提及益生菌，社會大眾最熟悉的是乳酸桿菌或雙歧桿菌類益生菌,。這兩類菌是腸道健康的代表——健康人群的腸道里面,，這兩類菌比較普遍；不健康的人群里，腸道中這兩類菌的數(shù)量很少或者基本找不到,。

隨著對腸道菌群的深入研究,，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)有更多的新菌株有望成為新一代益生菌。這里介紹一下阿克曼氏菌,。雖然阿克曼氏菌暫時被稱為有益菌,，尚未被承認(rèn)是益生菌，但在短短十幾年間,，阿克曼氏菌因其在許多疾病中被發(fā)現(xiàn)的“益生”作用,，在學(xué)術(shù)界迅速吸引了大量的關(guān)注和研究資源，甚至直接被冠以“萬能菌”,、“明星菌”,、“前途無量菌”的稱號。

阿克曼氏菌,，又叫Akk菌,，全名是Akkermansia muciniphila。屬名：取名Akkermansia,，是為了紀(jì)念荷蘭環(huán)境微生物學(xué)家Antoon D. L. Akkermans,。種名：取名Muciniphila是個組合詞，mucinum是黏膜意思,，philos代表熱愛,。

2004年，阿克曼氏菌被鑒定出來之后,，科學(xué)家們就圍繞其開展了不少研究,，當(dāng)時結(jié)果令科學(xué)家大失所望。一致結(jié)論是：阿克曼氏菌只是一種存活在腸黏膜中的普通共生菌,，日常以黏蛋白作為其食物進(jìn)行代謝,，而且在接近80%的人群中都發(fā)現(xiàn)了他的蹤影，在人腸道菌群中占比可達(dá)0.5-5%,。

阿克曼氏菌屬于疣微菌門,，不像放線菌門、擬桿菌門,、厚壁菌門引人注目,，疣微菌門下的菌少的可憐，就別提什么明星菌了,。但隨著科學(xué)的發(fā)展,、技術(shù)手段的進(jìn)步，阿克曼氏菌卻打出了名堂,，可以說是腸道微生物發(fā)展以來的一個明星細(xì)菌,。

圖 | Derrien等人分離出的Akk菌電鏡圖

這個細(xì)菌從分離到現(xiàn)在,，已經(jīng)做了不少動物實驗，甚至臨床試驗,。目前研究,，在幾種不健康的身體條件下例如肥胖、糖尿病,、腸道炎癥,、肝臟疾病或慢性飲酒期間，阿克曼氏菌存在負(fù)相關(guān)聯(lián)系,。

阿克曼氏菌減少會破壞腸屏障功能,，導(dǎo)致血漿內(nèi)毒素水平升高并最終引發(fā)低度炎癥和代謝紊亂。

因此,，研究者們看到了阿克曼氏菌作為下一代益生菌藥物的潛力——它有望成為肥胖,、糖尿病等代謝疾病的潛在靶點，在微生物層面對抗疾病,。

避免年代久遠(yuǎn),，本文細(xì)講幾篇近兩年的、高影響因子的文章,。

1、肥胖,，胰島素拮抗

研究名稱：Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study

期刊：Nature Medicine

發(fā)表時間：2019年7月DOI:10.1038/s41591-019-0495-2

2019年7月,，Akk益生菌補(bǔ)充劑的第一次人體實驗結(jié)果發(fā)表于《Nature Medicine》。比利時的魯汶藥物研究所團(tuán)隊進(jìn)行了為期三個月的隨機(jī),、雙盲,、安慰劑對照實驗。該實驗最終有32名志愿者完成實驗,。

志愿者有以下五項入選標(biāo)準(zhǔn)的至少三項：

(1) 空腹血糖>100mg dl-1;

(2) 血壓≥130/85毫米汞柱或接受抗高血壓治療;

(3) 空腹甘油三酯≥150mg dl-1;

(4)高密度脂蛋白(HDL),，男性< 40mg dl-1，女性< 50mg dl-1;

(5)和/或男性腰圍>102厘米,，女性腰圍>88厘米,，胰島素敏感性<75%。

志愿者們被分為三組,。在整個干預(yù)期間,，參試者被要求保持他們的日常飲食、運動水平,、目前的治療方法和生活方式,。

活菌組：每天服用含10¹⁰Akk活菌細(xì)胞PBS溶液持續(xù)三個月。

死菌組（巴氏處理）：將新鮮的Akk菌進(jìn)行巴氏滅菌（70°C 高溫滅菌30min）處理后服用,。

安慰劑組：含甘油的,，同等體積的滅菌PBS。

結(jié)果顯示：

與安慰劑組相比，Akk死菌組,，胰島素敏感性指數(shù)顯著提高（約30%）,、總膽固醇顯著降低（8.68%）、低密度脂蛋白膽固醇降低（7.53%）,、甘油三酯降低（15.71%）,、血漿脂多糖顯著降低。

與安慰劑組相比,，Akk死菌組稍微減輕了約2.27kg體重,，約1.37kg脂肪量，減小了髖部周長約2.63cm,，腰圍約1.56cm,，但是這一系列變化沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。

這項人類實驗證實了補(bǔ)充一定劑量的Akk菌安全性,。所有志愿者均未出現(xiàn)不良反應(yīng),，且耐受性良好。至少從長期（即3個月）來看,，每日口服10¹⁰細(xì)胞劑量的Akk菌,，在超重、肥胖和胰島素抵抗患者中是安全的,。

2,、早衰癥

研究名稱：Healthspan and lifespan extension by fecal microbiota transplantation into progressed mice

期刊：Nature Medicine

發(fā)表時間：2019年7月DOI:10.1038/s41591-019-0504-5

早衰癥是一種罕見且致命的遺傳病。得了早衰癥的病人,，通常會過早衰老,，存在嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥、全身脂肪萎縮,。

該研究稱,，Akk菌對于早衰癥，具備防護(hù)作用,。把野生小鼠的糞便通過菌群移植（FMT）給早衰癥小鼠模型,，早衰小鼠的各項指標(biāo)變得更加健康，且平均壽命增加13.5%（從141天到160天）,。

單獨使用Akk菌,，對早衰癥小鼠進(jìn)行口服灌胃補(bǔ)充后，小鼠的壽命也延長了,。

研究人員對幾組小鼠的回腸內(nèi)容物進(jìn)行了代謝組學(xué)分析,。并發(fā)現(xiàn)，接受FMT的早衰癥小鼠,，出現(xiàn)“次級膽汁酸生物合成”的富集（膽汁酸可調(diào)節(jié)代謝和抗炎）,，次級膽汁酸是由腸道微生物群產(chǎn)生的,，且與小鼠中的Akk菌水平呈正相關(guān)；早衰癥小鼠的阿拉伯糖,、核糖單糖,、核苷肌苷和醚磷脂PCae (18:0)耗盡，但在接受FMT后,，這種情況被逆轉(zhuǎn),。

3、漸凍癥
研究名稱：Potential roles of gut microbiome & metabolites in modulation of murine ALS

期刊：Nature

發(fā)表時間：2019年7月DOI:10.1038/s41586-019-1443-5

漸凍癥是一種遺傳性神經(jīng)退行性疾病,，醫(yī)學(xué)名為“肌萎縮側(cè)索硬化癥”（ALS）,。在ALS易感小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充Akk菌可顯著減緩疾病進(jìn)展,。初步研究表明,，這項結(jié)果也適用于人類。

在初始階段,，研究團(tuán)隊在小鼠中鑒定出了11種與疾病進(jìn)展有關(guān)的腸道菌菌株,。小鼠接受抗生素處理后（消除小鼠腸道菌），以益生菌補(bǔ)充物的形式,，逐個喂給ALS易感小鼠,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Akk菌顯著減緩了小鼠的疾病進(jìn)展,，延長了小鼠的生存期,。

為揭示Akk的作用機(jī)制，檢測了腸道微生物分泌的數(shù)千個小分子,，最后發(fā)現(xiàn)一種叫做煙酰胺（NAM）的分子。

在抗生素治療后,，ALS易感小鼠的血液和腦脊液中的煙酰胺水平降低,。給小鼠補(bǔ)充Akk菌后，煙酰胺水平升高了,。而不斷地向ALS易感小鼠注入NAM,，這些小鼠的臨床狀況有明顯改善。

隨后,，研究人員檢查了 37名ALS患者的微生物群和代謝產(chǎn)物,，并與同一家庭成員的微生物群和代謝產(chǎn)物進(jìn)行比較。

分析表明,，ALS患者中,，許多參與NAM合成的微生物基因被顯著抑制，與對照組相比,，60名人類ALS患者的血液和大腦中的NAM水平明顯降低,。此外,，NAM水平降低與患者肌肉無力程度之間也具備相關(guān)性。

益生菌的官方定義：一種活的微生物,，當(dāng)給予足夠數(shù)量時,，對宿主健康有益。根據(jù)目前Akk菌研究,，像Akk這類二代益生菌“新秀”,，真的值得引起我們每個人的重視。

當(dāng)然,，想要將Akk菌由“潛力”益生菌轉(zhuǎn)變?yōu)檎嬲囊嫔?，還是有許多實際問題需要解決的：

（1）Akk菌的作用機(jī)制尚不明確，實驗表明Akk滅活菌讓人服用之后也會發(fā)揮一定的作用,，說明或許并不是Akk菌本身,，而是Akk菌的代謝產(chǎn)物才會發(fā)揮一定的作用。

如果Akk菌成功入圍“益生菌”,，益生菌的概念將是動態(tài)的,，會隨著我們的需求和科技的發(fā)展而有所變化。

（2）Akk菌是高度厭氧菌,，想商業(yè)化還有一定難度,。益生菌菌株的有效性和安全性問題值得關(guān)注，避免“益生菌萬能論”,。

Akk菌有它的潛力,，也必然有該擔(dān)憂的存在，如是否存在未知的感染,，或帶來細(xì)菌抗性,。