星醫(yī)藥并未在財(cái)報(bào)中詳細(xì)展出奕凱達(dá)的具體銷售數(shù)據(jù)，而是通過治療人數(shù)的公布來披露該產(chǎn)品的銷售情況,。 不過根據(jù)奕凱達(dá)的產(chǎn)品單價(jià),，我們也能夠大致測(cè)算出銷售數(shù)據(jù)。 此前,，網(wǎng)上曾曝光奕凱達(dá)的天價(jià)賬單——120萬/針,。根據(jù)該數(shù)據(jù),，我們能夠得出奕凱達(dá)商業(yè)化8個(gè)月的成績單：120萬*100=1.2億，折合每月銷售額為1500萬元,。至于其他數(shù)據(jù),，根據(jù)已披露的信息，我們尚不能進(jìn)一步測(cè)算,。 而復(fù)星醫(yī)藥此番選擇將具體銷售數(shù)據(jù)及利潤相關(guān)信息在財(cái)報(bào)中隱去,，或許是因?yàn)檗葎P達(dá)的銷售未能達(dá)到預(yù)期。 藥明巨諾：毛利率不足30%,，賣一針虧一針 在復(fù)星醫(yī)藥奕凱達(dá)獲批不久后,，同年9月，國內(nèi)第二款CAR-T產(chǎn)品——靶向CD19自體CAR-T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液（倍諾達(dá)）獲批上市,，用于治療經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤,。 相比于復(fù)星醫(yī)藥的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù),，藥明巨諾倍諾達(dá)的銷售信息披露顯得大方許多：藥明巨諾在2021年最后4個(gè)月對(duì)倍諾達(dá)進(jìn)行商業(yè)化銷售,，共開具了54張?zhí)幏剑瓿闪?0位患者的回輸,。截至2021年12月31日止年度,，銷售額為人民幣3079.7萬元，毛利為人民幣900萬元,，毛利率為29.4%,。 藥明巨諾倍諾達(dá)單價(jià)較復(fù)星醫(yī)藥稍高一點(diǎn)，相關(guān)資料顯示,，倍諾達(dá)銷售單價(jià)為129萬元/針,。根據(jù)財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，我們測(cè)算得出,，倍諾達(dá)折合每月銷售額約為770萬元,，大概是奕凱達(dá)月收入的一半。 此外,，藥明巨諾的財(cái)報(bào)中還透露了其利率信息,。對(duì)此，有業(yè)內(nèi)人士指出：毛利是沒有扣除研發(fā),、銷售,、管理這三項(xiàng)費(fèi)用后剩余的利潤。而對(duì)于制藥行業(yè)來說,，這三項(xiàng)費(fèi)用都不低,。參考百濟(jì)神州和信達(dá)醫(yī)藥的毛利率分別為74%和88%，扣除毛利后依舊很難盈利,，而以目前奕凱達(dá)不到30%的毛利,，幾乎是賣一針虧一針。 如此看來，國內(nèi)兩款上市CAR-T產(chǎn)品銷售數(shù)據(jù)均不理想,。反觀海外市場(chǎng),，根據(jù)此前各大藥企發(fā)布的2021年業(yè)績公告：
最早上市的諾華的Kymriah在2021年銷售額達(dá)到5.87億美元（約37.37億元人民幣），同比增長24%,。 緊接著吉利德的兩款產(chǎn)品：Yescarta在2021年的銷售額為6.9億美元（約43.93億元人民幣）,，較去年增加23%；Tecartus在首個(gè)完整財(cái)年也實(shí)現(xiàn)1.7億美元（約10.82億元人民幣）銷售收入,。 百時(shí)美施貴寶于去年上市的Breyanzi首年業(yè)績表現(xiàn)并不如意,，僅0.87億美元（約5.54億元人民幣），而晚一個(gè)月獲批的Abecma,，作為當(dāng)時(shí)全球僅有的一款靶向BCMA的CAR-T療法,，其首年銷售額為1.64億美元（約10.44億元人民幣），接近于Breyanzi全年銷售額的兩倍,。 其中,，復(fù)星醫(yī)藥奕凱達(dá)正是引進(jìn)于Kite公司的Yescarta，為去年銷售業(yè)績最多的CAR-T產(chǎn)品,，根據(jù)其銷售數(shù)據(jù),，折合每月銷售額為3.66億元人民幣。而在國內(nèi)上市的同款產(chǎn)品要相去甚遠(yuǎn),，當(dāng)然這也與市場(chǎng)規(guī)模有關(guān),。 02高定價(jià)難進(jìn)醫(yī)保商業(yè)保險(xiǎn)進(jìn)行補(bǔ)充 2021年醫(yī)保談判結(jié)束后，“天價(jià)藥未能進(jìn)醫(yī)?！彪m在意料之中但也是意難平,。北京市醫(yī)保中心主任鄭杰提到，這種藥品也許療效好,，但由于價(jià)格遠(yuǎn)超基金能力和老百姓的負(fù)擔(dān)水平,，不具備經(jīng)濟(jì)性，沒有能夠通過評(píng)審,，最終未獲得談判資格,。 不過，柳暗花明又一村,，多地惠民保以及平安保險(xiǎn),、眾安保險(xiǎn)、泰康保險(xiǎn)等商業(yè)保險(xiǎn)將CAR-T療法納入了報(bào)銷范圍,。 醫(yī)保局也曾表示,，解決新藥的可及性不能僅僅依靠基本醫(yī)保一條道路，還可以充分發(fā)揮各類補(bǔ)充保險(xiǎn),、商業(yè)健康保險(xiǎn)等渠道功能,。 復(fù)星醫(yī)藥：23+40 截至2月末,，阿基侖賽注射液（奕凱達(dá)）已納入23個(gè)省市的城市惠民保和超過40項(xiàng)商業(yè)保險(xiǎn)，備案的治療中心達(dá)75家,?；菝癖７矫妫婕氨本?、湖南,、蘇州、重慶,、長沙等多地,，商業(yè)保險(xiǎn)上，平安人壽,、平安健康,、復(fù)星聯(lián)合健康、泰康保險(xiǎn)等也均有涉及,。 據(jù)悉,，湖南愛民保每年需繳納139元，阿基侖賽注射液賠付最高可達(dá)50萬,；京惠保,、蘇惠保一年繳納79元,，CAR-T療法最高可報(bào)銷100萬,。 藥明巨諾：16+44 去年，由于獲批時(shí)間較晚,，瑞基奧侖賽注射液（倍諾達(dá)）未能趕上醫(yī)保談判,。從目前來看，瑞基奧侖賽注射液已涵蓋44個(gè)商業(yè)保險(xiǎn)品及16個(gè)市級(jí)補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)計(jì)劃,。 藥明巨諾曾透露,，中國預(yù)計(jì)將成為CAR-T治療費(fèi)用最低的國家，已有多家海外保險(xiǎn)公司正在積極與其接洽中,。 從國外情況來看,，在商業(yè)保險(xiǎn)方面，CMS（美國醫(yī)療保險(xiǎn)與醫(yī)療服務(wù)中心）出臺(tái)規(guī)定給CAR-T產(chǎn)品50%的藥價(jià)作為額外補(bǔ)貼,。具體而言,，通過醫(yī)療保險(xiǎn)B部分，CMS將為接受吉利德Yescarta的患者支付40萬美元,，為接受諾華Kymriah的患者支付50萬美元,。兩款藥物的定價(jià)分別為37.3萬美元和47.5萬美元。 03供不應(yīng)求,？這些措施應(yīng)對(duì)產(chǎn)能問題 經(jīng)梳理,，全球目前共有7款CAR-T療法獲批,。分別為諾華的Kymriah、吉利德/Kite的Yescarta和Tecartus,、百時(shí)美施貴寶/Juno的Breyanzi,、百時(shí)美施貴寶/藍(lán)鳥生物的Abecma、藥明巨諾瑞基奧侖賽注射液,、傳奇生物的Carvykti,。 其中，傳奇生物于今年2月28日獲FDA批準(zhǔn),，目前暫未有盈利收入,。據(jù)測(cè)算，其余6款獲批上市的CAR-T療法,，2021年已取得銷售費(fèi)用共計(jì)109.2億元,。 根據(jù)弗若斯特沙利文資料顯示，預(yù)計(jì)于2021年至2025年,，中國CAR-T療法市場(chǎng)規(guī)模（以成本價(jià)計(jì)）將由2億元升至80億元,，復(fù)合年增長率為151.0%。此后,，伴隨更多產(chǎn)品獲批,，預(yù)計(jì)于2030年達(dá)到289億元。 然而,，病毒載體供應(yīng)受限的問題一直困擾著全球CAR-T細(xì)胞療法制造業(yè),，而且病毒載體的供應(yīng)情況一直存在不穩(wěn)定性，目前誰也無法確定供應(yīng)量何時(shí)能夠得到顯著改善,。 值得一提的是,，BMS百時(shí)美首席商務(wù)官Chris Boerner在21年中期財(cái)報(bào)電話會(huì)中就公開表示：制造細(xì)胞療法的病毒載體短缺，導(dǎo)致公司CAR-T產(chǎn)品有供應(yīng)缺口,。 而藥明巨諾和復(fù)星醫(yī)藥對(duì)于產(chǎn)能等方面,，又有哪些應(yīng)對(duì)措施呢？ 復(fù)星醫(yī)藥：1+1+1 3月23日下午,，復(fù)星醫(yī)藥2021年度業(yè)績媒體溝通會(huì)上,，復(fù)星醫(yī)藥董事長吳以芳談及CAR-T產(chǎn)品的產(chǎn)能時(shí)表示，在建設(shè)之初,，CAR-T的產(chǎn)能規(guī)劃就留有余地,，當(dāng)前的生產(chǎn)設(shè)施能夠滿足近一兩年的生產(chǎn)需要。目前,，公司已經(jīng)同步在建設(shè)第二個(gè)綜合生產(chǎn)線,，建成之后產(chǎn)能將進(jìn)一步擴(kuò)大?！暗谌a(chǎn)地也在規(guī)劃當(dāng)中,，我們是希望盡快達(dá)到萬人以上的產(chǎn)能,。有產(chǎn)能儲(chǔ)備，才能保證對(duì)CAR-T需求的供應(yīng)”,。 吳以芳還透露,，在拓展CAR-T療法適應(yīng)癥的同時(shí)，復(fù)星醫(yī)藥還在做關(guān)于通用型CAR-T和CAR-NK的研究布局,。 此外,，2022年3月，復(fù)星旗下第2款CAR-T產(chǎn)品（FKC889）針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn)也已經(jīng)獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn),。 藥明巨諾：10000+2500+90 目前,，藥明巨諾的商業(yè)化生產(chǎn)基地占地約10000平方，通過資質(zhì)認(rèn)定且全面按照GMP標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)營,，可滿足每年最多2500例自體CAR-T細(xì)胞治療的產(chǎn)能需求,。 此外，藥明巨諾已建立一支90人的商業(yè)團(tuán)隊(duì),，構(gòu)建清晰的商業(yè)模式,。為CAR-T產(chǎn)品入院，進(jìn)行了培訓(xùn)及試運(yùn)行,，幫助醫(yī)生及護(hù)士了解更多關(guān)于relma-cel的使用方法,、端到端的全流程管理等。 目前,，兩家公司的CAR-T產(chǎn)品上市均不滿一年,，產(chǎn)品商業(yè)化不及國外，我們還需再給他們一點(diǎn)時(shí)間,。 120萬一針的“抗癌神藥”上市一周年：已治療超過200名患者,！療效如何,？中國首個(gè)CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品奕凱達(dá)(阿基侖賽注射液)即將迎來上市一周年,。 數(shù)據(jù)顯示奕凱達(dá)落地到了全國80多家醫(yī)院、治療了逾200位患者,；另被納入了30多個(gè)省市的惠民保項(xiàng)目,。 不過，CAR-T在被寄予厚望的同時(shí),，120萬元/針左右的治療價(jià)格也讓不少患者望而卻步,。 6月16日，復(fù)星凱特CEO黃海介紹,，公司正在不斷加速奕凱達(dá)產(chǎn)品商業(yè)化的進(jìn)程,。一方面積極推動(dòng)創(chuàng)新支付模式落地，另一方面積極拓展CAR-T治療中心的覆蓋,。 上市一年已治療超過200名患者 淋巴瘤是最常見的血液腫瘤,，但傳統(tǒng)治療手段對(duì)淋巴瘤效果不佳,，一項(xiàng)對(duì)603例復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者進(jìn)行的匯總分析結(jié)果顯示，患者的臨床緩解率只有26%,，中位總生存期僅6.3個(gè)月,。 去年6月，奕凱達(dá)成為國內(nèi)首個(gè)獲批上市的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品,，適用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤(LBCL)成人患者,。該產(chǎn)品是復(fù)星凱特引進(jìn)美國Kite(吉利德科學(xué)旗下公司)的CAR-T產(chǎn)品Yescarta，并獲授權(quán)在中國進(jìn)行本地化生產(chǎn)的靶向CD19自體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品,。根據(jù)復(fù)星凱特方面提供的數(shù)據(jù),，奕凱達(dá)在中國上市一周年，已惠及超過200位LBCL中國患者,。 在線上分享中,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血液科主任醫(yī)師王黎教授介紹，截至目前,，瑞金醫(yī)院已通過商業(yè)化CAR-T產(chǎn)品治療了超過30名患者,，在治療階段可評(píng)估的患者有19個(gè)，客觀緩解率(ORR)高達(dá)94.7%,，完全緩解率(CR)高達(dá)63.1%,。 此外，王黎教授補(bǔ)充道：“CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品是個(gè)人定制藥品,，受患者基因型,、免疫功能和疾病狀態(tài)等因素影響，治療效果會(huì)因人而異,。但是以目前臨床治療情況而言,，CAR-T療法顯著提高了血液腫瘤患者緩解率及總生存期，為患者帶來治愈的可能,?！?/p> “瑞金醫(yī)院開展了CAR-T全流程管理，患者如果達(dá)到了化療耐藥難治的地步,，我們會(huì)首先進(jìn)行CAR-T多學(xué)科會(huì)診,，這個(gè)會(huì)診會(huì)納入神經(jīng)科醫(yī)生、腎臟科醫(yī)生,、放療科醫(yī)生,，還有后續(xù)跟CAR-T有關(guān)的影像學(xué)，包括病理科的多學(xué)科討論,，我們會(huì)給CAR-T患者制定完善的全流程,，包括CAR-T前的橋接治療，我們會(huì)進(jìn)行CAR-T回輸,，以及CAR-T后的合并用藥的維持治療,?！蓖趵杞淌诮榻B，經(jīng)過全流程的管理以后,，患者總有效率達(dá)到94.7%,，比國外的ZUMA-1研究和美國的真實(shí)世界的結(jié)果都高出了很多，CR率也達(dá)到了63.1%,，目前瑞金醫(yī)院也在探索對(duì)CAR-T治療失敗的患者,，如何進(jìn)一步治療來改善他們后續(xù)治療的緩解率。 更多扮演“兜底”角色 據(jù)了解,，CAR-T細(xì)胞療法是一種利用人體自身免疫系統(tǒng)進(jìn)行的個(gè)體化治療方法,，目前已獲批上市的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品僅適應(yīng)于血液腫瘤患者。該療法通過導(dǎo)入能識(shí)別腫瘤特異抗原的受體基因(CAR),，幫助T細(xì)胞恢復(fù)特異殺傷活性,。這些改造后的T細(xì)胞經(jīng)體外培養(yǎng)擴(kuò)增后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。相當(dāng)于一群經(jīng)過升級(jí)改造的“特種兵”,，裝備了能夠追蹤目標(biāo)的“特制武器”,，一旦遇見表達(dá)相應(yīng)抗原的腫瘤細(xì)胞，便會(huì)被激活并再次擴(kuò)增,，更加精準(zhǔn)地消滅腫瘤細(xì)胞,。 盡管在大B細(xì)胞淋巴瘤(LBCL)上效果顯著，甚至在上市之初被冠以“抗癌神藥,、一針治愈”等稱號(hào),，但需要指出的是，首先,，目前CAR-T療法并非一線治療手段,，更多扮演了“兜底”的角色。另外,，獲批的療法主要用于傳統(tǒng)治療無效的淋巴瘤病人,，尤其是復(fù)發(fā)難治的患者。 此外,，CAR-T細(xì)胞輸注完之后還需要密切注意患者的相關(guān)毒副反應(yīng),，比如細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)和神經(jīng)系統(tǒng)毒性綜合征(ICANS)。在毒副反應(yīng)中,，CRS較為常見，表現(xiàn)為高燒,、惡心,、肌肉疼痛等炎癥反應(yīng)，有時(shí)還會(huì)出現(xiàn)氧飽和度或血壓下降,、呼吸困難等問題,；部分病人也會(huì)出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的問題,，表現(xiàn)為手抖、意識(shí),、表達(dá),，或者定向力方面出現(xiàn)障礙。 王黎教授分享了一位患者的神經(jīng)系統(tǒng)檢測(cè)評(píng)估記錄,，這項(xiàng)記錄是在患者CAR-T回輸后進(jìn)行的,，通過讓患者寫下一句完整的、包含主謂賓的句子以識(shí)別患者是否存在神經(jīng)毒性反應(yīng),。從記錄中可以看到,，在最初的幾日，患者的句子寫得非常完整也清晰可見,，“今天小陳來看我,，我很開心?！钡窃诘?天出現(xiàn)震顫和肢體顫抖以后,，她的字體已經(jīng)無法辨認(rèn)，直到第11天震顫稍微改善以后,，我們能看清她的字體“我今天很開心,。”到第14和第17天,，她的字體又恢復(fù)到正常的水平,，震顫就消失了。 “對(duì)于那些難治的患者,，我們是通過多學(xué)科合作來保證患者治療的有效率的,，并盡可能降低他的毒副反應(yīng)的發(fā)生率。通過多學(xué)科討論,，采取最佳的聯(lián)合治療方案,，爭(zhēng)取在CAR-T回輸前把他的腫瘤負(fù)荷進(jìn)一步降低下來，或者把腫瘤活性降低下來,，這樣出現(xiàn)神經(jīng)毒性以及CRS反應(yīng)就會(huì)輕很多,。”王黎教授說,。 未來仍將重點(diǎn)提升藥品可及性 對(duì)于大多數(shù)普通患者來說,，120萬元/針左右的CAR-T治療無疑是“天價(jià)”。資料顯示,，諾華用于治療白血病的Kymriah定價(jià)為治療一次47.5萬美元,；吉利德用于治療B細(xì)胞淋巴瘤的Yescarta治療費(fèi)用定價(jià)為治療一次37.3萬美元；復(fù)星凱特的阿基侖賽零售價(jià)約為120萬元/袋(約68ml)。復(fù)雜的制造和供應(yīng)鏈,，高度定制化的藥品制備過程,，是CAR-T難以惠及廣大患者的幾個(gè)關(guān)鍵障礙。 未來,，不斷提升藥物可及性仍是工作重點(diǎn)之一,。復(fù)星凱特CEO黃海于線上介紹，公司正在不斷加速奕凱達(dá)產(chǎn)品商業(yè)化的進(jìn)程,。一方面,，積極推動(dòng)創(chuàng)新支付模式的落地，截至5月25日,，奕凱達(dá)已被納入30多個(gè)省市的惠民保,；另一方面，積極拓展CAR-T治療中心的覆蓋,，截至5月末,，奕凱達(dá)備案的治療中心已達(dá)80多家，滿足不同省市復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者就近醫(yī)治的治療需求,。 而在研發(fā)方面,，復(fù)星凱特也在擴(kuò)展奕凱達(dá)的更多適應(yīng)癥、發(fā)展新靶點(diǎn)新技術(shù)并加速實(shí)體瘤領(lǐng)域研發(fā)進(jìn)程,。今年6月,，奕凱達(dá)針對(duì)二線治療大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(IND)獲NMPA受理。除了更多適應(yīng)癥的拓展外,，復(fù)星凱特第二款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品FKC889(用于治療既往接受過二線及以上治療后復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤(r/r MCL)成人患者),，已于2022年3月獲批于中國境內(nèi)開展臨床試驗(yàn)。此外,，復(fù)星凱特也正在加速推進(jìn)針對(duì)實(shí)體瘤的5個(gè)臨床前項(xiàng)目,，致力于彌補(bǔ)實(shí)體瘤應(yīng)用上存在的巨大空白。 |
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