據(jù)中科博生了解過去十年,，干細胞移植是心血管基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究最熱門的領(lǐng)域之一,。然而,，由于缺血缺氧等原因，干細胞移植到心肌梗死區(qū)域后存活率極其低下（移植一天后存活率小于1%）,。中科博生,。

提高干細胞存活率成為干細胞移植治療心肌梗死的瓶頸問題。盡管過去曾報道病毒攜帶抗凋亡基因能提高干細胞存活率,，然而病毒轉(zhuǎn)染具有免疫排斥和致癌的風險,，因而在臨床應(yīng)用的風險較高。中科博生,。

在這項研究中,，余細勇主任帶領(lǐng)團隊，在體外缺氧模型和心梗模型中率先證實一種非病毒轉(zhuǎn)染的物理辦法-熱休克（對細胞行42℃處理3小時）能顯著提高干細胞的存活率,。其后發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白70（HSP70）對于促進干細胞存活極其關(guān)鍵,。中科博生。

既往的經(jīng)典理論認為熱休克因子1（HSF1）與HSP70基因啟動子結(jié)合是促進HSP70上調(diào)的重要原因,。然而,，該研究通過染色質(zhì)免疫共沉淀技術(shù)（ChIP）發(fā)現(xiàn)，在熱休克的干細胞中,，HSF1結(jié)合到miR-34a啟動子上,，使miR-34a啟動子區(qū)域介導(dǎo)染色質(zhì)開放的重要修飾組蛋白3第4位賴氨酸三甲基化（H3K4me3）減少，染色質(zhì)關(guān)閉的重要修飾組蛋白3第27位賴氨酸3甲基化（H3K27me3）增加,，最終造成miR-34a轉(zhuǎn)錄下調(diào),。中科博生。

而進一步研究證實,，miR-34a正是靶向抑制HSP70表達的microRNA,。因此，這項研究揭示了一個全新的調(diào)控HSP70的機制,。更有趣的是,，該研究發(fā)現(xiàn)熱休克干細胞通過外泌體（exosome）分泌HSF1到胞外并被心肌細胞吸收，使心肌細胞呈現(xiàn)與熱休克干細胞非常相似的表型（HSF1上調(diào)-miR-34a轉(zhuǎn)錄下調(diào)（染色質(zhì)重構(gòu)）-HSP70表達上調(diào)）,，導(dǎo)致心肌細胞凋亡減少,，心功能顯著改善。中科博生,。
　　　該研究不僅對于解決干細胞在治療缺血性心臟病的存活率問題提供了一個安全有效的新方法,，而且為研發(fā)心肌保護藥物提供新的治療靶點。

中科博生期待大家一起探討學(xué)習(xí)！